Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial: En mulighed for at forebygge demens. En undersøgelse af potentielle sygdomsmodificerende behandlinger hos individer med risiko for eller med en type tidligt opstået Alzheimers sygdom forårsaget af en genetisk mutation. Hovedprotokol DIAN-TU-001 (DIAN-TU)

11. februar 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Et fase II/III multicenter randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret platformsforsøg med potentielle sygdomsmodificerende terapier, der anvender biomarkører, kognitive og kliniske endepunkter i dominant arvelig Alzheimers sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, biomarkøren, kognitive og kliniske effektivitet af forsøgsprodukter hos deltagere med en Alzheimers sygdomsfremkaldende mutation ved at bestemme, om behandling med undersøgelseslægemidlet nedsætter hastigheden af ​​progression af kognitiv/klinisk svækkelse eller forbedrer sygdomsrelaterede biomarkører.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil rekruttere deltagere fra observationsstudiet Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN), et multicenter internationalt studie støttet af National Institutes of Health (Grant Number U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial Units (DIAN-TU) websteder, DIAN-TU-partnerwebsteder, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR) og familier identificeret af webstederne. Som en del af DIAN-TU-001-protokollen gennemgår deltagerne longitudinelle vurderinger, der omfatter klinisk vurdering, kognitiv testning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og amyloid og tau positron emissionstomografi (PET) billeddannelse og analyse af blod og cerebrospinalvæske (CSF) ).

Deltagere i DIAN rekrutteres fra familier, der har mindst ét ​​medlem, der er blevet identificeret som havende en mutation forbundet med dominant arvelig Alzheimers sygdom (DIAD). Mutationerne i presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) og amyloid precursorprotein (APP), der er forbundet med dominant arvelig Alzheimers sygdom, har meget høj penetrance (næsten 100%). Denne undersøgelse indskriver personer, som enten vides at have en sygdomsfremkaldende mutation, eller som er i risiko for en sådan mutation (efterkommer eller søskende til en proband med en kendt mutation) og uvidende om deres genetiske status. Fordi alderen ved debut af kognitive ændringer er relativt konsistent inden for hver familie og med hver mutation, bestemmes en alder ved debut for hver berørt forælder eller mutation som en del af DIAN Observational (DIAN-OBS) undersøgelsesprotokol. Denne undersøgelse vil inkludere deltagere, som enten er asymptomatiske og er inden for et specifikt tidsrum af forventet alder ved debut for deres familie og/eller mutation, eller som har symptomer på mild Alzheimers sygdom.

Evnen til at identificere individer, der er bestemt til at udvikle Alzheimers sygdom (AD) og forudsige debutalderen med en høj grad af tillid, giver en unik mulighed for at vurdere effektiviteten af ​​behandlinger på asymptomatiske og meget tidlige stadier af demens. Familier med kendte sygdomsfremkaldende mutationer er ekstremt sjældne og er geografisk spredt over hele verden. Disse begrænsninger nødvendiggør et specialiseret undersøgelsesdesign. Mange af deltagerne i denne undersøgelse vil endnu ikke have nogen kognitive symptomer på AD; de vil være "asymptomatiske" bærere af mutationer, der forårsager dominant arvelig Alzheimers sygdom og forventes at fungere normalt på standard kognitive og funktionelle tests. Billeddannelse og væskebiomarkører vil blive brugt til at demonstrere, at behandlingsforbindelserne har engageret deres terapeutiske mål. Et sæt kognitive mål designet til at vurdere de allertidligste og mest subtile kognitive ændringer vil blive indsamlet. Fordi mange risikoindivider beslutter sig for ikke at vide, om de har den sygdomsassocierede mutation eller ej, når det er tilladt i individuelle lægemiddelarme, vil nogle af risikoindividerne, der er inkluderet i denne undersøgelse, ikke have de sygdomsfremkaldende mutationer; de vil være "mutationsnegative". Det er vigtigt at tilmelde disse deltagere for at undgå tvang (f.eks. kan potentielle deltagere blive presset til genetisk testning for at lære deres genetiske status for at være berettiget til forsøget), medmindre det lægemiddelspecifikke design inkluderer åben-label behandling. Disse mutationsnegative individer vil blive tildelt placebogruppen, og data vil blive brugt til at bestemme normale udfaldsmål. Deltagere og personale på stedets undersøgelser vil forblive blinde med hensyn til disse personers aktive eller placebogruppetildeling og mutationsstatus. Studiet vil således være dobbeltblindet for placebo og for mutationsstatus, bortset fra mutationspositive deltagere, som er klar over deres genetiske status. Der kan være usædvanlige omstændigheder, når det kræves af lokale reguleringer eller sundhedsmyndigheder, hvor tilmelding kan være begrænset til kun mutationsbærere, men sådanne mandater vil blive grundigt dokumenteret og godkendt af det styrende reguleringsorgan og sponsor.

