En undersøgelse for at vurdere sikkerhed og målengagement af E2814 hos deltagere med let til moderat kognitiv svækkelse på grund af dominant arvelig Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alderen 18 til 80 år på tidspunktet for informeret samtykke
2. Personer, der er bekræftet at være mutationspositive for presenilin 1 (PSEN1), amyloid precursor protein (APP) eller presenilin 2 (PSEN2) gen, der er forbundet med DIAD
3. Clinical Demens Rating - Sum of Boxes (CDR-SB) score 5 til 12 ved screening
4. Bevis for positiv amyloidstatus baseret på historisk eller screening amyloid PET
5. I stand til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), lumbalpunktur (LP), PET og fuldføre alle undersøgelsesrelaterede tests og evalueringer
6. Har en studiepartner, som efter investigators vurdering er i stand til at give nøjagtige oplysninger om deltagerens kognitive og funktionelle evner, som indvilliger i at give oplysninger ved studiebesøgene, som kræver informantinput for skalaafslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant sygdom, der krævede medicinsk behandling inden for 8 uger før 1. dosis eller en klinisk signifikant infektion, der krævede medicinsk behandling inden for 4 uger før 1. dosis
2. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline

3. Kvinder i den fødedygtige alder, som:

   Inden for 3 måneder før screening, brugte ikke en meget effektiv præventionsmetode

4. Enhver neurologisk tilstand, der kan bidrage til kognitiv svækkelse ud over det, der er forårsaget af deltagerens Alzheimers sygdom (AD)
5. Anamnese med forbigående iskæmiske anfald, slagtilfælde eller anfald inden for 12 måneder efter screening
6. Anamnese med klinisk vigtig carotis eller vertebrobasilar stenose, plak eller anden fremtrædende risikofaktor for slagtilfælde eller hjerneblødning (inklusive atrieflimren og antikoagulering). Lav dosis aspirin (mindre end eller lig med [<=] 325 milligram [mg] dagligt) er ikke udelukkende
7. Enhver aktuel psykiatrisk diagnose eller symptomer (f.eks. hallucinationer, svær depression eller vrangforestillinger), der kan forstyrre undersøgelsesprocedurerne hos deltageren
8. Geriatrisk depressionsskala (GDS) score større end eller lig med 8 ved screening
9. Kontraindikationer til MR-scanning, herunder men ikke begrænset til pacemaker/hjertedefibrillator, neurostimulatorer, ferromagnetiske metalimplantater (f.eks. i kraniet og andre hjerteanordninger end dem, der er godkendt som sikre til brug i MR-scannere)
10. Bevis på andre klinisk signifikante læsioner på hjerne-MR ved screening, der kunne indikere en anden demensdiagnose end AD
11. Andre væsentlige patologiske fund på hjerne-MR ved screening
12. Overfølsomhed over for E2814 eller et eller flere af hjælpestofferne eller over for enhver behandling med monoklonalt antistof (mAb)
13. Enhver immunologisk sygdom, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret, eller som kræver behandling med immunglobuliner, systemiske monoklonale antistoffer (eller derivater af monoklonale antistoffer), systemiske immunsuppressiva eller plasmaferese under undersøgelsen
14. Med en blødningsforstyrrelse af aktuel kronisk brug af antikoagulantia (f.eks. warfarin, dabigatran, rivaroxaban eller apixaban) eller af clopidogrel er udelukkelse. Begrænset (lejlighedsvis eller isoleret) brug af antikoagulantia/blodpladehæmmende stoffer i tilfælde såsom kirurgiske indgreb
15. Har skjoldbruskkirtelstimulerende hormon uden for normalområdet. Andre test af skjoldbruskkirtelfunktion med resultater uden for normalområdet bør kun være ekskluderende, hvis de anses for klinisk signifikante af investigator
16. Hæmoglobin A1c (HgbA1c) større end (>) 8 procent (%) (gentestning er tilladt, hvis let forhøjet) eller dårligt kontrolleret insulinafhængig diabetes (herunder hypoglykæmiske episoder). Deltagerne kan genscreenes efter 3 måneder for at muliggøre optimering af diabeteskontrol
17. Unormalt lave serum vitamin B12 niveauer til testlaboratoriet
18. Anamnese med human immundefektvirus (HIV)-infektion, historie med hepatitis B-infektion inden for det seneste år, historie med hepatitis C-infektion, som ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet, eller historie med spirokætinfektion i centralnervesystemet (f.eks. syfilis, Lyme eller borrelia)
19. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietests eller EKG ved screening eller baseline, som efter investigatorens mening kræver yderligere undersøgelse eller behandling, eller som kan forstyrre undersøgelsesprocedurer eller sikkerhed
20. Maligne neoplasmer inden for 3 år efter screening (bortset fra basal- eller pladecellecarcinom in situ i huden eller lokaliseret prostatacancer hos mandlige deltagere eller lokaliseret brystkræft hos kvindelige deltagere)
21. Svarer "ja" til Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) selvmordstanker type 4 eller 5, eller enhver selvmordsadfærdsvurdering inden for 6 måneder før screening, ved screening eller ved baseline-besøget, eller har været indlagt eller behandlet for enhver selvmordsadfærd i livet
22. Kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 2 år før screening eller en positiv urinstoftest ved screening
23. Enhver anden medicinsk tilstand (f.eks. hjerte-, luftvejs-, mave-tarm-, nyresygdom), som ikke er stabilt og tilstrækkeligt kontrolleret, eller som efter investigators mening kan påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger
24. Samtidig deltagelse i et klinisk studie, der involverer anti-amyloidbehandlinger (inklusive eventuelle mAb-behandlinger) inden for 6 måneder før screening
25. Samtidig deltagelse i et klinisk studie, der involverer enhver anti-tau-terapi
26. Deltog i enhver anden medicin- eller enhedsundersøgelse i de 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af medicinen før screening
27. Planlagt operation, som kræver generel anæstesi, som ville finde sted under undersøgelsen
28. Syns- eller hørenedsættelse, der ville forhindre deltageren i at udføre psykometriske tests nøjagtigt