Ketamin jako doplňková léčba velké deprese (2) (KARMA-Dep2)

• Ketalar

• Hypnovel

MADRS je ověřená 10položková škála hodnocená pozorovateli, která měří symptomy a závažnost deprese. Primárním měřítkem výsledku bude změna skóre MADRS od výchozí hodnoty do 24 hodin po poslední infuzi.

MADRS bude dokončena při screeningu (před randomizací), před a po všech infuzích (v následujících časových bodech: -40 (±20) minut před zahájením infuze; +60 (±10) minut a +120 (±10) minut po zahájení infuze; +24 (±1) hodin po ukončení infuze) a v časových bodech sledování 6, 12 a 24 týdnů. Skóre spánku a chuti k jídlu se přenese z -40 minut na +60 minut, +120 minut a 24 hodin po každé infuzi.

Odpověď na léčbu je definována jako ≥50% zlepšení oproti výchozímu skóre MADRS. Remise je definována jako dosažení skóre MADRS ≤10. U těch, kteří jsou považováni za remittery léčby, je relaps v časových bodech sledování definován jako skóre MADRS ≥18.

CADSS bude měřit disociativní symptomy jako možný subjektivní vedlejší účinek buď ketaminu nebo midazolamu. CADSS se skládá z 23 položek a skóre pro každou položku se pohybuje od 0 do 4. CADSS měří disociativní symptomy v následujících doménách: identita, propriocepce, vnímání času, vnímání barev a hloubky a další modality. Maximální skóre je 92, přičemž vyšší skóre naznačuje více disociativních symptomů.

CADSS bude dokončen třikrát při každé infuzi: před (-30 (±10) minut před zahájením infuze), během (+30 (±5) minut po zahájení infuze) a po (+60 (±10)) minut po zahájení infuze, tj. 20 (±10) minut po ukončení infuze).

Subškála pozitivních symptomů BPRS bude použita k měření psychotomimetických účinků buď ketaminu nebo midazolamu. Tato 4-položková subškála pozitivních symptomů měří podezřívavost, halucinace, neobvyklý myšlenkový obsah a koncepční dezorganizaci. Každá položka je hodnocena mezi 0 a 7. Maximální skóre je 28, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější psychotický symptom.

Účastníci dokončí BPRS třikrát při každé infuzi: před (-30 (±10) minut před zahájením infuze), během (+30 (±5) minut po zahájení infuze) a po (+60 (±10)) minut po zahájení infuze, tj. 20 (±10) minut po ukončení infuze).

YMRS je pozorovatelem hodnocený nástroj pro hodnocení závažnosti mánie a hypománie. Jediná položka nálady YMRS, hodnocená od 0 do 4 (představující rozsah od normální nálady po upřímnou euforii), bude použita k posouzení možného zvýšení nálady během infuzních sezení. Vyšší skóre odráží povznesenější náladu.

Účastníkům bude YMRS provedena třikrát při každé infuzi: před (-30 (±10) minut před zahájením infuze), během (+30 (±5) minut po zahájení infuze) a po (+60 (±10) ) minut po zahájení infuze, tj. 20 (±10) minut po skončení infuze).

OAA/S-R je hodnocení hodnocené pozorovatelem, které bude použito k měření úrovně sedace, kterou účastníci zažívají během infuze ketaminu nebo midazolamu. OAA/S-R se pohybuje ve skóre od 1 do 5, kde 1 znamená hluboký spánek (tj. žádná odezva na mírné šťouchnutí nebo třesení) a 5 znamená plnou pohotovost.

OAA/S-R bude dokončeno třikrát při každé infuzi: před (-30 (±10) minut před zahájením infuze), během (+30 (±5) minut po zahájení infuze) a po (+60 (±10) minut 10) minut po zahájení infuze, tj. 20 (±10) minut po skončení infuze).

