- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01760005
Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial: En mulighed for at forebygge demens. En undersøgelse af potentielle sygdomsmodificerende behandlinger hos individer med risiko for eller med en type tidligt opstået Alzheimers sygdom forårsaget af en genetisk mutation. Hovedprotokol DIAN-TU-001 (DIAN-TU)
Et fase II/III multicenter randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret platformsforsøg med potentielle sygdomsmodificerende terapier, der anvender biomarkører, kognitive og kliniske endepunkter i dominant arvelig Alzheimers sygdom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil rekruttere deltagere fra observationsstudiet Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN), et multicenter internationalt studie støttet af National Institutes of Health (Grant Number U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial Units (DIAN-TU) websteder, DIAN-TU-partnerwebsteder, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR) og familier identificeret af webstederne. Som en del af DIAN-TU-001-protokollen gennemgår deltagerne longitudinelle vurderinger, der omfatter klinisk vurdering, kognitiv testning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og amyloid og tau positron emissionstomografi (PET) billeddannelse og analyse af blod og cerebrospinalvæske (CSF) ).
Deltagere i DIAN rekrutteres fra familier, der har mindst ét medlem, der er blevet identificeret som havende en mutation forbundet med dominant arvelig Alzheimers sygdom (DIAD). Mutationerne i presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) og amyloid precursorprotein (APP), der er forbundet med dominant arvelig Alzheimers sygdom, har meget høj penetrance (næsten 100%). Denne undersøgelse indskriver personer, som enten vides at have en sygdomsfremkaldende mutation, eller som er i risiko for en sådan mutation (efterkommer eller søskende til en proband med en kendt mutation) og uvidende om deres genetiske status. Fordi alderen ved debut af kognitive ændringer er relativt konsistent inden for hver familie og med hver mutation, bestemmes en alder ved debut for hver berørt forælder eller mutation som en del af DIAN Observational (DIAN-OBS) undersøgelsesprotokol. Denne undersøgelse vil inkludere deltagere, som enten er asymptomatiske og er inden for et specifikt tidsrum af forventet alder ved debut for deres familie og/eller mutation, eller som har symptomer på mild Alzheimers sygdom.
Evnen til at identificere individer, der er bestemt til at udvikle Alzheimers sygdom (AD) og forudsige debutalderen med en høj grad af tillid, giver en unik mulighed for at vurdere effektiviteten af behandlinger på asymptomatiske og meget tidlige stadier af demens. Familier med kendte sygdomsfremkaldende mutationer er ekstremt sjældne og er geografisk spredt over hele verden. Disse begrænsninger nødvendiggør et specialiseret undersøgelsesdesign. Mange af deltagerne i denne undersøgelse vil endnu ikke have nogen kognitive symptomer på AD; de vil være "asymptomatiske" bærere af mutationer, der forårsager dominant arvelig Alzheimers sygdom og forventes at fungere normalt på standard kognitive og funktionelle tests. Billeddannelse og væskebiomarkører vil blive brugt til at demonstrere, at behandlingsforbindelserne har engageret deres terapeutiske mål. Et sæt kognitive mål designet til at vurdere de allertidligste og mest subtile kognitive ændringer vil blive indsamlet. Fordi mange risikoindivider beslutter sig for ikke at vide, om de har den sygdomsassocierede mutation eller ej, når det er tilladt i individuelle lægemiddelarme, vil nogle af risikoindividerne, der er inkluderet i denne undersøgelse, ikke have de sygdomsfremkaldende mutationer; de vil være "mutationsnegative". Det er vigtigt at tilmelde disse deltagere for at undgå tvang (f.eks. kan potentielle deltagere blive presset til genetisk testning for at lære deres genetiske status for at være berettiget til forsøget), medmindre det lægemiddelspecifikke design inkluderer åben-label behandling. Disse mutationsnegative individer vil blive tildelt placebogruppen, og data vil blive brugt til at bestemme normale udfaldsmål. Deltagere og personale på stedets undersøgelser vil forblive blinde med hensyn til disse personers aktive eller placebogruppetildeling og mutationsstatus. Studiet vil således være dobbeltblindet for placebo og for mutationsstatus, bortset fra mutationspositive deltagere, som er klar over deres genetiske status. Der kan være usædvanlige omstændigheder, når det kræves af lokale reguleringer eller sundhedsmyndigheder, hvor tilmelding kan være begrænset til kun mutationsbærere, men sådanne mandater vil blive grundigt dokumenteret og godkendt af det styrende reguleringsorgan og sponsor.
