Ketamina come terapia aggiuntiva per la depressione maggiore (2) (KARMA-Dep2)

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La MADRS è una scala validata, composta da 10 item, valutata dagli osservatori, che misura i sintomi e la gravità della depressione. La misura dell'esito primario sarà la variazione dal basale del punteggio MADRS a 24 ore dopo l'infusione finale.

La MADRS sarà completata allo screening (prima della randomizzazione), prima e dopo tutte le sessioni di infusione (ai seguenti tempi: -40 (±20) minuti prima dell'inizio dell'infusione; +60 (±10) minuti e +120 (±10) minuti dopo l'inizio dell'infusione; +24 (±1) ore dopo la fine dell'infusione) e ai punti temporali di follow-up a 6, 12 e 24 settimane. I punteggi relativi al sonno e all'appetito verranno riportati da -40 minuti a +60 minuti, +120 minuti e 24 ore dopo ciascuna infusione.

La risposta al trattamento è definita come un miglioramento ≥50% rispetto al punteggio MADRS basale. La remissione è definita come il raggiungimento di un punteggio MADRS ≤10. Per coloro che sono considerati remitter dal trattamento, la recidiva ai tempi di follow-up è definita come un punteggio MADRS ≥ 18.

Il CADSS misurerà i sintomi dissociativi, come possibile effetto collaterale soggettivo della ketamina o del midazolam. Il CADSS è composto da 23 item e i punteggi per ogni item vanno da 0 a 4. Il CADSS misura i sintomi dissociativi nei seguenti domini: identità, propriocezione, percezione del tempo, percezione del colore e della profondità e altre modalità. Il punteggio massimo è 92, con punteggi più alti che indicano più sintomi dissociativi.

Il CADSS sarà completato tre volte in ciascuna sessione di infusione: prima (-30 (±10) minuti prima dell'inizio dell'infusione), durante (+30 (±5) minuti dopo l'inizio dell'infusione) e dopo (+60 (±10)) minuti dopo l'inizio dell'infusione, cioè 20 (±10) minuti dopo la fine dell'infusione).

La sottoscala dei sintomi positivi del BPRS verrà utilizzata per misurare gli effetti psicotomimetici della ketamina o del midazolam. Questa sottoscala dei sintomi positivi di 4 item misura sospettosità, allucinazioni, contenuto di pensiero insolito e disorganizzazione concettuale. Ogni elemento ha un punteggio compreso tra 0 e 7. Il punteggio massimo è 28, con punteggi più alti che indicano un sintomo psicotico più grave.

I partecipanti completeranno il BPRS tre volte ad ogni sessione di infusione: prima (-30 (±10) minuti prima dell'inizio dell'infusione), durante (+30 (±5) minuti dopo l'inizio dell'infusione) e dopo (+60 (±10)) minuti dopo l'inizio dell'infusione, cioè 20 (±10) minuti dopo la fine dell'infusione).

L'YMRS è uno strumento di valutazione valutato dall'osservatore per la gravità della mania e dell'ipomania. Il singolo elemento dell'umore dell'YMRS, valutato da 0 a 4 (che rappresenta un intervallo da umore normale a franca euforia), verrà utilizzato per valutare il possibile miglioramento dell'umore durante le sessioni di infusione. Punteggi più alti riflettono un umore più elevato.

I partecipanti eseguiranno l'YMRS tre volte ad ogni sessione di infusione: prima (-30 (±10) minuti prima dell'inizio dell'infusione), durante (+30 (±5) minuti dopo l'inizio dell'infusione) e dopo (+60 (±10) ) minuti dopo l'inizio dell'infusione, cioè 20 (±10) minuti dopo la fine dell'infusione).

L'OAA/S-R è una valutazione valutata dall'osservatore che verrà utilizzata per misurare i livelli di sedazione sperimentati dai partecipanti durante l'infusione di ketamina o midazolam. Il punteggio OAA/S-R varia da 1 a 5, dove 1 denota sonno profondo (cioè sonno profondo). nessuna risposta a lievi sollecitazioni o scosse) e 5 denota completamente vigile.

L'OAA/S-R sarà completato tre volte ad ogni sessione di infusione: prima (-30 (±10) minuti prima dell'inizio dell'infusione), durante (+30 (±5) minuti dopo l'inizio dell'infusione) e dopo (+60 (± 10) minuti dopo l'inizio dell'infusione, cioè 20 (±10) minuti dopo la fine dell'infusione).

Il PRIZE è una misura self-report di 9 item che documenterà gli eventi avversi generali sperimentati dai pazienti durante ciascuna infusione, identificando e valutando la tollerabilità di ciascun evento avverso. Il PREMIO valuta gli eventi avversi nei seguenti domini dei sintomi; Gastrointestinale, cuore, pelle, sistema nervoso, occhi/orecchie, genitale/urinario, sonno, funzionamento sessuale e altro. Ogni dominio ha più sintomi che possono essere approvati. Per ogni dominio il paziente valuta se i sintomi sono tollerabili o dolorosi.

Il PREMIO sarà completato allo screening (prima della randomizzazione), dopo tutte le sessioni di infusione (+120 (±10) minuti dopo l'inizio dell'infusione) e al follow-up a 6, 12 e 24 settimane.

La qualità della vita correlata alla salute sarà misurata utilizzando l'EQ-5D-5L. L'EQ-5D-5L è costituito dal sistema descrittivo EQ-5D e dalla scala analogica visiva EQ (EQ VAS).

Il sistema descrittivo EQ-5D include le seguenti cinque dimensioni che valutano lo stato di salute auto-valutato di un individuo: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione è valutata su una scala Likert a 5 punti. Le cifre relative a ciascuna risposta alle cinque dimensioni sono combinate in un numero di 5 cifre, che descrive lo stato di salute del paziente.

L'EQ VAS include un analogo visivo verticale come misura quantitativa della salute valutata soggettivamente, con endpoint etichettati come "Migliore stato di salute immaginabile" e "Peggiore stato di salute immaginabile".

L'EQ-5D-5L verrà somministrato allo screening (prima della randomizzazione) e nei periodi di follow-up di 6, 12 e 24 settimane.

Il CSRI calcolerà i costi sanitari utilizzando i seguenti dati: informazioni sociodemografiche, situazione di vita abituale, stato occupazionale e livelli di reddito e servizi di assistenza e supporti utilizzati dai partecipanti. Saranno registrati anche i farmaci attualmente prescritti.

I costi sanitari saranno stimati utilizzando il CSRI al basale e ai tempi di follow-up di 6, 12 e 24 settimane.

Il PWC-20 verrà utilizzato per valutare potenziali sintomi di astinenza durante e dopo il completamento del ciclo assegnato di infusioni di ketamina/midazolam. Il PWC-20 è una breve lista di controllo e ogni elemento è valutato da 0 (non presente) a 3 (grave). I punteggi PWC-20 vanno da 0 a 60, con punteggi più alti che indicano più sintomi di astinenza con maggiore gravità.

Il PWC-20 sarà completato allo screening (prima della randomizzazione), 24 (±1) ore dopo la fine della quarta e ultima infusione e ai tempi di follow-up a 6 e 12 settimane.

Il QIDS-SR è una misura convalidata e auto-report dei sintomi depressivi. Il QIDS-SR è composto da 16 item, ciascuno dei quali valutato su una scala da 0 a 3. I punteggi totali vanno da 0 a 48, con punteggi più alti che riflettono un maggiore carico di sintomi depressivi.

Il QIDS-SR sarà completato allo screening (prima della randomizzazione), prima e dopo tutte le sessioni di infusione (ai seguenti tempi: -40 (±20) minuti prima dell'inizio dell'infusione; +60 (±10) minuti e +120 ( ±10) minuti dopo l'inizio dell'infusione; +24 (±1) ore dopo la fine dell'infusione) e ai punti temporali di follow-up a 6, 12 e 24 settimane. I parametri Sonno e appetito 1,2,3,4,6,7,8 e 9 sul QIDS-SR verranno trasferiti da -40 minuti prima di ciascuna infusione a +60 minuti, +120 minuti e 24 ore dopo ciascuna infusione in in linea con la metodologia della letteratura precedente.

Il MoCA è uno strumento di screening rapido per la disfunzione cognitiva lieve. Valuta i seguenti domini cognitivi: attenzione e concentrazione, funzioni esecutive, memoria, linguaggio, pensiero concettuale, calcoli e orientamento. Il punteggio massimo è 30, con punteggi più alti che indicano una migliore cognizione.

Il MoCA sarà completato allo screening (prima della randomizzazione), a +120 (±10) minuti dopo l'inizio dell'infusione durante la prima e l'ultima sessione di infusione e ai punti temporali di follow-up a 12 e 24 settimane.