Rituximab, Lenalidomid, Acalabrutinib, Tafasitamab alene og med kombinationskemoterapi til behandling af nyligt diagnosticeret ikke-germinalt centerdiffust stort B-cellet lymfom, Smart Stop-studie

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk bekræftet diagnose af DLBCL af non-GCB DLBCL subtype via Hans-algoritmen
• Ingen forudgående behandling undtagen en forudgående begrænset strålebehandling, en kort kur med glukokortikoider =< 25 mg dagligt af prednisonækvivalent, som skal ophøre før dag 1 i cyklus 1, og/eller 1 dosis cyclophosphamid 750 mg/m2 for et akut lymfom relateret problem ved diagnose (f.eks. epiduralstrengskompression, superior vena cava syndrom)
• Patient- eller varig fuldmagt (DPA) til sundhedsydelser skal kunne forstå og frivilligt underskrive en Institutional Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular
• Alder >= 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Patienter skal have bi-dimensionel målbar sygdom, som defineret som radiografisk tilsyneladende sygdom med den længste dimension på >= 1,5 cm
• Patienter med præstationsstatus på =< 3 (3 kun tilladt, hvis fald i status anses for at være relateret til lymfom og føles potentielt reversibel af den behandlende læge)
• Serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) undtagen hos patienter med Gilberts syndrom som defineret ved > 80 % ukonjugeret bilirubin, som skal have et serumbilirubin på < 4 x ULN
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x ULN eller < 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm^3, medmindre det anses for at være relateret til lymfom involvering i knoglemarven og føles potentielt reversibelt af den behandlende læge
• Blodplader > 100.000/mm^3, medmindre det anses for at være relateret til lymfom involvering i knoglemarven og føles potentielt reversible af den behandlende læge
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
• Patienter skal være villige til at modtage transfusioner af blodprodukter
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS-programmet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) ved screening og skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS-programmet
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal praktisere en yderst effektiv metode til under og efter undersøgelsen (12 måneder efter undersøgelsesmedicin for kvinder og 3 måneder efter undersøgelsesmedicin for mænd), i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i denne kliniske undersøgelse. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og i op til 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen på undersøgelsen
• I stand til at tage aspirin (81 mg) dagligt eller alternativ behandling som profylaktisk antikoagulering

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt inden for de seneste 6 måneder før screening (klasse 3 [moderat] eller klasse 4 [alvorlig] hjertesygdom som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikation), ukontrolleret eller symptomatiske arytmier med korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved screening, ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 40 %, nyresvigt, ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura aktiv infektion, historie med invasiv svampeinfektion, moderat til svær leversygdom (Child Pugh klasse B eller C), aktiv blødning, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskernes mening placerer patienten i uacceptabel risiko og ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring. Patienter med hjertearytmier i anamnesen skal have hjerteevaluering og -clearance
• Drægtige eller ammende hunner
• Kendt overfølsomhed over for lenalidomid eller thalidomid, acalabrutinib, tafasitamab, rituximab, vincristin, doxorubicin, cyclophosphamid eller prednison
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion. Hepatitis B eller C serologisk status: forsøgspersoner, der er hepatitis B kerne antistof (anti-HBc) positive og som er hepatitis B overflade antigen (HBsAg) negative, skal have en negativ DNA polymerase kædereaktion (PCR) og skal være villige til at gennemgå DNA PCR-test under undersøgelsen for at være berettiget. De, der er HBsAg-positive eller hepatitis B DNA-PCR-positive, vil blive udelukket. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt DNA PCR-resultat for at være berettiget. De, der er hepatitis C DNA PCR positive vil blive udelukket
• Alle patienter med kendt centralnervesystempåvirkning med lymfom
• Diagnose af tidligere malignitet inden for de seneste 2 år med undtagelse af vellykket behandlet basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden, carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet. Anamnese med andre maligne sygdomme er tilladt, hvis de er i remission (inklusive prostatacancerpatienter i remission fra strålebehandling, kirurgi eller brachyterapi), ikke aktivt behandles, med en forventet levetid > 3 år
• Betydelig neuropati (grad 2 eller grad 1 med smerter) inden for 14 dage før tilmelding
• Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens, herunder pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese, ikke på grund af lymfom
• Patienter med aktiv lungeemboli eller dyb venetrombose (diagnosticeret inden for 30 dage efter studieindskrivning)
• Patienter med svær bradykardi (puls < 40 bpm, hypotension, svimmelhed, synkope)
• Større operation inden for 4 uger efter studiestart, eller sår, der ikke er helet fra tidligere operation eller traumer
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før studiestart
• Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
• Kræver kronisk behandling med stærke CYP3A-hæmmere
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter studiestart
• Aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom)
• Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura)
• Tilstedeværelse af et mave-tarmsår diagnosticeret ved endoskopi inden for 3 måneder før screening
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) (i fravær af lupus antikoagulant) > 2 x ULN
• Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Bemærk: Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse
• Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg