Кетамин как дополнительная терапия большой депрессии (2) (KARMA-Dep2)

• Кеталар

• Гипновел

MADRS — это проверенная шкала из 10 пунктов, оцениваемая наблюдателями, которая измеряет симптомы и тяжесть депрессии. Первичным показателем результата будет изменение показателя MADRS от исходного уровня до 24 часов после последней инфузии.

MADRS будет выполняться при скрининге (до рандомизации), до и после всех сеансов инфузии (в следующие моменты времени: -40 (±20) минут до начала инфузии; +60 (±10) минут и +120 (±10) минут после начала инфузии; +24 (±1) часа после окончания инфузии) и через 6, 12 и 24 недели наблюдения. Оценки сна и аппетита будут перенесены с -40 минут на +60 минут, +120 минут и 24 часа после каждой инфузии.

Ответ на лечение определяется как улучшение на ≥50% по сравнению с исходным показателем MADRS. Ремиссия определяется как достижение показателя MADRS ≤10. Для лиц, которые считаются лицами, переводящими лечение, рецидив в моменты наблюдения определяется как показатель MADRS ≥18.

CADSS будет измерять диссоциативные симптомы как возможный субъективный побочный эффект кетамина или мидазолама. CADSS состоит из 23 пунктов, и баллы по каждому пункту варьируются от 0 до 4. CADSS измеряет диссоциативные симптомы в следующих областях: идентичность, проприоцепция, восприятие времени, восприятие цвета и глубины и другие модальности. Максимальный балл составляет 92, причем более высокие баллы указывают на более диссоциативные симптомы.

CADSS будет выполняться три раза при каждом сеансе инфузии: до (-30 (±10) минут до начала инфузии), во время (+30 (±5) минут после начала инфузии) и после (+60 (±10) минут). минут после начала инфузии, то есть через 20 (±10) минут после окончания инфузии).

Подшкала положительных симптомов BPRS будет использоваться для измерения психотомиметических эффектов кетамина или мидазолама. Эта подшкала положительных симптомов из 4 пунктов измеряет подозрительность, галлюцинации, необычное содержание мыслей и концептуальную дезорганизацию. Каждый пункт оценивается от 0 до 7 баллов. Максимальный балл составляет 28, причем более высокие баллы указывают на более тяжелый психотический симптом.

Участники будут выполнять BPRS три раза на каждом сеансе инфузии: до (-30 (±10) минут до начала инфузии), во время (+30 (±5) минут после начала инфузии) и после (+60 (±10) минут). минут после начала инфузии, то есть через 20 (±10) минут после окончания инфузии).

YMRS — это оцениваемый наблюдателем инструмент оценки тяжести мании и гипомании. Единственный элемент настроения YMRS, оцениваемый от 0 до 4 (представляющий диапазон от нормального настроения до откровенной эйфории), будет использоваться для оценки возможного повышения настроения во время сеансов инфузии. Более высокие баллы отражают более приподнятое настроение.

Участникам будет выполняться YMRS три раза на каждом сеансе инфузии: до (-30 (±10) минут до начала инфузии), во время (+30 (±5) минут после начала инфузии) и после (+60 (±10) минут). ) минут после начала инфузии, т. е. через 20 (±10) минут после окончания инфузии).

OAA/S-R — это оцениваемая наблюдателем оценка, которая будет использоваться для измерения уровней седации, испытываемых участниками во время инфузии кетамина или мидазолама. Оценка OAA/S-R варьируется от 1 до 5, где 1 означает глубокий сон (т.е. отсутствие реакции на легкое поглаживание или встряхивание) и 5 ​​означает полную тревогу.

OAA/S-R будет выполняться три раза при каждом сеансе инфузии: до (-30 (±10) минут до начала инфузии), во время (+30 (±5) минут после начала инфузии) и после (+60 (±10) минут после начала инфузии). 10) мин после начала инфузии, т. е. через 20 (±10) мин после окончания инфузии).

