Ketamina jako terapia wspomagająca w przypadku dużej depresji (2) (KARMA-Dep2)

• Ketalar

• Hypnovel

MADRS to zatwierdzona, 10-punktowa skala oceniana przez obserwatorów, która mierzy objawy i nasilenie depresji. Główną miarą wyniku będzie zmiana wyniku MADRS od wartości początkowej do 24 godzin po ostatniej infuzji.

Badanie MADRS zostanie zakończone podczas badań przesiewowych (przed randomizacją), przed i po wszystkich sesjach infuzyjnych (w następujących punktach czasowych: -40 (±20) minut przed rozpoczęciem infuzji; +60 (±10) minut i +120 (±10) minut minut po rozpoczęciu wlewu; +24 (±1) godziny po zakończeniu wlewu) oraz w punktach czasowych obserwacji po 6, 12 i 24 tygodniach. Oceny snu i apetytu zostaną przeniesione z -40 minut do +60 minut, +120 minut i 24 godzin po każdej infuzji.

Odpowiedź na leczenie definiuje się jako poprawę o ≥50% w stosunku do wyjściowego wyniku MADRS. Remisję definiuje się jako osiągnięcie wyniku MADRS ≤10. W przypadku osób uznanych za osoby, które osiągnęły remisję w leczeniu, nawrót w punktach czasowych obserwacji definiuje się jako wynik w skali MADRS ≥18.

CADSS zmierzy objawy dysocjacyjne jako możliwy subiektywny efekt uboczny ketaminy lub midazolamu. CADSS składa się z 23 pozycji i punktacji dla każdej pozycji od 0 do 4. CADSS mierzy objawy dysocjacyjne w następujących domenach: tożsamość, propriocepcja, postrzeganie czasu, postrzeganie kolorów i głębi oraz inne modalności. Maksymalny wynik to 92, przy czym wyższe wyniki wskazują na więcej objawów dysocjacyjnych.

CADSS zostanie ukończony trzy razy podczas każdej sesji infuzji: przed (-30 (±10) minut przed rozpoczęciem infuzji), w trakcie (+30 (±5) minut po rozpoczęciu infuzji) i po (+60 (±10) minut po rozpoczęciu infuzji, tj. 20 (±10) minut po zakończeniu infuzji).

Podskala objawów pozytywnych BPRS zostanie wykorzystana do pomiaru efektów psychozomimetycznych ketaminy lub midazolamu. Ta 4-punktowa podskala objawów pozytywnych mierzy podejrzliwość, halucynacje, niezwykłą treść myśli i dezorganizację pojęciową. Każdy element oceniany jest w skali od 0 do 7. Maksymalny wynik to 28, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższe objawy psychotyczne.

Uczestnicy będą wypełniać BPRS trzy razy podczas każdej sesji infuzji: przed (-30 (±10) minut przed rozpoczęciem infuzji), w trakcie (+30 (±5) minut po rozpoczęciu infuzji) i po (+60 (±10) min. minut po rozpoczęciu infuzji, tj. 20 (±10) minut po zakończeniu infuzji).

YMRS to oceniane przez obserwatorów narzędzie oceny nasilenia manii i hipomanii. Pojedyncza pozycja nastroju YMRS, oceniana od 0 do 4 (reprezentująca zakres od normalnego nastroju do szczerej euforii), zostanie wykorzystana do oceny możliwego wzrostu nastroju podczas sesji infuzyjnych. Wyższe wyniki odzwierciedlają wyższy nastrój.

Uczestnicy będą mieli wykonywane trzy razy YMRS podczas każdej sesji infuzji: przed (-30 (±10) minut przed rozpoczęciem infuzji), w trakcie (+30 (±5) minut po rozpoczęciu infuzji) i po (+60 (±10) minut przed rozpoczęciem infuzji) ) minut po rozpoczęciu infuzji, tj. 20 (±10) minut po zakończeniu infuzji).

OAA/SR to ocena oceniana przez obserwatora, która zostanie wykorzystana do pomiaru poziomu sedacji doświadczanej przez uczestników podczas infuzji ketaminy lub midazolamu. Skala OAA/SR mieści się w zakresie od 1 do 5, gdzie 1 oznacza głęboki sen (tj. brak reakcji na lekkie szturchanie lub potrząsanie), a 5 oznacza pełną czujność.

OAA/SR zostanie uzupełniony trzy razy podczas każdej sesji infuzji: przed (-30 (±10) minut przed rozpoczęciem infuzji), w trakcie (+30 (±5) minut po rozpoczęciu infuzji) i po (+60 (±5) minut po rozpoczęciu infuzji 10) minut po rozpoczęciu infuzji, tj. 20 (±10) minut po zakończeniu infuzji).