CENA je 9-položkový, self-report opatření, které bude dokumentovat obecné nežádoucí účinky, které pacienti zažívali během každé infuze, identifikací a vyhodnocením snášenlivosti každého nežádoucího účinku. CENA posuzuje nežádoucí příhody v následujících příznakových doménách; Gastrointestinální, srdce, kůže, nervový systém, oči/uši, genitálie/močové orgány, spánek, sexuální funkce a další. Každá doména má několik příznaků, které lze podpořit. U každé domény pacient hodnotí, zda jsou symptomy tolerovatelné nebo znepokojivé.

CENA bude dokončena při screeningu (před randomizací), po všech infuzních sezeních (+120 (±10) minut po zahájení infuze) a po 6, 12 a 24 týdnech sledování.

Kvalita života související se zdravím bude měřena pomocí EQ-5D-5L. EQ-5D-5L se skládá z popisného systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (EQ VAS).

Popisný systém EQ-5D zahrnuje následujících pět dimenzí, které hodnotí zdravotní stav jednotlivce: mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každý rozměr je hodnocen na 5bodové Likertově stupnici. Číslice související s každou odpovědí na pět dimenzí jsou spojeny do 5místného čísla, které popisuje zdravotní stav pacienta.

EQ VAS zahrnuje vertikální vizuální analog jako kvantitativní měřítko subjektivně hodnoceného zdraví s koncovými body označenými jako „Nejlepší představitelný zdravotní stav“ a „Nejhorší představitelný zdravotní stav“.

EQ-5D-5L bude podáván při screeningu (před randomizací) a v 6-, 12- a 24týdenních sledovacích obdobích.

CSRI vypočítá náklady na zdravotní péči pomocí následujících údajů: sociodemografické informace, obvyklá životní situace, postavení v zaměstnání a úroveň příjmů a pečovatelské služby a podpory, které účastníci využívají. Evidovány budou i aktuálně předepsané léky.

Náklady na zdravotní péči budou odhadnuty pomocí CSRI na začátku a v 6-, 12- a 24-týdenním sledování.

PWC-20 bude použit k posouzení potenciálních abstinenčních příznaků během a po dokončení přiděleného cyklu infuzí ketaminu/midazolamu. PWC-20 je stručný kontrolní seznam a každá položka je hodnocena od 0 (není přítomno) do 3 (vážná). Skóre PWC-20 se pohybuje od 0 do 60, přičemž vyšší skóre naznačuje více abstinenčních příznaků s větší závažností.

PWC-20 bude dokončena při screeningu (před randomizací), 24 (±1) hodin po ukončení čtvrté a poslední infuze a v 6- a 12týdenním sledování.

QIDS-SR je ověřené, self-report měření symptomů deprese. QIDS-SR se skládá z 16 položek, přičemž každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 3. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 48, přičemž vyšší skóre odráží větší zátěž depresivních symptomů.

QIDS-SR bude dokončena při screeningu (před randomizací), před a po všech infuzích (v následujících časových bodech: -40 (±20) minut před zahájením infuze; +60 (±10) minut a +120 ( ±10) minut po zahájení infuze; +24 (±1) hodin po ukončení infuze) a v časových bodech sledování 6, 12 a 24 týdnů. Položky spánku a chuti k jídlu 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8 a 9 na QIDS-SR se přenesou z -40 minut před každou infuzí do +60 minut, +120 minut a 24 hodin po každé infuzi v v souladu s metodikou předchozí literatury.

MoCA je rychlý screeningový nástroj pro mírnou kognitivní dysfunkci. Hodnotí tyto kognitivní oblasti: pozornost a soustředění, exekutivní funkce, paměť, jazyk, konceptuální myšlení, výpočty a orientaci. Maximální skóre je 30, přičemž vyšší skóre znamená lepší poznávací schopnosti.

MoCA bude dokončena při screeningu (před randomizací), v +120 (±10) minutách po zahájení infuze během prvního a posledního infuzního sezení a po 12 a 24 týdnech sledování.