PRIZE представляет собой 9 пунктов самоотчетной меры, которая документирует общие нежелательные явления, возникающие у пациентов во время каждой инфузии, путем выявления и оценки переносимости каждого нежелательного явления. PRIZE оценивает нежелательные явления в следующих областях симптомов; Желудочно-кишечный тракт, сердце, кожа, нервная система, глаза/уши, генитальный/мочевой тракт, сон, половая функция и другое. Каждый домен имеет несколько симптомов, которые можно подтвердить. Для каждой области пациент оценивает, являются ли симптомы терпимыми или неприятными.

PRIZE будет завершен во время скрининга (до рандомизации), после всех сеансов инфузии (+120 (±10) минут после начала инфузии) и через 6, 12 и 24 недели наблюдения.

Качество жизни, связанное со здоровьем, будет измеряться с помощью EQ-5D-5L. EQ-5D-5L состоит из описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EQ (EQ VAS).

Описательная система EQ-5D включает следующие пять параметров, которые оценивают состояние здоровья человека по самооценке: мобильность, самообслуживание, обычные действия, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта. Цифры, относящиеся к каждому ответу на пять измерений, объединяются в 5-значное число, которое описывает состояние здоровья пациента.

EQ VAS включает вертикальный визуальный аналог в качестве количественного показателя субъективно оцененного здоровья с конечными точками, помеченными как «Наилучшее вообразимое состояние здоровья» и «Худшее вообразимое состояние здоровья».

EQ-5D-5L будет вводиться при скрининге (до рандомизации) и в периоды последующего наблюдения через 6, 12 и 24 недели.

CSRI рассчитает расходы на здравоохранение, используя следующие данные: социально-демографическую информацию, обычную жизненную ситуацию, статус занятости и уровень дохода, а также услуги по уходу и поддержку, которыми пользуются участники. Текущие назначенные лекарства также будут зарегистрированы.

Затраты на здравоохранение будут оцениваться с использованием CSRI на исходном уровне и через 6, 12 и 24 недели наблюдения.

PWC-20 будет использоваться для оценки потенциальных симптомов абстиненции во время и после завершения назначенного курса инфузий кетамина/мидазолама. PWC-20 представляет собой краткий контрольный список, каждый пункт которого оценивается от 0 (отсутствует) до 3 (серьезная степень). Баллы PWC-20 варьируются от 0 до 60, причем более высокие баллы указывают на большее количество симптомов абстиненции и большую тяжесть.

PWC-20 будет завершен при скрининге (до рандомизации), через 24 (±1) часа после окончания четвертой и последней инфузии, а также через 6 и 12 недель последующего наблюдения.

QIDS-SR — это проверенный метод самооценки симптомов депрессии. QIDS-SR состоит из 16 пунктов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 3. Общее количество баллов варьируется от 0 до 48, причем более высокие баллы отражают большее бремя депрессивных симптомов.

QIDS-SR будет завершен при скрининге (до рандомизации), до и после всех сеансов инфузии (в следующие моменты времени: -40 (±20) минут до начала инфузии; +60 (±10) минут и +120 ( ±10) минут после начала инфузии; +24 (±1) часов после окончания инфузии) и через 6, 12 и 24 недели наблюдения. Пункты 1,2,3,4,6,7,8 и 9 QIDS-SR по сну и аппетиту будут перенесены с -40 минут перед каждой инфузией на +60 минут, +120 минут и 24 часа после каждой инфузии в соответствии с методологией предыдущей литературы.

MoCA — это инструмент быстрого скрининга легкой когнитивной дисфункции. Он оценивает следующие когнитивные области: внимание и концентрация, исполнительные функции, память, речь, концептуальное мышление, расчеты и ориентация. Максимальный балл — 30, причем более высокие баллы указывают на лучшее познание.

MoCA будет завершен при скрининге (до рандомизации), через +120 (±10) минут после начала инфузии во время первого и последнего сеансов инфузии, а также через 12 и 24 недели последующего наблюдения.