NAGRODA to składająca się z 9 pozycji, samoopisowa miara, która będzie dokumentować ogólne zdarzenia niepożądane, których doświadczają pacjenci podczas każdej infuzji, poprzez identyfikację i ocenę tolerancji każdego zdarzenia niepożądanego. NAGRODA ocenia zdarzenia niepożądane w następujących domenach objawów; Układ pokarmowy, serce, skóra, układ nerwowy, oczy/uszy, narządy płciowe/moczowe, sen, funkcjonowanie seksualne i inne. Każda domena ma wiele objawów, które można poprzeć. Dla każdej domeny pacjent ocenia, czy objawy są do zniesienia lub niepokojące.

NAGRODA zostanie przyznana podczas badania przesiewowego (przed randomizacją), po wszystkich sesjach infuzji (+120 (±10) minut po rozpoczęciu infuzji) oraz w punktach czasowych obserwacji po 6, 12 i 24 tygodniach.

Jakość życia związana ze zdrowiem będzie mierzona za pomocą EQ-5D-5L. EQ-5D-5L składa się z systemu opisowego EQ-5D oraz wizualnej skali analogowej EQ (EQ VAS).

System opisowy EQ-5D obejmuje pięć następujących wymiarów, które oceniają samoocenę stanu zdrowia danej osoby: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i niepokój/depresja. Każdy wymiar jest oceniany w 5-stopniowej skali Likerta. Cyfry związane z każdą odpowiedzią na pięć wymiarów są łączone w 5-cyfrową liczbę, która opisuje stan zdrowia pacjenta.

EQ VAS zawiera pionowy analog wizualny jako ilościową miarę subiektywnie ocenianego zdrowia, z punktami końcowymi oznaczonymi jako „Najlepszy wyobrażalny stan zdrowia” i „Najgorszy wyobrażalny stan zdrowia”.

EQ-5D-5L będzie podawany podczas badań przesiewowych (przed randomizacją) oraz w 6-, 12- i 24-tygodniowych okresach obserwacji.

CSRI obliczy koszty opieki zdrowotnej na podstawie następujących danych: informacji socjodemograficznych, zwykłej sytuacji życiowej, statusu zatrudnienia i poziomu dochodów oraz usług opieki i wsparcia, z których korzystają uczestnicy. Rejestrowane będą również obecnie przepisywane leki.

Koszty opieki zdrowotnej zostaną oszacowane przy użyciu CSRI na początku badania oraz w punktach czasowych obserwacji po 6, 12 i 24 tygodniach.

Skala PWC-20 zostanie wykorzystana do oceny potencjalnych objawów odstawienia w trakcie i po zakończeniu wyznaczonego cyklu wlewów ketaminy/midazolamu. PWC-20 to krótka lista kontrolna, w której każdy element jest oceniany w skali od 0 (nie występuje) do 3 (poważny). Wyniki PWC-20 wahają się od 0 do 60, przy czym wyższe wyniki wskazują na więcej objawów odstawienia o większym nasileniu.

Badanie PWC-20 zostanie zakończone podczas badania przesiewowego (przed randomizacją), 24 (±1) godzin po zakończeniu czwartej i ostatniej infuzji oraz w punktach czasowych obserwacji po 6 i 12 tygodniach.

QIDS-SR to zatwierdzony, samoopisowy miernik objawów depresyjnych. QIDS-SR składa się z 16 pozycji, z których każda jest oceniana w skali od 0 do 3. Całkowite wyniki wahają się od 0 do 48, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają większe nasilenie objawów depresyjnych.

Badanie QIDS-SR zostanie zakończone podczas badania przesiewowego (przed randomizacją), przed i po wszystkich sesjach infuzyjnych (w następujących punktach czasowych: -40 (±20) minut przed rozpoczęciem infuzji; +60 (±10) minut i +120 ( ±10) minut po rozpoczęciu wlewu; +24 (±1) godzin po zakończeniu wlewu) oraz w punktach czasowych obserwacji po 6, 12 i 24 tygodniach. Pozycje 1,2,3,4,6,7,8 i 9 w QIDS-SR dotyczące snu i apetytu zostaną przeniesione z -40 minut przed każdą infuzją do +60 minut, +120 minut i 24 godzin po każdej infuzji w zgodnie z metodologią stosowaną w dotychczasowej literaturze.

MoCA jest szybkim narzędziem przesiewowym w kierunku łagodnych zaburzeń funkcji poznawczych. Ocenia następujące domeny poznawcze: uwagę i koncentrację, funkcje wykonawcze, pamięć, język, myślenie koncepcyjne, obliczenia i orientację. Maksymalny wynik to 30, przy czym wyższe wyniki oznaczają lepsze funkcje poznawcze.

MoCA zostanie zakończone podczas badania przesiewowego (przed randomizacją), +120 (±10) minut po rozpoczęciu infuzji podczas pierwszej i ostatniej sesji infuzji oraz w punktach czasowych obserwacji po 12 i 24 tygodniach.