Dette er en adaptiv platform-baseret undersøgelse. Flere forskellige terapier (hver benævnt en undersøgelseslægemiddelarm) vil blive testet for at øge sandsynligheden for, at en effektiv behandling vil blive opdaget. Forbindelserne er udvalgt til dette forsøg baseret på virkningsmekanisme og tilgængelige data om effektivitet og sikkerhedsprofil. Undersøgelsesdesignet inkluderer en poolet placebogruppe (benævnt de mutationspositive placeboer), som kan deles af studiets lægemiddelarme. Mutationspositive deltagere vil blive tildelt en studielægemiddelarm og efterfølgende randomiseret inden for denne arm til forholdet mellem aktivt lægemiddel og placebo specificeret i hvert lægemiddelspecifikt appendiks. Når de inkluderes i individuelle lægemiddelarme, vil mutationsnegative deltagere alle modtage placebobehandling. Deltagere og undersøgelsespersonale vil ikke blive blindet med hensyn til, hvilken studielægemiddelarm hver deltager er blevet tildelt; de vil blive blindet med hensyn til, om deltagerne er blevet randomiseret til aktivt stof eller placebo.
Biomarkør, kognitive og/eller kliniske endepunkter vil blive specificeret for hver undersøgelses lægemiddelarm. Biomarkørdata vil blive analyseret for forudspecificerede endepunkter i overensstemmelse med lægemidlets virkningsmekanisme og andre AD-biomarkørresultater.
Midlertidige analyser af den billeddannende eller flydende biomarkør-endepunkt vil vurdere sikkerheden, og om hvert studielægemiddel engagerer dets biologiske mål. De kliniske og kognitive vurderinger er designet til at vurdere subtile kognitive ændringer, der kan påvises før starten af demens samt kognitiv og klinisk tilbagegang i symptomatiske grupper.
Efter at den sidste deltager i en studielægemiddelarm har afsluttet den 4-årige behandlingsperiode, kan deltagere i den pågældende studielægemiddelarm være berettiget til at modtage aktivt studielægemiddel i en åben forlængelsesperiode.
En kognitiv indkøringsperiode (CRI) blev implementeret for at give mulighed for tilmelding i perioder, hvor studiets lægemiddelarme ikke randomiseres. Dette gør det muligt for DIAN-TU-platformen at have kontinuerlig tilmelding i perioder før eller mellem randomisering af lægemiddelarme.
CRI-perioden med kognitiv, klinisk og billeddiagnostisk dataindsamling blev designet som en del af platformstudiet for at udnytte tiden mellem tilmelding af studiemedicinarme. CRI-perioden vil forbedre studietilmeldingen ved at identificere kvalificerede deltagere og engagere dem i de kognitive vurderinger og kan reducere praksiseffekter ved at give deltagerne mulighed for at vænne sig til testprocessen. CRI'en leverer desuden vigtige baseline- og indkøringsdata, der tilføjer kontroldata til platformen og informerer om virkningerne af testede lægemidler. Dataene indsamlet i CRI-perioden vil blive brugt til analyse i den respektive lægemiddelarm, hvorunder deltagerne randomiseres og behandles.
Solanezumab og gantenerumab dobbeltblinde behandlingsarme: Primær afslutningsdato= nov 2019 og studieafslutning= marts 2020 (NCT04623242)
Gantenerumab open-label udvidelse tilmelder sig efter invitation under denne masterprotokol. Primær færdiggørelsesdato= september 2024
E2814-behandlingsarmen tilmelder sig: Primær afslutningsdato= juli 2027 og afslutning af undersøgelse= oktober 2027 (NCT05269394)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- Neuroscience Research Australia
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3010
- Alzheimer's Research Australia
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
-
-
-
-
-
Québec, Canada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
- UBC Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
- McGill Center for Studies in Aging
-
-
-
-
-
Medellín, Colombia
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Det Forenede Kongerige, WC1B 3BG
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- University of Alabama in Birmingham
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- University of California San Diego Medical Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC Keck School of Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
- Emory University
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02096
- Butler Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
- Kerwin Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington
-
-
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrig, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrig, 59037
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Frankrig, 69677
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Frankrig, 69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Frankrig, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1081 GM
- Brain Research Center
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, DUBLIN 4
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Brescia, Italien, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Florence, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
Niigata
-
Niigata, Niigata, Japan, 951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
-
Tokyo-To
-
Bunkyō City, Tokyo-To, Japan, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- University of Puerto Rico, School of Medicine
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
- Universitaetsklinikum Tubingen
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
- LMU-Campus Grosshadern
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mellem 18-80 år
- Personer, der ved, at de har en mutation, der forårsager Alzheimers sygdom eller er uvidende om deres genetiske status og dominerende har arvet Alzheimers sygdom (DIAD) mutation i deres familie.
- Er inden for -15 til + 10 år efter den forudsagte eller faktiske alder for kognitive symptomdebut. For Cognitive Run-In (CRI): omfatter deltagere, der er yngre end 15 år før den forventede alder for kognitiv symptomdebut, ud over dem, der er 15 år yngre og ikke mere end 10 år ældre end forventet eller faktisk alder for kognitive symptomdebut .
- Kognitivt normal eller med let kognitiv svækkelse eller mild demens, Clinical Dementia Rating (CDR) på 0-1 (inklusive)
- Flydende i DIAN-TU-prøvegodkendt sprog og bevis for tilstrækkelig præmorbid intellektuel funktion
- I stand til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), lumbalpunktur (LP), positronemissionstomografi (PET) og fuldføre alle undersøgelsesrelaterede tests og evalueringer.
- For kvinder i den fødedygtige alder, hvis partneren ikke er steriliseret, skal forsøgspersonen acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger (hormonel prævention, intra-uterin anordning, seksuel afholdenhed, barrieremetode med sæddræbende middel).
- Tilstrækkelige visuelle og auditive evner til at udføre alle aspekter af de kognitive og funktionelle vurderinger.
- Har en studiepartner, som efter investigators vurdering er i stand til at give nøjagtige oplysninger om forsøgspersonens kognitive og funktionelle evner, som indvilliger i at give information ved studiebesøgene, som kræver informantinput til skalaafslutning.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse af hjerne-MR-scanninger, der indikerer enhver anden væsentlig abnormitet
- Alkohol- eller stofafhængighed i øjeblikket eller inden for det seneste 1 år
- Tilstedeværelse af pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper, øreimplantater eller fremmede metalgenstande i øjnene, huden eller kroppen, hvilket ville udelukke MR-scanning.
- Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, lever-/nyrelidelser, infektionssygdomme eller immunforstyrrelser eller metaboliske/endokrine lidelser
- Antikoagulantia undtagen lavdosis (≤ 325 mg) aspirin.
- Har været eksponeret for et monoklonalt antistof rettet mod beta-amyloidpeptid inden for de seneste seks måneder.
- Anamnese med cancer inden for de sidste 5 år, undtagen basalcellekarcinom, ikke-pladecellekræft, prostatacancer eller carcinom in situ uden signifikant progression i løbet af de sidste 2 år.
- Positiv urin- eller serumgraviditetstest eller planer om eller ønsker at blive gravid i løbet af forsøget.
- Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at gennemføre alle undersøgelsesrelaterede tests, inklusive implanteret metal, der ikke kan fjernes til MR-scanning, nødvendig antikoagulering og graviditet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gantenerumab
Denne arm afsluttet og er lukket.
|
Subkutant hver 4. uge ved eskalerende doser
Andre navne:
Åbent indgivet subkutant hver 4. uge ved eskalerende doser
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Solanezumab
Denne arm afsluttet og er lukket.
|
Intravenøs infusion hver 4. uge ved eskalerende doser
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Matchende placebo (Gantenerumab)
Denne arm afsluttet og er lukket.
|
Subkutan injektion af placebo hver 4. uge
|
|
Placebo komparator: Matchende placebo (Solanezumab)
Denne arm afsluttet og er lukket.
|
Intravenøs infusion af placebo hver 4. uge
|
|
Eksperimentel: E2814 plus lecanemab
Symptomatisk population (kohorte 1) I uge 0 vil deltagerne modtage åbent lecanemab administreret intravenøst i hele behandlingsperioden. I uge 24 vil deltagere randomiseret til E2814 modtage intravenøst på en blind måde i resten af deres behandlingsperiode. Asymptomatisk population (kohorte 2) Ved uge 0 vil deltagere randomiseret til E2814 modtage intravenøst på en blind måde i hele behandlingsperioden. I uge 52 vil alle deltagere påbegynde åbent lecanemab administreret intravenøst i resten af deres behandlingsperiode. |
Indgivet intravenøst på en blind måde
Indgives intravenøst
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Matchende placebo (E2814) plus lecanemab
Symptomatisk population (kohorte 1) I uge 0 vil deltagerne modtage åbent lecanemab administreret intravenøst i hele behandlingsperioden. I uge 24 vil deltagere randomiseret til E2814 placebo modtage placebo intravenøst på en blind måde i resten af deres behandlingsperiode. Asymptomatisk population (kohorte 2) Ved uge 0 vil deltagere randomiseret til E2814 placebo modtage placebo intravenøst på en blind måde i hele behandlingsperioden. I uge 52 vil alle deltagere påbegynde åbent lecanemab administreret intravenøst i resten af deres behandlingsperiode. |
Indgives intravenøst
Andre navne:
Placebo administreret intravenøst på en blind måde.
|
|
Ingen indgriben: Kognitiv Indkøring
Denne arm er afsluttet og lukket.
|
|
|
Aktiv komparator: Gantenerumab Åben Udvidelse
Subkutant hver 4. uge med stigende doser.
Denne arm er afsluttet og lukket.
|
Subkutant hver 4. uge ved eskalerende doser
Andre navne:
Åbent indgivet subkutant hver 4. uge ved eskalerende doser
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder kognitiv effektivitet hos individer med mutationer, der forårsager dominant nedarvet AD målt ved ændringen fra baseline i DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE)
Tidsramme: Baseline og uge 52, 104, 156 og 208
|
DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE) består af 4 kognitive mål: Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory Delayed Recall Test, Wechsler Adult Intelligence Sale Digit Symbol Substitution Test (WAIS), International Shopping List Task (ISLT), Mini- Mental State Examination (MMSE)
|
Baseline og uge 52, 104, 156 og 208
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Farlow M, Arnold SE, van Dyck CH, Aisen PS, Snider BJ, Porsteinsson AP, Friedrich S, Dean RA, Gonzales C, Sethuraman G, DeMattos RB, Mohs R, Paul SM, Siemers ER. Safety and biomarker effects of solanezumab in patients with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2012 Jul;8(4):261-71. doi: 10.1016/j.jalz.2011.09.224. Epub 2012 Jun 5.
- Bateman RJ, Benzinger TL, Berry S, Clifford DB, Duggan C, Fagan AM, Fanning K, Farlow MR, Hassenstab J, McDade EM, Mills S, Paumier K, Quintana M, Salloway SP, Santacruz A, Schneider LS, Wang G, Xiong C; DIAN-TU Pharma Consortium for the Dominantly Inherited Alzheimer Network. The DIAN-TU Next Generation Alzheimer's prevention trial: Adaptive design and disease progression model. Alzheimers Dement. 2017 Jan;13(1):8-19. doi: 10.1016/j.jalz.2016.07.005. Epub 2016 Aug 29.
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Wang G, Berry S, Xiong C, Hassenstab J, Quintana M, McDade EM, Delmar P, Vestrucci M, Sethuraman G, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. A novel cognitive disease progression model for clinical trials in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Stat Med. 2018 Sep 20;37(21):3047-3055. doi: 10.1002/sim.7811. Epub 2018 May 14.
- Weninger S, Carrillo MC, Dunn B, Aisen PS, Bateman RJ, Kotz JD, Langbaum JB, Mills SL, Reiman EM, Sperling R, Santacruz AM, Tariot PN, Welsh-Bohmer KA. Collaboration for Alzheimer's Prevention: Principles to guide data and sample sharing in preclinical Alzheimer's disease trials. Alzheimers Dement. 2016 May;12(5):631-2. doi: 10.1016/j.jalz.2016.04.001. No abstract available.
- Grill JD, Bateman RJ, Buckles V, Oliver A, Morris JC, Masters CL, Klunk WE, Ringman JM; Dominantly Inherited Alzheimer's Network. A survey of attitudes toward clinical trials and genetic disclosure in autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2015 Jul 22;7(1):50. doi: 10.1186/s13195-015-0135-0. eCollection 2015.
- McDade E, Bateman RJ. Stop Alzheimer's before it starts. Nature. 2017 Jul 12;547(7662):153-155. doi: 10.1038/547153a. No abstract available.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Weng H, Bateman R, Morris JC, Xiong C. Validity and power of minimization algorithm in longitudinal analysis of clinical trials. Biostat Epidemiol. 2017;1(1):59-77. doi: 10.1080/24709360.2017.1331822. Epub 2017 Jun 13.
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11.
- Bateman RJ, Li Y, McDade EM, Llibre-Guerra JJ, Clifford DB, Atri A, Mills SL, Santacruz AM, Wang G, Supnet C, Benzinger TLS, Gordon BA, Ibanez L, Klein G, Baudler M, Doody RS, Delmar P, Kerchner GA, Bittner T, Wojtowicz J, Bonni A, Fontoura P, Hofmann C, Kulic L, Hassenstab J, Aschenbrenner AJ, Perrin RJ, Cruchaga C, Renton AE, Xiong C, Goate AA, Morris JC, Holtzman DM, Snider BJ, Mummery C, Brooks WS, Wallon D, Berman SB, Roberson E, Masters CL, Galasko DR, Jayadev S, Sanchez-Valle R, Pariente J, Kinsella J, van Dyck CH, Gauthier S, Hsiung GR, Masellis M, Dubois B, Honig LS, Jack CR, Daniels A, Aguillon D, Allegri R, Chhatwal J, Day G, Fox NC, Huey E, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levey AI, Levin J, Lopera F, Roh J, Rosa-Neto P, Schofield PR; Dominantly Inherited Alzheimer's Disease-Trials Unit. Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open-label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU trial. Lancet Neurol. 2025 Apr;24(4):316-330. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00024-9.
- Bateman RJ, Li Y, McDade EM, Llibre-Guerra JJ, Clifford DB, Atri A, Mills SL, Santacruz AM, Wang G, Supnet C, Benzinger TLS, Gordon BA, Ibanez L, Klein G, Baudler M, Doody RS, Delmar P, Kerchner GA, Bittner T, Wojtowicz J, Bonni A, Fontoura P, Hofmann C, Kulic L, Hassenstab J, Aschenbrenner AJ, Perrin RJ, Cruchaga C, Renton AE, Xiong C, Goate AA, Morris JC, Holtzman DM, Snider BJ, Mummery C, Brooks WS, Wallon D, Berman SB, Roberson E, Masters CL, Galasko DR, Jayadev S, Sanchez-Valle R, Pariente J, Kinsella J, van Dyck CH, Gauthier S, Robin Hsiung GY, Masellis M, Dubois B, Honig LS, Jack CR, Daniels A, Aguillon D, Allegri R, Chhatwal J, Day G, Fox N, Huey E, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levey AI, Levin J, Lopera F, Roh J, Rosa-Neto P, Schofield PR; Dominantly Inherited Alzheimer's Disease-Trials Unit. Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU Trial. medRxiv [Preprint]. 2025 Jan 29:2024.10.29.24316289. doi: 10.1101/2024.10.29.24316289.
- Chen CD, McCullough A, Gordon B, Joseph-Mathurin N, Flores S, McKay NS, Hobbs DA, Hornbeck R, Fagan AM, Cruchaga C, Goate AM, Perrin RJ, Wang G, Li Y, Shi X, Xiong C, Pontecorvo MJ, Klein G, Su Y, Klunk WE, Jack C, Koeppe R, Snider BJ, Berman SB, Roberson ED, Brosch J, Surti G, Jimenez-Velazquez IZ, Galasko D, Honig LS, Brooks WS, Clarnette R, Wallon D, Dubois B, Pariente J, Pasquier F, Sanchez-Valle R, Shcherbinin S, Higgins I, Tunali I, Masters CL, van Dyck CH, Masellis M, Hsiung R, Gauthier S, Salloway S, Clifford DB, Mills S, Supnet-Bell C, McDade E, Bateman RJ, Benzinger TLS; DIAN-TU Study Team. Longitudinal head-to-head comparison of 11C-PiB and 18F-florbetapir PET in a Phase 2/3 clinical trial of anti-amyloid-beta monoclonal antibodies in dominantly inherited Alzheimer's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jul;50(9):2669-2682. doi: 10.1007/s00259-023-06209-0. Epub 2023 Apr 5.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DIAN-TU-001 (Master)
- The Alzheimer's Association (Andet bevillings-/finansieringsnummer: DIAN-TU-OLE-21-725093)
- U01AG042791 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 2013-000307-17 (EudraCT nummer)
- R01AG046179 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- REec-2014-0817 (Registry Identifier: Spanish Clinical Studies Registry)
- GHR Foundation (Andet bevillings-/finansieringsnummer: File 4401)
- Alzheimer's Association (Anden identifikator: HDE 18S84914)
- R56AG053267 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U01AG059798 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R01AG053267 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Demens
-
ACADIA Pharmaceuticals Inc.RekrutteringLewy Body Dementia PsychosisForenede Stater, Tjekkiet, Serbien, Frankrig, Bulgarien, Italien
-
ACADIA Pharmaceuticals Inc.Tilmelding efter invitationLewy Body Dementia PsychosisForenede Stater, Tjekkiet, Bulgarien
Kliniske forsøg med Gantenerumab
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetAlzheimers sygdomForenede Stater, Korea, Republikken, Canada, Polen, Argentina, Australien, Italien, Japan, Holland, Spanien, Schweiz, Kalkun, Chile, Mexico, Det Forenede Kongerige, Danmark, Den Russiske Føderation
-
Washington University School of MedicineHoffmann-La Roche; National Institute on Aging (NIA); Alzheimer's AssociationAfsluttetDemens | Alzheimers sygdom | Alzheimers sygdom, familiærForenede Stater, Spanien, Frankrig, Australien, Puerto Rico, Det Forenede Kongerige
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetAlzheimers sygdomCanada, Forenede Stater, Spanien, Korea, Republikken, Belgien, Det Forenede Kongerige, Australien, Tyskland, Portugal, Argentina, Bulgarien, Danmark, Finland, Frankrig, Ungarn, Italien, Japan, Holland, Den Russiske Føderation, ... og mere
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetAlzheimers sygdomForenede Stater, Korea, Republikken, Argentina, Belgien, Brasilien, Canada, Australien, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Portugal, Danmark, Finland, Frankrig, Italien, Holland, Den Russiske Føderation, Spanien, Sverige, Schweiz og mere
-
Hoffmann-La RocheAfsluttet
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetAlzheimers sygdomBelgien, Forenede Stater, Polen, Spanien, Tyskland, Italien, Frankrig, Det Forenede Kongerige
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetAlzheimers sygdomSverige, Israel, Danmark, Holland, Det Forenede Kongerige
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetAlzheimers sygdomForenede Stater, Canada, Kina, Frankrig, Brasilien, Japan, Australien, Tyskland, Peru, Den Russiske Føderation, Ungarn, Italien, Spanien, Litauen, Taiwan
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetAlzheimers sygdomForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Korea, Republikken, Polen, Canada, Australien, Spanien, Sverige, Argentina, Italien
-
Hoffmann-La RocheAfsluttet