Dette er en adaptiv platform-baseret undersøgelse. Flere forskellige terapier (hver benævnt en undersøgelseslægemiddelarm) vil blive testet for at øge sandsynligheden for, at en effektiv behandling vil blive opdaget. Forbindelserne er udvalgt til dette forsøg baseret på virkningsmekanisme og tilgængelige data om effektivitet og sikkerhedsprofil. Undersøgelsesdesignet inkluderer en poolet placebogruppe (benævnt de mutationspositive placeboer), som kan deles af studiets lægemiddelarme. Mutationspositive deltagere vil blive tildelt en studielægemiddelarm og efterfølgende randomiseret inden for denne arm til forholdet mellem aktivt lægemiddel og placebo specificeret i hvert lægemiddelspecifikt appendiks. Når de inkluderes i individuelle lægemiddelarme, vil mutationsnegative deltagere alle modtage placebobehandling. Deltagere og undersøgelsespersonale vil ikke blive blindet med hensyn til, hvilken studielægemiddelarm hver deltager er blevet tildelt; de vil blive blindet med hensyn til, om deltagerne er blevet randomiseret til aktivt stof eller placebo.

Biomarkør, kognitive og/eller kliniske endepunkter vil blive specificeret for hver undersøgelses lægemiddelarm. Biomarkørdata vil blive analyseret for forudspecificerede endepunkter i overensstemmelse med lægemidlets virkningsmekanisme og andre AD-biomarkørresultater.

Midlertidige analyser af den billeddannende eller flydende biomarkør-endepunkt vil vurdere sikkerheden, og om hvert studielægemiddel engagerer dets biologiske mål. De kliniske og kognitive vurderinger er designet til at vurdere subtile kognitive ændringer, der kan påvises før starten af ​​demens samt kognitiv og klinisk tilbagegang i symptomatiske grupper.

Efter at den sidste deltager i en studielægemiddelarm har afsluttet den 4-årige behandlingsperiode, kan deltagere i den pågældende studielægemiddelarm være berettiget til at modtage aktivt studielægemiddel i en åben forlængelsesperiode.

En kognitiv indkøringsperiode (CRI) blev implementeret for at give mulighed for tilmelding i perioder, hvor studiets lægemiddelarme ikke randomiseres. Dette gør det muligt for DIAN-TU-platformen at have kontinuerlig tilmelding i perioder før eller mellem randomisering af lægemiddelarme.

CRI-perioden med kognitiv, klinisk og billeddiagnostisk dataindsamling blev designet som en del af platformstudiet for at udnytte tiden mellem tilmelding af studiemedicinarme. CRI-perioden vil forbedre studietilmeldingen ved at identificere kvalificerede deltagere og engagere dem i de kognitive vurderinger og kan reducere praksiseffekter ved at give deltagerne mulighed for at vænne sig til testprocessen. CRI'en leverer desuden vigtige baseline- og indkøringsdata, der tilføjer kontroldata til platformen og informerer om virkningerne af testede lægemidler. Dataene indsamlet i CRI-perioden vil blive brugt til analyse i den respektive lægemiddelarm, hvorunder deltagerne randomiseres og behandles.

Solanezumab og gantenerumab dobbeltblinde behandlingsarme: Primær afslutningsdato= nov 2019 og studieafslutning= marts 2020 (NCT04623242)

Gantenerumab open-label udvidelse tilmelder sig efter invitation under denne masterprotokol. Primær færdiggørelsesdato= september 2024

E2814-behandlingsarmen tilmelder sig: Primær afslutningsdato= juli 2027 og afslutning af undersøgelse= oktober 2027 (NCT05269394)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

490

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3010
        • Alzheimer's Research Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
      • São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
      • Québec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • UBC Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
        • McGill Center for Studies in Aging
      • Medellín, Colombia
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Keck School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02096
        • Butler Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Kerwin Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrig, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrig, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Frankrig, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankrig, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
      • Amsterdam, Holland, 1081 GM
        • Brain Research Center
      • Dublin, Irland, DUBLIN 4
        • St Vincent's University Hospital
      • Brescia, Italien, 25125
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
      • Florence, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japan, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Tokyo-To
      • Bunkyō City, Tokyo-To, Japan, 113-8655
        • University of Tokyo Hospital
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tubingen
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • LMU-Campus Grosshadern

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mellem 18-80 år
  • Personer, der ved, at de har en mutation, der forårsager Alzheimers sygdom eller er uvidende om deres genetiske status og dominerende har arvet Alzheimers sygdom (DIAD) mutation i deres familie.
  • Er inden for -15 til + 10 år efter den forudsagte eller faktiske alder for kognitive symptomdebut. For Cognitive Run-In (CRI): omfatter deltagere, der er yngre end 15 år før den forventede alder for kognitiv symptomdebut, ud over dem, der er 15 år yngre og ikke mere end 10 år ældre end forventet eller faktisk alder for kognitive symptomdebut .
  • Kognitivt normal eller med let kognitiv svækkelse eller mild demens, Clinical Dementia Rating (CDR) på 0-1 (inklusive)
  • Flydende i DIAN-TU-prøvegodkendt sprog og bevis for tilstrækkelig præmorbid intellektuel funktion
  • I stand til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), lumbalpunktur (LP), positronemissionstomografi (PET) og fuldføre alle undersøgelsesrelaterede tests og evalueringer.
  • For kvinder i den fødedygtige alder, hvis partneren ikke er steriliseret, skal forsøgspersonen acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger (hormonel prævention, intra-uterin anordning, seksuel afholdenhed, barrieremetode med sæddræbende middel).
  • Tilstrækkelige visuelle og auditive evner til at udføre alle aspekter af de kognitive og funktionelle vurderinger.
  • Har en studiepartner, som efter investigators vurdering er i stand til at give nøjagtige oplysninger om forsøgspersonens kognitive og funktionelle evner, som indvilliger i at give information ved studiebesøgene, som kræver informantinput til skalaafslutning.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af hjerne-MR-scanninger, der indikerer enhver anden væsentlig abnormitet
  • Alkohol- eller stofafhængighed i øjeblikket eller inden for det seneste 1 år
  • Tilstedeværelse af pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper, øreimplantater eller fremmede metalgenstande i øjnene, huden eller kroppen, hvilket ville udelukke MR-scanning.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, lever-/nyrelidelser, infektionssygdomme eller immunforstyrrelser eller metaboliske/endokrine lidelser
  • Antikoagulantia undtagen lavdosis (≤ 325 mg) aspirin.
  • Har været eksponeret for et monoklonalt antistof rettet mod beta-amyloidpeptid inden for de seneste seks måneder.
  • Anamnese med cancer inden for de sidste 5 år, undtagen basalcellekarcinom, ikke-pladecellekræft, prostatacancer eller carcinom in situ uden signifikant progression i løbet af de sidste 2 år.
  • Positiv urin- eller serumgraviditetstest eller planer om eller ønsker at blive gravid i løbet af forsøget.
  • Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at gennemføre alle undersøgelsesrelaterede tests, inklusive implanteret metal, der ikke kan fjernes til MR-scanning, nødvendig antikoagulering og graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gantenerumab
Denne arm afsluttet og er lukket.
Subkutant hver 4. uge ved eskalerende doser
Andre navne:
  • RO4909832
Åbent indgivet subkutant hver 4. uge ved eskalerende doser
Andre navne:
  • RO4909832
Eksperimentel: Solanezumab
Denne arm afsluttet og er lukket.
Intravenøs infusion hver 4. uge ved eskalerende doser
Andre navne:
  • LY2062430
Placebo komparator: Matchende placebo (Gantenerumab)
Denne arm afsluttet og er lukket.
Subkutan injektion af placebo hver 4. uge
Placebo komparator: Matchende placebo (Solanezumab)
Denne arm afsluttet og er lukket.
Intravenøs infusion af placebo hver 4. uge
Eksperimentel: E2814 plus lecanemab

Symptomatisk population (kohorte 1)

I uge 0 vil deltagerne modtage åbent lecanemab administreret intravenøst ​​i hele behandlingsperioden.

I uge 24 vil deltagere randomiseret til E2814 modtage intravenøst ​​på en blind måde i resten af ​​deres behandlingsperiode.

Asymptomatisk population (kohorte 2)

Ved uge 0 vil deltagere randomiseret til E2814 modtage intravenøst ​​på en blind måde i hele behandlingsperioden.

I uge 52 vil alle deltagere påbegynde åbent lecanemab administreret intravenøst ​​i resten af ​​deres behandlingsperiode.

Indgivet intravenøst ​​på en blind måde
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • BAN2401
Eksperimentel: Matchende placebo (E2814) plus lecanemab

Symptomatisk population (kohorte 1)

I uge 0 vil deltagerne modtage åbent lecanemab administreret intravenøst ​​i hele behandlingsperioden.

I uge 24 vil deltagere randomiseret til E2814 placebo modtage placebo intravenøst ​​på en blind måde i resten af ​​deres behandlingsperiode.

Asymptomatisk population (kohorte 2)

Ved uge 0 vil deltagere randomiseret til E2814 placebo modtage placebo intravenøst ​​på en blind måde i hele behandlingsperioden.

I uge 52 vil alle deltagere påbegynde åbent lecanemab administreret intravenøst ​​i resten af ​​deres behandlingsperiode.

Indgives intravenøst
Andre navne:
  • BAN2401
Placebo administreret intravenøst ​​på en blind måde.
Ingen indgriben: Kognitiv Indkøring
Denne arm er afsluttet og lukket.
Aktiv komparator: Gantenerumab Åben Udvidelse
Subkutant hver 4. uge med stigende doser. Denne arm er afsluttet og lukket.
Subkutant hver 4. uge ved eskalerende doser
Andre navne:
  • RO4909832
Åbent indgivet subkutant hver 4. uge ved eskalerende doser
Andre navne:
  • RO4909832

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder kognitiv effektivitet hos individer med mutationer, der forårsager dominant nedarvet AD målt ved ændringen fra baseline i DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE)
Tidsramme: Baseline og uge 52, 104, 156 og 208
DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE) består af 4 kognitive mål: Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory Delayed Recall Test, Wechsler Adult Intelligence Sale Digit Symbol Substitution Test (WAIS), International Shopping List Task (ISLT), Mini- Mental State Examination (MMSE)
Baseline og uge 52, 104, 156 og 208

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2012

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. december 2012

Først opslået (Anslået)

3. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • DIAN-TU-001 (Master)
  • The Alzheimer's Association (Andet bevillings-/finansieringsnummer: DIAN-TU-OLE-21-725093)
  • U01AG042791 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2013-000307-17 (EudraCT nummer)
  • R01AG046179 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • REec-2014-0817 (Registry Identifier: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Andet bevillings-/finansieringsnummer: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Anden identifikator: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01AG059798 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01AG053267 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til DIAN-TU forsøgsdata vil følge DIAN-TU dataadgangspolitikken, som overholder retningslinjerne fastsat af Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Demens

Kliniske forsøg med Gantenerumab

Abonner