Ketamina como terapia complementaria para la depresión mayor (2) (KARMA-Dep2)

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La MADRS es una escala validada de 10 ítems calificada por un observador que mide los síntomas y la gravedad de la depresión. La medida de resultado primaria será el cambio desde el inicio en la puntuación MADRS hasta 24 horas después de la infusión final.

MADRS se completará en el momento de la selección (antes de la aleatorización), antes y después de todas las sesiones de infusión (en los siguientes momentos: -40 (±20) minutos antes de que comience la infusión; +60 (±10) minutos y +120 (±10) minutos después de que comienza la infusión; +24 (±1) horas después de que finaliza la infusión) y en los puntos temporales de seguimiento de 6, 12 y 24 semanas. Las puntuaciones del sueño y el apetito se trasladarán de -40 minutos a +60 minutos, +120 minutos y 24 horas después de cada infusión.

La respuesta al tratamiento se define como una mejora ≥50% con respecto a la puntuación MADRS inicial. La remisión se define como lograr una puntuación MADRS ≤10. Para aquellos considerados remitentes del tratamiento, la recaída en los momentos de seguimiento se define como una puntuación MADRS de ≥18.

El CADSS medirá los síntomas disociativos, como un posible efecto secundario subjetivo de la ketamina o el midazolam. El CADSS consta de 23 elementos y las puntuaciones de cada elemento van de 0 a 4. El CADSS mide los síntomas disociativos en los siguientes dominios: identidad, propiocepción, percepción del tiempo, percepción del color y la profundidad, y otras modalidades. La puntuación máxima es 92, y las puntuaciones más altas indican más síntomas disociativos.

El CADSS se completará tres veces en cada sesión de infusión: antes (-30 (±10) minutos antes de que comience la infusión), durante (+30 (±5) minutos después de que comience la infusión) y después (+60 (±10) minutos después de que comience la infusión, es decir, 20 (±10) minutos después de que finalice la infusión).

La subescala de síntomas positivos de la BPRS se utilizará para medir los efectos psicotomiméticos de la ketamina o el midazolam. Esta subescala de síntomas positivos de 4 ítems mide la suspicacia, las alucinaciones, el contenido inusual del pensamiento y la desorganización conceptual. Cada ítem se puntúa entre 0 y 7. La puntuación máxima es 28, y las puntuaciones más altas indican un síntoma psicótico más grave.

Los participantes completarán la BPRS tres veces en cada sesión de infusión: antes (-30 (±10) minutos antes de que comience la infusión), durante (+30 (±5) minutos después de que comience la infusión) y después (+60 (±10) minutos después de que comience la infusión, es decir, 20 (±10) minutos después de que finalice la infusión).

El YMRS es una herramienta de evaluación calificada por observadores para la gravedad de la manía y la hipomanía. El elemento de estado de ánimo único de la YMRS, calificado de 0 a 4 (que representa un rango de estado de ánimo normal a euforia franca), se utilizará para evaluar la posible elevación del estado de ánimo durante las sesiones de infusión. Las puntuaciones más altas reflejan un estado de ánimo más elevado.

A los participantes se les realizará la YMRS tres veces en cada sesión de infusión: antes (-30 (±10) minutos antes de que comience la infusión), durante (+30 (±5) minutos después de que comience la infusión) y después (+60 (±10) minutos después de que comience la infusión). ) minutos después de que comience la infusión, es decir, 20 (±10) minutos después de que finalice la infusión).

La OAA/S-R es una evaluación calificada por un observador que se utilizará para medir los niveles de sedación experimentados por los participantes durante la infusión de ketamina o midazolam. El puntaje OAA/S-R varía de 1 a 5, donde 1 denota sueño profundo (es decir, sueño profundo). sin respuesta a un leve pinchazo o sacudida) y 5 denota completamente alerta.

El OAA/S-R se completará tres veces en cada sesión de infusión: antes (-30 (±10) minutos antes de que comience la infusión), durante (+30 (±5) minutos después de que comience la infusión) y después de (+60 (± 10) minutos después de que comience la infusión, es decir, 20 (±10) minutos después de que finalice la infusión).

El PREMIO es una medida de autoinforme de 9 elementos que documentará los eventos adversos generales experimentados por los pacientes durante cada infusión, identificando y evaluando la tolerabilidad de cada evento adverso. El PREMIO evalúa los eventos adversos en los siguientes dominios de síntomas; Gastrointestinal, corazón, piel, sistema nervioso, ojos/oídos, genital/urinario, sueño, funcionamiento sexual y otros. Cada dominio tiene múltiples síntomas que pueden ser refrendados. Para cada dominio, el paciente califica si los síntomas son o no tolerables o angustiantes.

El PREMIO se completará en la selección (antes de la aleatorización), después de todas las sesiones de infusión (+120 (±10) minutos después de que comience la infusión) y en los puntos temporales de seguimiento de 6, 12 y 24 semanas.

La calidad de vida relacionada con la salud se medirá mediante el EQ-5D-5L. El EQ-5D-5L consta del sistema descriptivo EQ-5D y la escala analógica visual EQ (EQ VAS).

El sistema descriptivo EQ-5D incluye las siguientes cinco dimensiones que evalúan el estado de salud autoevaluado de un individuo: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión se califica en una escala Likert de 5 puntos. Los dígitos relacionados con cada respuesta a las cinco dimensiones se combinan en un número de 5 dígitos, que describe el estado de salud del paciente.

El EQ VAS incluye un análogo visual vertical como una medida cuantitativa de la salud evaluada subjetivamente, con criterios de valoración etiquetados como 'Mejor estado de salud imaginable' y 'Peor estado de salud imaginable'.

El EQ-5D-5L se administrará en la selección (antes de la aleatorización) y en los períodos de seguimiento de 6, 12 y 24 semanas.

El CSRI calculará los costes sanitarios a partir de los siguientes datos: información sociodemográfica, situación de vivienda habitual, situación laboral y niveles de ingresos y los servicios de atención y apoyos utilizados por los participantes. También se registrarán los medicamentos prescritos actualmente.

Los costos de atención médica se estimarán utilizando el CSRI al inicio y en los puntos de tiempo de seguimiento de 6, 12 y 24 semanas.

El PWC-20 se utilizará para evaluar posibles síntomas de abstinencia durante y después de completar el ciclo asignado de infusiones de ketamina/midazolam. La PWC-20 es una lista de verificación breve y cada elemento se califica de 0 (ausente) a 3 (grave). Las puntuaciones del PWC-20 varían de 0 a 60, y las puntuaciones más altas indican más síntomas de abstinencia con mayor gravedad.

El PWC-20 se completará en el momento de la selección (antes de la aleatorización), 24 (±1) horas después del final de la cuarta y última infusión, y en los momentos de seguimiento de 6 y 12 semanas.

El QIDS-SR es una medida validada de autoinforme de síntomas depresivos. El QIDS-SR consta de 16 ítems, cada uno de los cuales se califica en una escala de 0 a 3. Las puntuaciones totales varían de 0 a 48, y las puntuaciones más altas reflejan una mayor carga de síntomas depresivos.

El QIDS-SR se completará en el momento de la selección (antes de la aleatorización), antes y después de todas las sesiones de infusión (en los siguientes momentos: -40 (±20) minutos antes de que comience la infusión; +60 (±10) minutos y +120 ( ±10) minutos después de que comienza la infusión; +24 (±1) horas después de que finaliza la infusión) y en los puntos temporales de seguimiento de 6, 12 y 24 semanas. Los elementos 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8 y 9 del sueño y el apetito del QIDS-SR se trasladarán de -40 minutos antes de cada infusión a +60 minutos, +120 minutos y 24 horas después de cada infusión en línea con la metodología de la literatura previa.

El MoCA es un instrumento de detección rápida de disfunción cognitiva leve. Evalúa los siguientes dominios cognitivos: atención y concentración, funciones ejecutivas, memoria, lenguaje, pensamiento conceptual, cálculos y orientación. La puntuación máxima es 30, y las puntuaciones más altas indican una mejor cognición.

El MoCA se completará en el momento de la selección (antes de la aleatorización), a los +120 (±10) minutos después de que comience la infusión durante la primera y última sesiones de infusión, y en los momentos de seguimiento a las 12 y 24 semanas.