Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial: En mulighed for at forebygge demens. En undersøgelse af potentielle sygdomsmodificerende behandlinger hos personer med en type tidligt opstået Alzheimers sygdom forårsaget af en genetisk mutation (DIAN-TU) (DIAN-TU)

23. juli 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Et fase II/III multicenter randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret platformsforsøg med potentielle sygdomsmodificerende terapier, der anvender biomarkører, kognitive og kliniske endepunkter i dominant arvelig Alzheimers sygdom

At vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, biomarkørens, kognitive og kliniske effektivitet af forsøgsprodukter hos deltagere med en Alzheimers sygdomsfremkaldende mutation ved at bestemme, om behandling med undersøgelseslægemidlet forbedrer sygdomsrelaterede biomarkører og sænker hastigheden af ​​progression af kognitiv eller klinisk svækkelse .

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alzheimers sygdom (AD) er patologisk karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​akkumulering af amyloide plaques og tau-holdige neurofibrillære tangles (NFT'er) i hjernen. Amyloide plaques kan påvises i hjernen nogle år før symptomer manifesterer sig, hvorimod tau-medieret toksicitet er blevet antaget at dukke op senere i løbet af sygdomsforløbet. Fysiologisk er tau overvejende et neuronalt mikrotubuli-associeret protein, der spiller en fundamental rolle i stabiliseringen af ​​mikrotubuli. Under patologiske forhold antager korte motiver i tau-domænerne i mikrotubulibindingsregionen (MTBR) en beta-sheet-konformation, hvilket inducerer selvsamling med andre tau-molekyler, der fører til dannelsen af ​​uopløselige aggregater. Uopløselig tau er også et træk ved en række forskellige neurodegenerative sygdomme, der kollektivt kaldes tauopatier. Ophobningen af ​​uopløselige aflejringer er blevet foreslået at resultere i ændret fordeling og funktion af organeller for at påvirke neuronal cellefunktion negativt samt forårsage synapsetab, hvilket i sidste ende fører til celledød. I AD tyder beviser også på en direkte sammenhæng mellem antallet af NFT'er fundet i hjernen ved postmortem og graden af ​​demens observeret hos personer med AD på dødstidspunktet.

Det mikrotubule-associerede protein tau (MAPT) gen er placeret på kromosom 17 i det humane genom. Gennem alternativ splejsning udtrykkes 6 mulige tau-proteinisoformer fra dette gen i den voksne hjerne. En række undersøgelser har antydet, at patologiske former for tau-protein overføres fra neuron til neuron i den menneskelige hjerne for at forårsage sygdom, herunder AD. Det er også blevet rapporteret, at tau kan danne frø, som, når de påføres ekstracellulært, kan forårsage initiering og udbredelse af intracellulær tau-aggregering. For at danne tau-frø kræves proteinets MTBR. Ydermere er tau MTBR vigtig til at starte tau-aggregationsprocessen og danne kernen af ​​fibriller, der er patologisk forbundet med sygdom. Sammen antyder disse observationer, at terapeutisk indgreb med et antistof, der binder til MTBR-regionen af ​​tau i hjernen, og derved forstyrrer tau-aggregation, kan forhindre initiering eller bremse neurodegenerationen i AD eller andre tauopatier.

Kommende forsøg med Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU) er designet til at undersøge terapier rettet mod tau i kombination med amyloid som forudspecificeret i de godkendte og NIH-finansierede NexGen Prevention Trial bevillinger. Som med andre amyloidsænkende lægemiddelforsøg blev kliniske fordele ikke endeligt påvist i den symptomatiske population, efter at tau-patologi er blevet fastslået. Bestemmelse af tau's rolle i sygdomsbiologi og progression er kritisk vigtig. Baseret på gavnlige effekter på amyloid-, tau- og neurodegenerationsmarkører forbundet med amyloidfjernelse i gantenerumab-forsøgsarmen i DIAN-TU, vil DIAN-TU nu implementere amyloidfjernelsesbehandling i mutationsbærere og tilføje placebokontrollerede tau-behandlingsarme. Platformforsøgsdesignet er usædvanligt velegnet til undersøgelse af behandlinger brugt i kombination på grund af igangværende flere arme i et enkelt forsøg og operationel platform.

Den nuværende lægemiddelarm til fjernelse af amyloid fra DIAN-TU er blevet udvidet til åbne forlængelsesperioder (OLE) for tidligere deltagere. Alle tilmeldte deltagere, der valgte OLE, blev ikke blindet for genetisk status og tilbød åben-label gantenerumab-behandling. Nye behandlingsnaive mutationspositive deltagere vil blive startet på amyloidfjernelsesbehandling med genetisk rådgivning og testning. Derfor skal alle deltagere være positive for en dominant arvelig Alzheimers sygdom (DIAD) mutation og vil modtage åben-label behandling med lecanemab, et forsøgslægemiddel til fjernelse af amyloid, i kombination med E2814, et anti-tau lægemiddel eller placebo. Mutations ikke-bærere vil ikke blive tilmeldt. Specifikt vil alle E2814 blindede lægemiddelarm deltagere blive behandlet med lecanemab og randomiseret til enten aktiv E2814 tau terapi eller placebo.

Målet med undersøgelsen er at undersøge potentielle fordele ved anti-tau-terapi, mens anti-amyloidbehandling gives som baggrundsterapi. Ud fra et etisk og deltagerrekrutteringsperspektiv kan det desuden være essentielt at lancere lægemiddelforsøg med amyloid- og tau-målterapier i kombination, da deltagere og deres familier har udtrykt behovet for at have et lægemiddel, der ændrer amyloidsygdommens patologi ud over at blive randomiseret til en undersøgelse. anti-tau lægemiddel (E2814) med usikker fordel.

Denne post repræsenterer en analyseundersøgelsesdel af Master Protocol Research Program (MPRP) under NCT01760005

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

197

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3010
        • Alzheimer's Research Australia
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
  • Canada
      • Québec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
        • McGill Center for Studies in Aging
  • Colombia
      • Medellín, Colombia
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Keck School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02096
        • Butler Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Kerwin Research Center,
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington
  • Frankrig
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrig, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrig, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Frankrig, 69677
        • Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankrig, 76031
        • CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 GM
        • Brain Research Center
  • Irland
      • Dublin, Irland, DUBLIN 4
        • St Vincent's University Hospital
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25125
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
      • Florence, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Japan
    • Tokyo-To
      • Bunkyō City, Tokyo-To, Japan, 113-8655
        • University of Tokyo Hospital
  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14269
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tubingen
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • LMU-Campus Grosshadern

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Mellem 18-80 år
  • Personer, der ved, at de har en mutation, der forårsager Alzheimers sygdom.
  • Er inden for -10 til + 10 år efter den forudsagte eller faktiske alder for kognitive symptomdebut.
  • Kognitivt normal eller med let kognitiv svækkelse eller mild demens, Clinical Dementia Rating (CDR) på 0-1 (inklusive)
  • Flydende i DIAN-TU-prøvegodkendt sprog og bevis for tilstrækkelig præmorbid intellektuel funktion
  • I stand til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), lumbalpunktur (LP), positronemissionstomografi (PET) og fuldføre alle undersøgelsesrelaterede tests og evalueringer.
  • For kvinder i den fødedygtige alder, hvis partneren ikke er steriliseret, skal deltageren acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger (hormonel prævention, intrauterin enhed, seksuel afholdenhed, barrieremetode med sæddræbende middel).
  • Tilstrækkelige visuelle og auditive evner til at udføre alle aspekter af de kognitive og funktionelle vurderinger.
  • Har en studiepartner, som efter investigators vurdering er i stand til at give nøjagtige oplysninger om forsøgspersonens kognitive og funktionelle evner, som indvilliger i at give oplysninger ved studiebesøgene, som kræver informantinput for skalaafslutning.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Betydelig neurologisk sygdom (bortset fra AD) eller psykiatrisk sygdom, der i øjeblikket eller i løbet af undersøgelsen kan påvirke kognition eller deltagers evne til at gennemføre undersøgelsen.
  • Ved høj risiko for selvmord, fx betydelige selvmordstanker eller -forsøg inden for de sidste 12 måneder. Aktuel stabil mild depression eller nuværende brug af antidepressiv medicin er ikke udelukkende.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af hjerne-MR-scanninger, der indikerer enhver anden væsentlig abnormitet
  • Stof- eller alkoholmisbrug i øjeblikket eller inden for det seneste 1 år
  • Tilstedeværelse af pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper, øreimplantater eller fremmede metalgenstande i øjnene, huden eller kroppen, hvilket ville udelukke MR-scanning.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, lever-/nyrelidelser, infektionssygdomme eller immunforstyrrelser eller metaboliske/endokrine lidelser
  • Antikoagulantia undtagen lavdosis (≤ 325 mg) aspirin.
  • Har været eksponeret for et monoklonalt antistof rettet mod beta-amyloidpeptid inden for de seneste seks måneder.
  • Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, undtagen basalcellekarcinom, ikke-pladecellekræft, prostatacancer eller carcinom in situ uden signifikant progression i løbet af de sidste 2 år.
  • Positiv urin- eller serumgraviditetstest eller planer om eller ønsker at blive gravid i løbet af forsøget.
  • Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at gennemføre alle undersøgelsesrelaterede tests, inklusive implanteret metal, der ikke kan fjernes til MR-scanning, nødvendig antikoagulering og graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: E2814 plus lecanemab

Symptomatisk population (kohorte 1)

I uge 0 vil deltagerne modtage åbent lecanemab administreret intravenøst ​​i hele behandlingsperioden.

I uge 24 vil deltagere randomiseret til E2814 modtage intravenøst ​​på en blind måde i resten af ​​deres behandlingsperiode.

Asymptomatisk population (kohorte 2)

Ved uge 0 vil deltagere randomiseret til E2814 modtage intravenøst ​​på en blind måde i hele behandlingsperioden.

I uge 52 vil alle deltagere påbegynde åbent lecanemab administreret intravenøst ​​i resten af ​​deres behandlingsperiode.
Medicin: E2814
Indgivet intravenøst ​​på en blind måde
Medicin: Lecanemab
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • BAN2401
Placebo komparator: Matchende placebo (E2814) plus lecanemab

Symptomatisk population (kohorte 1)

I uge 0 vil deltagerne modtage åbent lecanemab administreret intravenøst ​​i hele behandlingsperioden.

I uge 24 vil deltagere randomiseret til E2814 placebo modtage placebo intravenøst ​​på en blind måde i resten af ​​deres behandlingsperiode.

Asymptomatisk population (kohorte 2)

Ved uge 0 vil deltagere randomiseret til E2814 placebo modtage placebo intravenøst ​​på en blind måde i hele behandlingsperioden.

I uge 52 vil alle deltagere påbegynde åbent lecanemab administreret intravenøst ​​i resten af ​​deres behandlingsperiode.
Medicin: Lecanemab
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • BAN2401
Medicin: Matchende placebo (E2814)
Placebo administreret intravenøst ​​på en blind måde.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære slutpunkt er ændringen fra uge 24 til uge 104 og uge 208 i tau PET i den symptomatiske population (kohorte 1).
Tidsramme: Uge 24, 104 og 208
For at bestemme, om E2814 er overlegen i forhold til placebo, når hver af dem administreres samtidigt med lecanemab, i ændringen fra uge 24 til uge 104 (interimanalyse) og uge 208 (endelig analyse) i tau-spredning målt ved tau PET i den symptomatiske population ( Kohorte 1).
Uge 24, 104 og 208

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Symptomatisk population (kohorte 1): Nøgle Sekundær: Ændring fra uge 24 til uge 208 i Clinical Dementia Scale - Sum of Boxes (CDR-SB).
Tidsramme: Uge 24, 52, 104, 156 og 208

For at afgøre, om E2814 er overlegen i forhold til placebo, når hver af dem administreres samtidigt med lecanemab, i ændring fra uge 24 til uge 208 i CDR-SB

Scoringer spænder fra 0-18 med lavere score, der viser bedre resultater
Uge 24, 52, 104, 156 og 208
Asymptomatisk population (kohorte 2): Sekundær nøgle: Ændring fra uge 0 til uge 104 og uge 208 i CSF ptau217/total tau
Tidsramme: Uge 0, 104 og 208
For at bestemme, om E2814 er bedre end placebo, når hver enkelt administreres alene og derefter samtidig med lecanemab, i ændring fra uge 0 til uge 104 (interimanalyse) og uge 208 (endelig analyse) i cerebrospinalvæske (CSF) phosphoryleret tau (ptau217) /total tau
Uge 0, 104 og 208
Symptomatisk population (kohorte 1): Ændring fra uge 24 til uge 104 og uge 208 i den kognitive sammensatte score
Tidsramme: Uge 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180 og 208
Uge 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180 og 208
Symptomatisk population (kohorte 1): Ændring fra uge 0 til uge 24 i amyloid PET
Tidsramme: Uge 0 til uge 24
Uge 0 til uge 24
Asymptomatisk population (kohorte 2): Ændring fra uge 0 til uge 52 i CSF ptau217/total tau
Tidsramme: Uge 0 til uge 52
Uge 0 til uge 52
Symptomatisk population (kohorte 1): Ændring fra uge 24 til uge 104 og uge 208 i CSF neurofilament let kæde (NfL)
Tidsramme: Uge 24, 104 og 208
Uge 24, 104 og 208
Asymptomatisk population (kohorte 2): Ændring fra uge 52 til uge 104 og uge 208 i CSF neurofilament let kæde (NfL)
Tidsramme: Uge 52, 104 og 208
Uge 52, 104 og 208

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
Eisai Inc.
Accelerating Medicines Partnership (AMP)

Efterforskere

  • Studieleder: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. december 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DIAN-TU-001 (E2814)
  • The Alzheimer's Association (Andet bevillings-/finansieringsnummer: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2013-000307-17 (EudraCT nummer)
  • R01AG046179 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • REec-2014-0817 (Registry Identifier: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Andet bevillings-/finansieringsnummer: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Anden identifikator: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01AG059798 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01AG053267 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01AG068319 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til DIAN-TU forsøgsdata vil følge DIAN-TU dataadgangspolitikken, som overholder retningslinjerne fastsat af Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner