Tanulmány az E2814 biztonságának és célzott bevonásának felmérésére a dominánsan öröklődő Alzheimer-kór miatt enyhétől közepesig terjedő kognitív károsodásban szenvedő résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 és 80 év közötti a tájékozott beleegyezés időpontjában
2. Olyan személyek, akikről bebizonyosodott, hogy a DIAD-hoz kapcsolódó presenilin 1 (PSEN1), amiloid prekurzor fehérje (APP) vagy presenilin 2 (PSEN2) gén mutációja pozitív
3. Klinikai demencia értékelés – Dobozok összege (CDR-SB) 5-12 pont a szűréskor
4. A pozitív amiloid státusz bizonyítéka történeti vagy szűrési amiloid PET alapján
5. Képes mágneses rezonancia képalkotáson (MRI), lumbálpunkción (LP), PET-en átesni, és elvégezni az összes vizsgálattal kapcsolatos vizsgálatot és értékelést
6. Olyan tanulmányi partnerrel rendelkezik, aki a vizsgáló megítélése szerint pontos információkat tud adni a résztvevő kognitív és funkcionális képességeiről, aki vállalja, hogy olyan tanulmányi látogatásokon olyan információkat közöl, amelyekhez a skála kitöltéséhez adatközlői hozzájárulás szükséges.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős betegség, amely az első adag beadása előtt 8 héten belül orvosi kezelést igényelt, vagy olyan klinikailag jelentős fertőzés, amely az első adagot megelőző 4 héten belül igényelt orvosi kezelést
2. Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűréskor vagy az alaphelyzetben

3. Fogamzóképes nők, akik:

   A szűrést megelőző 3 hónapon belül nem alkalmazott rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert

4. Bármilyen neurológiai állapot, amely a résztvevő Alzheimer-kórja (AD) által okozott kognitív károsodáson túlmenően hozzájárulhat
5. Tranziens ischaemiás rohamok, stroke vagy görcsrohamok a kórtörténetben a szűrést követő 12 hónapon belül
6. Klinikailag fontos carotis vagy vertebrobasilaris szűkület, plakk vagy egyéb, a stroke vagy agyvérzés kockázati tényezője (beleértve a pitvarfibrillációt és az antikoagulációt). Az alacsony dózisú aszpirin (napi [<=] 325 milligramm [mg] vagy annál kisebb) nem kizáró ok.
7. Bármilyen aktuális pszichiátriai diagnózis vagy tünet (például hallucinációk, súlyos depresszió vagy téveszmék), amelyek megzavarhatják a résztvevő vizsgálati eljárásait
8. A Geriátriai Depressziós Skála (GDS) pontszáma 8-nál nagyobb vagy egyenlő a szűréskor
9. Ellenjavallatok az MRI-vizsgálathoz, beleértve, de nem kizárólagosan a pacemakert/szívdefibrillátort, a neurostimulátorokat, a ferromágneses fém implantátumokat (például koponya- és kardiális eszközökben, amelyek nem engedélyezettek az MRI-szkennerekben való használatra biztonságosnak)
10. Egyéb klinikailag jelentős elváltozások bizonyítéka az agyi MRI-n a szűrés során, amelyek az AD-n kívüli demencia diagnózisra utalhatnak
11. Egyéb jelentős kóros leletek az agyi MRI-n a szűrés során
12. Az E2814-gyel vagy a készítmény bármely segédanyagával, vagy bármely monoklonális antitesttel (mAb) való kezeléssel szembeni túlérzékenység
13. Bármilyen immunológiai betegség, amely nem kontrollált megfelelően, vagy amely immunglobulinokkal, szisztémás monoklonális antitestekkel (vagy monoklonális antitestek származékaival), szisztémás immunszuppresszánsokkal vagy plazmaferézissel történő kezelést igényel a vizsgálat során
14. Vérzési rendellenesség esetén az antikoagulánsok (például warfarin, dabigatrán, rivaroxaban vagy apixaban) vagy a klopidogrél jelenlegi krónikus alkalmazása kizárt. Antikoagulánsok/thrombocyta-aggregációt gátló szerek korlátozott (alkalmankénti vagy izolált) alkalmazása olyan esetekben, mint például sebészeti beavatkozások
15. A pajzsmirigy-stimuláló hormon szintje a normál tartományon kívül esik. A normál tartományon kívül eső pajzsmirigyműködési tesztek csak akkor tekinthetők kizáró okoknak, ha azokat a vizsgáló klinikailag jelentősnek tartja.
16. Hemoglobin A1c (HgbA1c) nagyobb, mint (>) 8 százalék (%) (enyhén emelkedett szint esetén az újbóli vizsgálat megengedett), vagy rosszul kontrollált inzulinfüggő cukorbetegség (beleértve a hipoglikémiás epizódokat is). A résztvevőket 3 hónap elteltével újra szűrhetik a cukorbetegség kontrolljának optimalizálása érdekében
17. Rendellenesen alacsony szérum B12-vitamin szint a vizsgáló laboratórium számára
18. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés a kórelőzményében, hepatitis B fertőzés az elmúlt egy évben, nem megfelelően kezelt hepatitis C fertőzés, vagy a kórtörténetben szereplő központi idegrendszer spirocheta fertőzése (például szifilisz, Lyme vagy borreliosis)
19. Bármely egyéb klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálatban, életjelekben, laboratóriumi vizsgálatokban vagy EKG-ban a szűréskor vagy a kiinduláskor, amely a vizsgáló véleménye szerint további vizsgálatot vagy kezelést igényel, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eljárásokat vagy a biztonságot
20. Rosszindulatú daganatok a szűrést követő 3 éven belül (kivéve a bőr alap- vagy laphámsejtes karcinómáját in situ, vagy lokalizált prosztatarákot férfiaknál, illetve lokalizált emlőrákot nőknél)
21. Igennel válaszol a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 4-es vagy 5-ös típusú öngyilkossági gondolataira, vagy bármely öngyilkos viselkedés értékelésére a szűrést megelőző 6 hónapon belül, a szűréskor vagy az alaplátogatás alkalmával, vagy kórházba került vagy kezelték. élete során bármilyen öngyilkos magatartás
22. Ismert vagy gyanított kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség a szűrést megelőző 2 éven belül vagy a szűréskor pozitív vizelet-kábítószer-teszt
23. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot (például szív-, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, vesebetegség), amely nem stabilan és megfelelően kontrollált, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését
24. Egyidejű részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amely bármilyen anti-amiloid terápiát (beleértve az összes mAb-terápiát is) magában foglal, a szűrést megelőző 6 hónapon belül
25. Egyidejű részvétel bármely anti-tau terápiát magában foglaló klinikai vizsgálatban
26. Részt vett bármilyen más vizsgált gyógyszeres vagy eszközvizsgálatban a gyógyszerszűrés előtti 3 hónapban vagy 5 felezési ideje alatt (amelyik hosszabb)
27. Tervezett műtét, amely általános érzéstelenítést igényel, és amelyre a vizsgálat során kerül sor
28. Látás- vagy halláskárosodás, amely megakadályozná a résztvevőt a pszichometriai tesztek pontos elvégzésében