Rytuksymab, lenalidomid, acalabrutinib, tafasitamab samodzielnie i z chemioterapią skojarzoną w leczeniu nowo zdiagnozowanego rozsianego chłoniaka z dużych komórek B bez komórek rozsianych, badanie Smart Stop
Smart Stop: badanie fazy II rytuksymabu, lenalidomidu, acalabrutinibu, tafasitamabu przed i ze standardową chemioterapią u pacjentów z nowo zdiagnozowanym DLBCL
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie całkowitego wskaźnika odpowiedzi na koniec 4 cykli terapii rytuksymabem, lenalidomidem, acalabrutinibem, tafasitamabem u pacjentów z nowo rozpoznanym rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (ang. non-germinal center B-cell, GCB) wysokiego ryzyka (DLBCL) .
II. Określenie odsetka całkowitych odpowiedzi na zakończenie 10 cykli terapii rytuksymabem, lenalidomidem, acalabrutinibem, tafasitamabem i chemioterapią (cyklofosfamid-hydroksydaunorubicyna-onkowina-prednizon [CHOP]) u pacjentów z nowo rozpoznanym DLBCL non-GCB wysokiego ryzyka.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi, czasu przeżycia (wolnego od progresji i przeżycia całkowitego) oraz bezpieczeństwa rytuksymabu, lenalidomidu, acalabrutinibu, tafasitamabu i chemioterapii (CHOP) u pacjentów z nowo rozpoznanym DLBCL niezwiązanym z GCB wysokiego ryzyka.
II. Ocena wyników pacjentów, którzy otrzymali 10 cykli rytuksymabu, lenalidomidu, acalabrutinibu, tafasitamabu z 6 jednoczesnymi cyklami CHOP w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymali 2 jednoczesne cykle CHOP z odpowiedzią na leczenie w kohorcie 1.
III. Ocena wyników pacjentów, którzy otrzymali 10 cykli rytuksymabu, lenalidomidu, acalabrutinibu, tafasitamabu z 6 jednoczesnymi cyklami CHOP w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymali 0 jednoczesnych cykli CHOP z dostosowaną odpowiedzią w kohorcie 2.
CEL EKSPLORACYJNY:
I. Ocena zmian wyjściowych i wywołanych terapią w profilu mutacji, ekspresji genów, poziomie kwasu dezoksyrybonukleinowego (ctDNA) w krążącym guzie z minimalną chorobą resztkową, podzbiorach komórek odpornościowych u pacjentów z nowo zdiagnozowanym DLBCL niezwiązanym z GCB.
ZARYS:
KOHORT I (SMART STOP): Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie (IV) w ciągu 4-6 godzin w dniu 1, acalabrutinib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-21, lenalidomid raz dziennie (QD) w dniach 1-10 i tafasitamab IV przez 2 godziny w dniach 1, 8 i 15. Zabiegi powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
KOHORT II (uLTRA-CHOP): Pacjenci, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź na Smart Stop w Kohorcie I, otrzymują rytuksymab IV przez 4-6 godzin w dniu 1, acalabrutinib PO BID w dniach 1-21, lenalidomid QD w dniach 1-10 i tafasitamab IV przez 2 godziny w dniach 1, 8 i 15. Zabiegi powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również cyklofosfamid IV przez 1 godzinę, chlorowodorek doksorubicyny IV przez 15 minut, winkrystynę IV przez 15 minut w dniu 1 i prednizon PO QD w dniach 1-5. Zabiegi powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których uzyskano mniej niż pełną odpowiedź, otrzymują rytuksymab IV przez 4-6 godzin w dniu 1, acalabrutinib PO BID w dniach 1-21, lenalidomid QD w dniach 1-10 i tafasitamab IV przez 2 godziny w dniach 1, 8, i 15. Pacjenci otrzymują również cyklofosfamid IV przez 1 godzinę, chlorowodorek doksorubicyny IV przez 15 minut, winkrystynę IV przez 15 minut w dniu 1 i prednizon PO QD w dniach 1-5. Zabiegi powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 4 miesiące przez 1 rok.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie DLBCL podtypu non-GCB DLBCL za pomocą algorytmu Hansa
- Brak wcześniejszego leczenia, z wyjątkiem wcześniejszej radioterapii w ograniczonym polu, krótkiej dawki glikokortykosteroidów =< 25 mg na dobę równoważnej prednizonu, którą należy przerwać przed 1. dniem cyklu 1. i/lub 1 dawka cyklofosfamidu 750 mg/m2 pc. powiązany problem w momencie diagnozy (np. ucisk rdzenia zewnątrzoponowego, zespół żyły głównej górnej)
- Pacjent lub trwałe pełnomocnictwo (DPA) do opieki zdrowotnej musi być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) formularz świadomej zgody
- Wiek >= 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody
- Pacjenci muszą mieć dwuwymiarową mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako chorobę widoczną radiologicznie z najdłuższym wymiarem >= 1,5 cm
- Pacjenci ze stanem sprawności =< 3 (3 dozwolone tylko wtedy, gdy pogorszenie stanu zostanie uznane za związane z chłoniakiem i uznane przez lekarza prowadzącego za potencjalnie odwracalne)
- Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta zdefiniowanym jako > 80% bilirubiny niezwiązanej, u których stężenie bilirubiny w surowicy musi wynosić < 4 x GGN
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) = < 3 x GGN lub < 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mm^3, chyba że zostanie uznana za związaną z zajęciem chłoniaka w szpiku kostnym i uznana przez lekarza prowadzącego za potencjalnie odwracalną
- Liczba płytek > 100 000/mm^3, chyba że zostanie uznana za związaną z zajęciem chłoniaka w szpiku kostnym i uznana przez lekarza prowadzącego za potencjalnie odwracalną
- Obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
- Pacjenci muszą być chętni do przyjmowania transfuzji produktów krwiopochodnych
- Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik badania surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) podczas badań przesiewowych i muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę w trakcie i po zakończeniu badania (12 miesięcy po badaniu leku dla kobiet i 3 miesiące po badaniu leku dla mężczyzn), zgodną z lokalnymi przepisy dotyczące stosowania metod kontroli urodzeń dla osób biorących udział w tym badaniu klinicznym. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i do 3 miesięcy po zakończeniu terapii w ramach badania
- Zdolny do codziennego przyjmowania aspiryny (81 mg) lub terapii alternatywnej jako profilaktycznego antykoagulacji
Kryteria wyłączenia:
- Każdy poważny stan chorobowy, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca występująca w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (choroba serca klasy 3 [umiarkowana] lub klasa 4 [ciężka] zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association), niekontrolowana lub objawowe zaburzenia rytmu ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 480 ms w badaniu przesiewowym, niekontrolowana cukrzyca, czynna/objawowa choroba wieńcowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej 40%, niewydolność nerek, niekontrolowana niedokrwistość autoimmunohemolityczna lub idiopatyczna plamica małopłytkowa czynne zakażenie, inwazyjne zakażenie grzybicze w wywiadzie, umiarkowana do ciężkiej choroba wątroby (klasa B lub C wg skali Childa-Pugha), czynny krwotok, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, która w opinii badacza stawia pacjenta w niedopuszczalnego ryzyka i mogłoby uniemożliwić uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody. Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie powinni zostać poddani ocenie kardiologicznej i oczyszczeniu
- Samice w ciąży lub karmiące
- Znana nadwrażliwość na lenalidomid lub talidomid, acalabrutynib, tafazytamab, rytuksymab, winkrystynę, doksorubicynę, cyklofosfamid lub prednizon
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Status serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B lub C: osoby, które mają przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) dodatnie i które są ujemne pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), będą musiały mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy DNA (PCR) i muszą być chętne do poddania się Test DNA PCR podczas badania kwalifikuje się. Osoby z dodatnim wynikiem testu HBsAg lub wirusowego zapalenia wątroby typu B DNA PCR zostaną wykluczone. Osoby, które mają pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, będą musiały mieć negatywny wynik testu PCR DNA, aby się zakwalifikować. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR DNA wirusa zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone
- Wszyscy pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego z chłoniakiem
- Rozpoznanie wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka „in situ” szyjki macicy lub piersi. Historia innych nowotworów złośliwych jest dopuszczalna, jeśli są w remisji (w tym pacjenci z rakiem prostaty w remisji po radioterapii, chirurgii lub brachyterapii), nie są aktywnie leczeni, a przewidywana długość życia > 3 lata
- Znacząca neuropatia (stopień 2 lub stopień 1 z bólem) w ciągu 14 dni przed włączeniem
- Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc lub serca, w tym wysięku opłucnowego wymagającego nakłucia klatki piersiowej lub wodobrzusza wymagającego nakłucia jamy opłucnej niespowodowanej chłoniakiem
- Pacjenci z czynną zatorowością płucną lub zakrzepicą żył głębokich (zdiagnozowaną w ciągu 30 dni od włączenia do badania)
- Pacjenci z ciężką bradykardią (częstość akcji serca < 40 uderzeń na minutę, niedociśnienie, zawroty głowy, omdlenia)
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania lub rana, która nie zagoiła się po wcześniejszej operacji lub urazie
- Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K
- Wymaga przewlekłego leczenia silnymi inhibitorami CYP3A
- Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
- Czynne krwawienie lub skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda)
- Niekontrolowana AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) lub ITP (samoistna plamica małopłytkowa)
- Obecność owrzodzenia przewodu pokarmowego rozpoznanego endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) (przy braku antykoagulantu toczniowego) > 2 x GGN
- Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Uwaga: Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przestawili się na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania
- Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (uLTRA, CHOP)
KOHORT I (SMART STOP): Pacjenci otrzymują rytuksymab IV przez 4-6 godzin w dniu 1, acalabrutinib PO BID w dniach 1-21, lenalidomid QD w dniach 1-10 i tafasitamab IV przez 2 godziny w dniach 1, 8 oraz 15. Zabiegi powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. KOHORT II (uLTRA-CHOP): Pacjenci, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź na Smart Stop w Kohorcie I, otrzymują rytuksymab IV przez 4-6 godzin w dniu 1, acalabrutinib PO BID w dniach 1-21, lenalidomid QD w dniach 1-10 i tafasitamab IV przez 2 godziny w dniach 1, 8 i 15. Zabiegi powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również cyklofosfamid IV przez 1 godzinę, chlorowodorek doksorubicyny IV przez 15 minut, winkrystynę IV przez 15 minut w dniu 1 i prednizon PO QD w dniach 1-5. Zabiegi powtarza się co 21 dni do 6 cykli przy braku progresji choroby |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Pod koniec 4 cykli terapii rytuksymabem, lenalidomidem, acalabrutinibem, tafasitamabem (każdy cykl = 21 dni)
|
Obliczony zostanie odsetek odpowiedzi i dokładne 95% przedziały ufności.
|
Pod koniec 4 cykli terapii rytuksymabem, lenalidomidem, acalabrutinibem, tafasitamabem (każdy cykl = 21 dni)
|
|
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Pod koniec 10 cykli terapii rytuksymabem, lenalidomidem, acalabrutinibem, tafasitamabem i chemioterapią (każdy cykl = 21 dni)
|
Obliczony zostanie odsetek odpowiedzi i dokładne 95% przedziały ufności.
|
Pod koniec 10 cykli terapii rytuksymabem, lenalidomidem, acalabrutinibem, tafasitamabem i chemioterapią (każdy cykl = 21 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
|
Obliczony zostanie niedopuszczalny współczynnik toksyczności i dokładne 95% przedziały ufności.
Dane AE zostaną podsumowane w tabelach częstości dla wszystkich pacjentów
|
Do 30 dni po zabiegu
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do obiektywnej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 2 lat po leczeniu
|
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera.
|
Od włączenia do badania do obiektywnej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 2 lat po leczeniu
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas między włączeniem do badania a zgonem z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat po leczeniu
|
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera.
|
Czas między włączeniem do badania a zgonem z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jason Westin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodany
- Kwasy karboksylowe
- Alkaloidy
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Glikozydy
- Piperydyny
- Indole
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Chemikalia nieorganiczne
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Ciąży
- Vinca alkaloidy
- Sesologanina alkaloidy tryptaminy
- Alkaloidy indole
- Indolizicyny
- Indolizyny
- Antracykliny
- Naftaceny
- Aminoglikozydy
- Siarczki
- Aniony
- Jony
- Elektrolity
- Siarkowodór
- Przeciwciała, monoklonalne, mysie
- Daunorubicyna
- Ftalimidy
- Kwasy ftaliczne
- Kwasy, karbocykliczne
- Piperidones
- Izoindoles
- Lenalidomid
- Rytuksymab
- Prednizon
- Cyklofosfamid
- Doksorubicyna
- Winkrystyna
- Immunoglobuliny
- Disiarczki
- acalabrutinib
- CT-P10
- Deltacortene
- prednielidene
- Tafasitamab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2021-0046 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-04298 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .