Rituximab, Lenalidomide, Acalabrutinib, Tafasitamab isoladamente e com quimioterapia combinada para o tratamento de linfoma difuso de grandes células B não germinativas recém-diagnosticado, Estudo Smart Stop

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histopatologicamente confirmado de DLBCL do subtipo não-GCB DLBCL através do algoritmo de Hans
• Nenhum tratamento prévio, exceto radioterapia prévia de campo limitado, um curso curto de glicocorticóides = < 25 mg diários de equivalente de prednisona que deve cessar antes do dia 1 do ciclo 1 e/ou 1 dose de ciclofosfamida 750 mg/m2 para um linfoma urgente problema relacionado no momento do diagnóstico (p. compressão da medula epidural, síndrome da veia cava superior)
• O paciente ou a procuração duradoura (DPA) para assistência médica deve ser capaz de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
• Idade >= 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
• Os pacientes devem ter doença mensurável bidimensional, definida como doença radiograficamente aparente com a maior dimensão >= 1,5 cm
• Pacientes com performance status de =< 3 (3 permitido apenas se o declínio no status for considerado relacionado ao linfoma e considerado potencialmente reversível pelo médico responsável)
• Bilirrubina sérica < 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto em pacientes com síndrome de Gilbert definida por > 80% de bilirrubina não conjugada que deve ter bilirrubina sérica < 4 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN ou < 5 x LSN se houver metástases hepáticas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mm^3, a menos que seja considerado relacionado ao envolvimento de linfoma na medula óssea e considerado potencialmente reversível pelo médico assistente
• Plaquetas > 100.000/mm^3, a menos que seja considerado relacionado ao envolvimento de linfoma na medula óssea e considerado potencialmente reversível pelo médico assistente
• Depuração de creatinina calculada >= 30 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Os pacientes devem estar dispostos a receber transfusões de hemoderivados
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa obrigatório Revlimid de Avaliação e Estratégia de Mitigação de Riscos (REMS) e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) na triagem e devem aderir ao teste de gravidez agendado conforme exigido no programa Revlimid REMS
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem praticar um método altamente eficaz durante e após o estudo (12 meses após o medicamento do estudo para mulheres e 3 meses após o medicamento do estudo para homens), consistente com as normas locais regulamentos relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para participantes deste estudo clínico. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e por até 3 meses após a conclusão da terapia no estudo
• Capaz de tomar aspirina (81 mg) diariamente ou terapia alternativa como anticoagulação profilática

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva não controlada nos últimos 6 meses antes da triagem (classe 3 [moderada] ou classe 4 [grave] doença cardíaca conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association), não controlada ou arritmias sintomáticas com intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms na triagem, diabetes mellitus não controlada, doença arterial coronariana ativa/sintomática, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) inferior a 40%, insuficiência renal, anemia hemolítica autoimune descontrolada ou infecção ativa por púrpura trombocitopênica idiopática, história de infecção fúngica invasiva, doença hepática moderada a grave (classe B ou C de Child Pugh), hemorragia ativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na opinião dos investigadores, coloca o paciente em risco inaceitável e impediria o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado. Pacientes com história de arritmias cardíacas devem passar por avaliação e liberação cardíaca
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Hipersensibilidade conhecida a lenalidomida ou talidomida, acalabrutinibe, tafasitamabe, rituximabe, vincristina, doxorrubicina, ciclofosfamida ou prednisona
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Status sorológico da hepatite B ou C: os indivíduos que são positivos para o anticorpo nuclear da hepatite B (anti-HBc) e negativos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) precisam ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) do DNA negativa e devem estar dispostos a se submeter Teste de PCR de DNA durante o estudo para ser elegível. Aqueles que são positivos para HBsAg ou PCR de DNA de hepatite B positivos serão excluídos. Indivíduos positivos para anticorpos contra hepatite C precisarão ter um resultado de PCR de DNA negativo para serem elegíveis. Aqueles que são positivos para PCR de DNA de hepatite C serão excluídos
• Todos os pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central com linfoma
• Diagnóstico de malignidade anterior nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular tratado com sucesso, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama. História de outras doenças malignas são permitidas se em remissão (incluindo pacientes com câncer de próstata em remissão de radioterapia, cirurgia ou braquiterapia), sem tratamento ativo, com expectativa de vida > 3 anos
• Neuropatia significativa (grau 2 ou grau 1 com dor) nos 14 dias anteriores à inscrição
• Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente, incluindo derrame pleural que requer toracocentese ou ascite que requer paracentese não devido a linfoma
• Pacientes com embolia pulmonar ativa ou trombose venosa profunda (diagnosticada em até 30 dias após a inscrição no estudo)
• Pacientes com bradicardia grave (frequência cardíaca < 40 bpm, hipotensão, tontura, síncope)
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a entrada no estudo, ou ferida que não cicatrizou de cirurgia ou trauma anterior
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K
• Requer tratamento crônico com fortes inibidores de CYP3A
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• Sangramento ativo ou história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand)
• AIHA não controlada (anemia hemolítica autoimune) ou PTI (púrpura trombocitopênica idiopática)
• Presença de úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia até 3 meses antes da triagem
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) (na ausência de anticoagulante lúpico) > 2 x LSN
• Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Nota: Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas do receptor H2 ou antiácidos são elegíveis para inscrição neste estudo
• Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico