Ketamine als aanvullende therapie voor ernstige depressie (2) (KARMA-Dep2)

• Ketalair

• Hypnovel

De MADRS is een gevalideerde, door waarnemers beoordeelde schaal van 10 items die de symptomen en de ernst van depressie meet. De primaire uitkomstmaat is de verandering vanaf baseline in de MADRS-score tot 24 uur na de laatste infusie.

MADRS zal worden voltooid tijdens de screening (vóór de randomisatie), voor en na alle infusiesessies (op de volgende tijdstippen: -40 (±20) minuten voordat de infusie begint; +60 (±10) minuten en +120 (±10) minuten nadat de infusie is begonnen; +24 (±1) uur nadat de infusie is beëindigd) en op de follow-up-tijdstippen na 6, 12 en 24 weken. De slaap- en eetlustscores worden na elke infusie overgedragen van -40 minuten naar +60 minuten, +120 minuten en 24 uur.

De respons op de behandeling wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥50% ten opzichte van de MADRS-score bij aanvang. Remissie wordt gedefinieerd als het behalen van een MADRS-score ≤10. Voor degenen die worden beschouwd als remitters van de behandeling, wordt terugval op follow-up-tijdspunten gedefinieerd als een MADRS-score van ≥18.

De CADSS meet dissociatieve symptomen, als een mogelijke subjectieve bijwerking van ketamine of midazolam. De CADSS bestaat uit 23 items en scores voor elk item variëren van 0 tot 4. De CADSS meet dissociatieve symptomen in de volgende domeinen: identiteit, proprioceptie, tijdsperceptie, kleur- en diepteperceptie en andere modaliteiten. De maximale score is 92, waarbij hogere scores duiden op meer dissociatieve symptomen.

De CADSS wordt driemaal uitgevoerd bij elke infusiesessie: vóór (-30 (±10) minuten voordat de infusie begint), tijdens (+30 (±5) minuten nadat de infusie begint) en na (+60 (±10) minuten nadat de infusie is begonnen, d.w.z. 20 (±10) minuten nadat de infusie is beëindigd).

De subschaal positieve symptomen van de BPRS zal worden gebruikt om de psychotomimetische effecten van ketamine of midazolam te meten. Deze subschaal van 4 items voor positieve symptomen meet achterdocht, hallucinaties, ongebruikelijke gedachte-inhoud en conceptuele desorganisatie. Elk item wordt gescoord tussen 0 en 7. De maximale score is 28, waarbij hogere scores duiden op een ernstiger psychotisch symptoom.

Deelnemers vullen de BPRS drie keer in bij elke infusiesessie: vóór (-30 (±10) minuten voordat de infusie begint), tijdens (+30 (±5) minuten nadat de infusie begint) en na (+60 (±10) minuten nadat de infusie is begonnen, d.w.z. 20 (±10) minuten nadat de infusie is beëindigd).

De YMRS is een door een waarnemer beoordeeld beoordelingsinstrument voor de ernst van manie en hypomanie. Het enkele stemmingsitem van de YMRS, beoordeeld van 0 tot 4 (wat een bereik vertegenwoordigt van normale stemming tot openhartige euforie), zal worden gebruikt om te beoordelen op mogelijke stemmingsverhoging tijdens de infusiesessies. Hogere scores weerspiegelen een hogere stemming.

Deelnemers laten de YMRS drie keer uitvoeren bij elke infusiesessie: vóór (-30 (±10) minuten voordat de infusie begint), tijdens (+30 (±5) minuten nadat de infusie begint) en na (+60 (±10 ) minuten nadat de infusie is begonnen, d.w.z. 20 (±10) minuten nadat de infusie is beëindigd).

De OAA/SR is een door een waarnemer beoordeelde beoordeling die zal worden gebruikt om de mate van sedatie te meten die deelnemers ervaren tijdens ketamine- of midazolam-infusie. De OAA/S-R varieert in score van 1 tot 5, waarbij 1 staat voor diepe slaap (d.w.z. geen reactie op licht porren of schudden) en 5 staat voor volledig alert.

De OAA/S-R wordt bij elke infusiesessie drie keer uitgevoerd: vóór (-30 (±10) minuten voordat de infusie begint), tijdens (+30 (±5) minuten nadat de infusie begint) en na (+60 (± 10) minuten nadat de infusie is begonnen, d.w.z. 20 (±10) minuten nadat de infusie is beëindigd).

De PRIZE is een zelfrapportagemaatstaf met 9 items die algemene ongewenste voorvallen documenteert die patiënten tijdens elke infusie ervaren, door de verdraagbaarheid van elke bijwerking te identificeren en te evalueren. De PRIZE beoordeelt bijwerkingen in de volgende symptoomdomeinen; Gastro-intestinaal, hart, huid, zenuwstelsel, ogen/oren, geslachtsorganen/urinewegen, slaap, seksueel functioneren en andere. Elk domein heeft meerdere symptomen die kunnen worden onderschreven. Per domein beoordeelt de patiënt of de symptomen draaglijk of hinderlijk zijn.

De PRIJS wordt voltooid bij de screening (vóór randomisatie), na alle infusiesessies (+120 (±10) minuten nadat de infusie is begonnen), en op de follow-up-tijdstippen na 6, 12 en 24 weken.

Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven wordt gemeten met de EQ-5D-5L. De EQ-5D-5L bestaat uit het EQ-5D beschrijvende systeem en de EQ visuele analoge schaal (EQ VAS).

Het beschrijvende EQ-5D-systeem omvat de volgende vijf dimensies die de zelf beoordeelde gezondheidstoestand van een individu beoordelen: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie wordt beoordeeld op een 5-punts Likertschaal. De cijfers die betrekking hebben op elk antwoord op de vijf dimensies worden gecombineerd tot een 5-cijferig nummer, dat de gezondheidstoestand van de patiënt beschrijft.

De EQ VAS bevat een verticale visuele analoog als kwantitatieve maatstaf voor subjectief beoordeelde gezondheid, met eindpunten die zijn aangeduid als 'Best denkbare gezondheidstoestand' en 'Slechtst denkbare gezondheidstoestand'.

De EQ-5D-5L wordt toegediend bij de screening (vóór randomisatie) en bij de follow-upperioden van 6, 12 en 24 weken.

De CSRI berekent de zorgkosten aan de hand van de volgende gegevens: sociodemografische informatie, gebruikelijke woonsituatie, arbeidsstatus en inkomensniveaus en de door deelnemers gebruikte zorgdiensten en ondersteuning. Ook de reeds voorgeschreven medicijnen worden geregistreerd.

De kosten van de gezondheidszorg worden geschat met behulp van de CSRI bij baseline en bij de follow-up-tijdstippen na 6, 12 en 24 weken.

De PWC-20 zal worden gebruikt om mogelijke ontwenningsverschijnselen te beoordelen tijdens en na voltooiing van de toegewezen kuur met ketamine/midazolam-infusies. De PWC-20 is een korte checklist en elk item wordt beoordeeld van 0 (niet aanwezig) tot 3 (ernstig). PWC-20-scores variëren van 0 tot 60, waarbij hogere scores duiden op meer ontwenningsverschijnselen met grotere ernst.

De PWC-20 zal worden voltooid bij screening (vóór randomisatie), 24 (±1) uur na het einde van de vierde en laatste infusie, en de follow-up-tijdspunten na 6 en 12 weken.

De QIDS-SR is een gevalideerde zelfrapportagemaatstaf voor depressieve symptomen. De QIDS-SR bestaat uit 16 items, waarbij elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 3. De totale scores variëren van 0 tot 48, waarbij hogere scores een grotere last van depressieve symptomen weerspiegelen.

De QIDS-SR zal worden ingevuld tijdens de screening (vóór randomisatie), vóór en na alle infusiesessies (op de volgende tijdstippen: -40 (±20) minuten voordat de infusie begint; +60 (±10) minuten en +120 ( ±10) minuten nadat de infusie begint; +24 (±1) uur nadat de infusie is beëindigd) en op de follow-up-tijdstippen van 6, 12 en 24 weken. De slaap- en eetlustitems 1,2,3,4,6,7,8 en 9 op de QIDS-SR worden overgedragen van -40 minuten vóór elke infusie naar +60 minuten, +120 minuten en 24 uur na elke infusie lijn met de methodologie van eerdere literatuur.

De MoCA is een snel screeningsinstrument voor milde cognitieve stoornissen. Het beoordeelt de volgende cognitieve domeinen: aandacht en concentratie, executieve functies, geheugen, taal, conceptueel denken, berekeningen en oriëntatie. De maximale score is 30, waarbij hogere scores wijzen op een betere cognitie.

De MoCA zal worden voltooid bij screening (vóór randomisatie), +120 (±10) minuten nadat de infusie begint tijdens de eerste en laatste infusiesessies, en op de follow-up-tijdstippen na 12 en 24 weken.