Rituksimabi, lenalidomidi, akalabrutinibi, tafasitamabi yksinään ja yhdistelmäkemoterapian kanssa äskettäin diagnosoidun ei-germinaalisen keskuksen diffuusin suuren B-solulymfooman hoitoon, Smart Stop -tutkimus
Smart Stop: Rituksimabin, lenalidomidin, akalabrutinibin ja tafasitamabin vaiheen II koe ennen tavanomaista kemoterapiaa ja sen kanssa potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu DLBCL
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kokonaisvasteprosentin määrittäminen 4 rituksimabilla, lenalidomidilla, akalabrutinibillä ja tafasitamabilla annettujen hoitojaksojen lopussa potilailla, joilla on korkea riski juuri diagnosoitu ei-germinaalisen keskus B-solu (GCB) diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) .
II. Täydellisen vastesuhteen määrittäminen 10 rituksimabilla, lenalidomidilla, akalabrutinibilla, tafasitamabilla ja kemoterapialla (syklofosfamidi-hydroksidaunorubisiini-onkoviini-prednisoni [CHOP]) 10 hoitojakson lopussa potilailla, joilla on korkea riski juuri diagnosoitu ei-GCB DLBCL.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää rituksimabin, lenalidomidin, akalabrutinibin, tafasitamabin ja kemoterapian (CHOP) kokonaisvastesuhteen, eloonjäämistulokset (ei etene ja kokonaiseloonjääminen) sekä turvallisuuden potilailla, joilla on korkea riski juuri diagnosoitu ei-GCB DLBCL.
II. Arvioida tuloksia potilailla, jotka saavat 10 sykliä rituksimabia, lenalidomidia, akalabrutinibia, tafasitamabia ja 6 samanaikaista CHOP-sykliä, toisin kuin potilaat, jotka saavat vasteen mukautetun 2 samanaikaisen CHOP-syklin kohortissa 1.
III. Arvioida tuloksia potilailla, jotka saavat 10 sykliä rituksimabia, lenalidomidia, akalabrutinibia, tafasitamabia ja 6 samanaikaista CHOP-sykliä, toisin kuin potilaat, jotka saavat vasteen mukautetun 0 samanaikaisen CHOP-syklin kohortissa 2.
TUTKIMUSTAVOITE:
I. Arvioida lähtötilanteen ja hoidon aiheuttamia muutoksia mutaatioiden profiilissa, geeniekspressiossa, minimaalisessa jäännössairaudessa kiertävän kasvaimen deoksiribonukleiinihappo (ctDNA) tasoissa, immuunisolujen alaryhmissä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu ei-GCB DLBCL.
YHTEENVETO:
KOHORTTI I (SMART STOP): Potilaat saavat rituksimabia suonensisäisesti (IV) 4-6 tunnin ajan päivänä 1, akalabrutinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-21, lenalidomidia kerran päivässä (QD) päivinä 1-10 ja tafasitamab IV yli 2 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Hoidot toistetaan 21 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KOHORTTI II (uLTRA-CHOP): Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen Smart Stopiin kohortissa I, saavat rituksimabi IV 4-6 tunnin ajan päivänä 1, akalabrutinibia PO BID päivinä 1-21, lenalidomidia QD päivinä 1-10 ja tafasitamab IV yli 2 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Hoidot toistetaan 21 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan, doksorubisiinihydrokloridi IV 15 minuutin ajan, vinkristiini IV 15 minuutin ajan päivänä 1 ja prednisoni PO QD päivinä 1-5. Hoidot toistetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavat alle täydellisen vasteen, saavat rituksimabi IV 4-6 tunnin ajan päivänä 1, akalabrutinibia PO BID päivinä 1-21, lenalidomidia QD päivinä 1-10 ja tafasitamabi IV yli 2 tuntia päivinä 1, 8, ja 15. Potilaat saavat myös syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan, doksorubisiinihydrokloridi IV 15 minuutin ajan, vinkristiini IV 15 minuutin ajan päivänä 1 ja prednisoni PO QD päivinä 1-5. Hoidot toistetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, sitten 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histopatologisesti vahvistettu diagnoosi ei-GCB DLBCL-alatyypin DLBCL:stä Hans-algoritmin avulla
- Ei aikaisempaa hoitoa lukuun ottamatta aikaisempaa rajoitettua sädehoitoa, lyhyt glukokortikoidihoito = < 25 mg päivässä prednisoniekvivalenttia, joka on lopetettava ennen syklin 1 päivää 1 ja/tai 1 syklofosfamidiannos 750 mg/m2 kiireellisen lymfooman hoitoon. diagnoosiin liittyvä ongelma (esim. epiduraalinuoran puristus, yläonttolaskimo-oireyhtymä)
- Potilas- tai kestävän valtakirjan (DPA) terveydenhuollon on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake
- Ikä >= 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Potilailla on oltava kaksiulotteinen mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään radiografisesti ilmeiseksi sairaudeksi, jonka pisin mitta on >= 1,5 cm
- Potilaat, joiden suorituskyvyn tila on = < 3 (3 sallittua vain, jos tilan heikkenemisen katsotaan liittyvän lymfoomaan ja hoitava lääkäri katsoi sen mahdollisesti palautuvan)
- Seerumin bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joka määritellään > 80 % konjugoimattoman bilirubiinin perusteella ja joiden seerumin bilirubiinin on oltava < 4 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN tai < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm^3, ellei sen katsota liittyvän luuytimeen liittyvään lymfoomaan ja hoitava lääkäri katsoi sen mahdollisesti palautuvan
- Verihiutaleet > 100 000/mm^3, ellei sen katsota liittyvän luuytimeen liittyvään lymfoomaan ja hoitava lääkäri katsoi sen mahdollisesti palautuvan
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
- Potilaiden on oltava valmiita vastaanottamaan verivalmisteita
- Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on oltava rekisteröityinä pakolliseen Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) -ohjelmaan ja heidän tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS-ohjelman vaatimuksia.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) seulonnassa, ja heidän on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS -ohjelman mukaisesti
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on harjoitettava erittäin tehokasta menetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen (naisilla 12 kuukautta tutkimuslääkkeen jälkeen ja miehillä 3 kuukautta tutkimuslääkkeen jälkeen) paikallisten ohjeiden mukaisesti. määräykset, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuville koehenkilöille. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
- Pystyy ottamaan aspiriinia (81 mg) päivittäin tai vaihtoehtoisena hoitona profylaktisena antikoagulanttina
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vakava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (luokan 3 [kohtalainen] tai luokan 4 [vakava] sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan), hallitsematon tai oireenmukaiset rytmihäiriöt, joiden QT-aika on korjattu (QTc) > 480 ms seulonnassa, hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen/oireinen sepelvaltimotauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 40%, munuaisten vajaatoiminta, hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura aktiivinen infektio, invasiivinen sieni-infektio, keskivaikea tai vaikea maksasairaus (Child Pugh -luokka B tai C), aktiivinen verenvuoto, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä saa potilaan ei hyväksytä, ja se estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta. Potilaille, joilla on ollut sydämen rytmihäiriöitä, tulee suorittaa sydämen arviointi ja puhdistuma
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Tunnettu yliherkkyys lenalidomidille tai talidomidille, akalabrutinibille, tafasitamabille, rituksimabille, vinkristiinille, doksorubisiinille, syklofosfamidille tai prednisonille
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. B- tai C-hepatiitti serologinen tila: koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia, tulee olla negatiivinen DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR) ja heidän on oltava valmiita siihen DNA PCR-testaus tutkimuksen aikana olla kelvollinen. Ne, jotka ovat HBsAg-positiivisia tai hepatiitti B DNA PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, tulee olla negatiivinen DNA PCR -tulos ollakseen kelvollisia. Ne, jotka ovat hepatiitti C DNA PCR -positiivisia, suljetaan pois
- Kaikki potilaat, joilla tiedetään olevan keskushermostoon liittyvä lymfooma
- Aiemman pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 2 vuoden ajalta lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpää. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia sallitaan remissiossa (mukaan lukien sädehoidon, leikkauksen tai brakyterapian remissiossa olevat eturauhassyöpäpotilaat), joita ei hoideta aktiivisesti ja joiden elinajanodote on yli 3 vuotta
- Merkittävä neuropatia (asteen 2 tai asteen 1 kipuineen) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista tai nesteytys-intoleranssi johtuen aiemmasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta, mukaan lukien keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia, joka ei johdu lymfoomasta
- Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkoembolia tai syvä laskimotukos (diagnoosoitu 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta)
- Potilaat, joilla on vaikea bradykardia (syke < 40 bpm, hypotensio, huimaus, pyörtyminen)
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta tai haava, joka ei ole parantunut aikaisemmasta leikkauksesta tai traumasta
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Edellyttää antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla
- Edellyttää kroonista hoitoa vahvoilla CYP3A-estäjillä
- Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- Aktiivinen verenvuoto tai aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti)
- Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura)
- Endoskopialla diagnosoitu maha-suolikanavan haavauma 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) (lupus-antikoagulantin puuttuessa) > 2 x ULN
- Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Huomautus: Protonipumpun estäjiä saavat henkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin salpaajiin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (uLTRA, CHOP)
KOHORTTI I (SMART STOP): Potilaat saavat rituksimabi IV 4-6 tunnin ajan päivänä 1, akalabrutinibia PO BID päivinä 1-21, lenalidomidia QD päivinä 1-10 ja tafasitamabi IV yli 2 tuntia päivinä 1, 8 ja 15. Hoidot toistetaan 21 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. KOHORTTI II (uLTRA-CHOP): Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen Smart Stopiin kohortissa I, saavat rituksimabi IV 4-6 tunnin ajan päivänä 1, akalabrutinibia PO BID päivinä 1-21, lenalidomidia QD päivinä 1-10 ja tafasitamab IV yli 2 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Hoidot toistetaan 21 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan, doksorubisiinihydrokloridi IV 15 minuutin ajan, vinkristiini IV 15 minuutin ajan päivänä 1 ja prednisoni PO QD päivinä 1-5. Hoidot toistetaan 21 päivän välein jopa 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä |
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Neljän rituksimabin, lenalidomidin, akalabrutinibin ja tafasitamabin hoitojakson lopussa (jokainen sykli = 21 päivää)
|
Vastausprosentti ja tarkat 95 %:n luottamusvälit lasketaan.
|
Neljän rituksimabin, lenalidomidin, akalabrutinibin ja tafasitamabin hoitojakson lopussa (jokainen sykli = 21 päivää)
|
|
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 10 hoitojakson lopussa rituksimabilla, lenalidomidilla, akalabrutinibillä, tafasitamabilla ja kemoterapialla (jokainen sykli = 21 päivää)
|
Vastausprosentti ja tarkat 95 %:n luottamusvälit lasketaan.
|
10 hoitojakson lopussa rituksimabilla, lenalidomidilla, akalabrutinibillä, tafasitamabilla ja kemoterapialla (jokainen sykli = 21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Ei-hyväksyttävä myrkyllisyysaste ja tarkat 95 %:n luottamusvälit lasketaan.
AE-tiedot esitetään yhteenvetotaajuustaulukoilla kaikkien potilaiden osalta
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon jälkeen
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
|
Tutkimukseen osallistumisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika tutkimukseen osallistumisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon jälkeen
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
|
Aika tutkimukseen osallistumisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä, arvioituna enintään 2 vuotta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jason Westin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Karboksyylihapot
- Alkaloidit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Piperidiinit
- Indolit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Raskaat
- Vinca -alkaloidit
- Secologaniinin tryptamiini -alkaloidit
- Indolialkaloidit
- Indolitsidiinit
- Indolisoija
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Sulfidit
- Anionit
- Ionit
- Elektrolyyttit
- Rikkivety
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Daunorubisiini
- Ftalimidit
- Ftaalihapot
- Hapot, karbosyklinen
- Piperidonit
- Isoindoles
- Lenalidomidi
- Rituksimabi
- Prednisoni
- Syklofosfamidi
- Doksorubisiini
- Vincristine
- Immunoglobuliinit
- Disulfidit
- acalabrutinib
- CT-P10
- deltacortene
- harrastus
- tafasitamab
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-0046 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-04298 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .