Ketamin som en tilläggsterapi för allvarlig depression (2) (KARMA-Dep2)

• Ketalar

• Hypnovell

MADRS är en validerad, 10-punkts, observatörsklassad skala som mäter symptomen och svårighetsgraden av depression. Det primära utfallsmåttet kommer att vara förändringen från baslinjen i MADRS-poängen till 24 timmar efter den sista infusionen.

MADRS kommer att slutföras vid screening (före randomisering), före och efter alla infusionssessioner (vid följande tidpunkter: -40 (±20) minuter innan infusionen börjar; +60 (±10) minuter och +120 (±10) minuter efter att infusionen påbörjats, +24 (±1) timmar efter att infusionen avslutats) och vid 6, 12 och 24 veckors uppföljningstidpunkter. Sömn- och aptitvärden kommer att överföras från -40 minuter till +60 minuter, +120 minuter och 24 timmar efter varje infusion.

Respons på behandling definieras som en ≥50 % förbättring från MADRS-poäng vid baslinjen. Remission definieras som att uppnå en MADRS-poäng ≤10. För dem som anses vara behandlingsremitterande definieras återfall vid tidpunkter för uppföljning som en MADRS-poäng på ≥18.

CADSS kommer att mäta dissociativa symtom, som en möjlig subjektiv bieffekt av antingen ketamin eller midazolam. CADSS består av 23 objekt och poängen för varje objekt sträcker sig från 0 till 4. CADSS mäter dissociativa symtom i följande domäner: identitet, proprioception, tidsuppfattning, färg- och djupuppfattning och andra modaliteter. Den maximala poängen är 92, med högre poäng tyder på mer dissociativa symtom.

CADSS kommer att slutföras tre gånger vid varje infusionssession: före (-30 (±10) minuter innan infusionen börjar), under (+30 (±5) minuter efter att infusionen börjar) och efter (+60 (±10) minuter efter att infusionen påbörjats, dvs 20 (±10) minuter efter att infusionen avslutats).

Subskalan för positiva symtom i BPRS kommer att användas för att mäta psykotomimetiska effekter av antingen ketamin eller midazolam. Denna underskala för positiva symtom med fyra punkter mäter misstänksamhet, hallucinationer, ovanligt tankeinnehåll och begreppsmässig desorganisation. Varje objekt får poäng mellan 0 och 7. Den maximala poängen är 28, med högre poäng tyder på svårare psykotiska symptom.

Deltagarna kommer att slutföra BPRS tre gånger vid varje infusionssession: före (-30 (±10) minuter innan infusionen börjar), under (+30 (±5) minuter efter att infusionen börjar) och efter (+60 (±10) minuter efter att infusionen påbörjats, dvs 20 (±10) minuter efter att infusionen avslutats).

YMRS är ett observatörsklassat bedömningsverktyg för svårighetsgraden av mani och hypomani. Den enstaka stämningsposten i YMRS, klassad från 0 till 4 (representerar ett intervall från normalt humör till uppriktig eufori), kommer att användas för att bedöma eventuell humörhöjning under infusionssessionerna. Högre poäng återspeglar mer förhöjt humör.

Deltagarna kommer att få YMRS utförd tre gånger vid varje infusionssession: före (-30 (±10) minuter innan infusionen börjar), under (+30 (±5) minuter efter att infusionen börjar) och efter (+60 (±10) ) minuter efter att infusionen påbörjats, dvs 20 (±10) minuter efter att infusionen avslutats).

OAA/S-R är en observatörsklassad bedömning som kommer att användas för att mäta nivåer av sedering som deltagarna upplever under antingen ketamin- eller midazolaminfusion. OAA/S-R varierar i poäng från 1 till 5, där 1 betecknar djup sömn (dvs. inget svar på mild tilltryckning eller skakningar) och 5 anger fullt alert.

OAA/S-R kommer att slutföras tre gånger vid varje infusionssession: före (-30 (±10) minuter innan infusionen börjar), under (+30 (±5) minuter efter att infusionen börjar) och efter (+60 (±) 10) minuter efter att infusionen påbörjats, dvs 20 (±10) minuter efter att infusionen avslutats).

PRISET är en självrapporteringsåtgärd med 9 punkter som kommer att dokumentera allmänna biverkningar som patienter upplever under varje infusion, genom att identifiera och utvärdera tolerabiliteten för varje biverkning. PRISET bedömer biverkningar inom följande symptomdomäner; Magtarm, hjärta, hud, nervsystem, ögon/öron, könsorgan/urinvägar, sömn, sexuell funktion och annat. Varje domän har flera symtom som kan godkännas. För varje domän bedömer patienten huruvida symtomen är tolererbara eller plågsamma.

PRISET kommer att slutföras vid screening (före randomisering), efter alla infusionssessioner (+120 (±10) minuter efter att infusionen börjar), och vid 6, 12 och 24 veckors uppföljningstidpunkter.

Hälsorelaterad livskvalitet kommer att mätas med EQ-5D-5L. EQ-5D-5L består av det EQ-5D beskrivande systemet och EQ visuella analoga skalan (EQ VAS).

Det beskrivande systemet EQ-5D inkluderar följande fem dimensioner som bedömer en individs självskattade hälsotillstånd: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension är betygsatt på en 5-gradig Likert-skala. Siffrorna relaterade till varje svar på de fem dimensionerna kombineras till ett 5-siffrigt nummer, som beskriver patientens hälsotillstånd.

EQ VAS inkluderar en vertikal visuell analog som ett kvantitativt mått på subjektivt betygsatt hälsa, med endpoints märkta som "Bästa tänkbara hälsostatus" och "Värsta tänkbara hälsostatus".

EQ-5D-5L kommer att administreras vid screening (före randomisering) och vid 6-, 12- och 24-veckors uppföljningsperioder.

CSRI kommer att beräkna vårdkostnader med hjälp av följande data: sociodemografisk information, vanlig levnadssituation, sysselsättningsstatus och inkomstnivåer och de vårdtjänster och stöd som deltagarna använder. Nuvarande förskrivna läkemedel kommer också att registreras.

Sjukvårdskostnader kommer att uppskattas med hjälp av CSRI vid baslinjen och vid 6-, 12- och 24-veckors uppföljningstidpunkter.

PWC-20 kommer att användas för att bedöma potentiella abstinenssymtom under och efter avslutad den tilldelade kuren med ketamin/midazolam-infusioner. PWC-20 är en kort checklista och varje föremål är betygsatt från 0 (inte närvarande) till 3 (svår). PWC-20-poäng varierar från 0 till 60, med högre poäng som indikerar fler abstinenssymtom med större svårighetsgrad.

PWC-20 kommer att slutföras vid screening (före randomisering), 24 (±1) timmar efter slutet av den fjärde och sista infusionen, och 6- och 12-veckors uppföljningstidpunkterna.

QIDS-SR är ett validerat, självrapporterande mått på depressiva symtom. QIDS-SR består av 16 objekt, med varje objekt betygsatt på en skala från 0 till 3. Totalpoäng varierar från 0 till 48, med högre poäng som återspeglar större börda av depressiva symtom.

QIDS-SR kommer att slutföras vid screening (före randomisering), före och efter alla infusionssessioner (vid följande tidpunkter: -40 (±20) minuter innan infusionen börjar; +60 (±10) minuter och +120 ( ±10) minuter efter att infusionen påbörjats; +24 (±1) timmar efter att infusionen avslutats) och vid 6, 12 och 24 veckors uppföljningstidpunkter. Sömn- och aptitartiklar 1,2,3,4,6,7,8 & 9 på QIDS-SR kommer att överföras från -40 minuter före varje infusion till +60 minuter, +120 minuter och 24 timmar efter varje infusion i i linje med metodiken i tidigare litteratur.

MoCA är ett instrument för snabb screening för mild kognitiv dysfunktion. Den bedömer följande kognitiva domäner: uppmärksamhet och koncentration, exekutiva funktioner, minne, språk, konceptuellt tänkande, beräkningar och orientering. Maxpoängen är 30, med högre poäng tyder på bättre kognition.

MoCA kommer att slutföras vid screening (före randomisering), +120 (±10) minuter efter att infusionen påbörjats under de första och sista infusionssessionerna och vid 12 och 24 veckors uppföljningstidpunkter.