新たに診断された非胚中心性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療のためのリツキシマブ、レナリドミド、アカラブルチニブ、タファシタマブの単独および併用化学療法、スマートストップ研究

包含基準:

• Hans アルゴリズムによる非 GCB DLBCL サブタイプの DLBCL の組織病理学的に確認された診断
• 以前の限定照射野放射線療法、短期コースのグルココルチコイド = サイクル 1 の 1 日目より前に中止しなければならないプレドニゾン当量 1 日あたり 25 mg 未満、および/または緊急リンパ腫に対するシクロホスファミド 750 mg/m2 の 1 回投与を除く前治療なし診断時に関連する問題 (例: 硬膜外索圧迫、上大静脈症候群）
• 医療に関する患者または永続的な委任状 (DPA) は、治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームド・コンセントフォームを理解し、自発的に署名できなければなりません。
• インフォームドコンセントへの署名時の年齢 >= 18 歳
• 患者は、最長寸法が 1.5 cm 以上の X 線写真で明らかな疾患として定義される、二次元で測定可能な疾患を患っていなければなりません
• パフォーマンスステータス =< 3 の患者 (3 は、ステータスの低下がリンパ腫に関連していると考えられ、治療を行う医師によって可逆的である可能性があると判断された場合にのみ許可されます)
• 血清ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN)。ただし、80% 以上の非抱合型ビリルビンで定義されるギルバート症候群の患者は、血清ビリルビン < 4 x ULN でなければならない。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=< 3 x ULN、または肝転移が存在する場合は< 5 x ULN
• 好中球絶対数 (ANC) > 1000/mm^3 ただし、骨髄へのリンパ腫の関与に関連するとみなされ、治療医師が可逆的である可能性があると判断した場合を除く。
• 血小板 > 100,000/mm^3 ただし、骨髄へのリンパ腫の関与に関連するとみなされ、治療医師が回復の可能性があると判断した場合を除く。
• Cockcroft-Gault 式によるクレアチニン クリアランスの計算値 >= 30 ml/min
• 患者は血液製剤の輸血を受けることに同意しなければなりません
• すべての研究参加者は必須のレブラミドリスク評価および軽減戦略（REMS）プログラムに登録されており、REMSプログラムの要件に喜んで従うことができる必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（β-ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン［β-hCG］）が陰性でなければならず、レブラミド REMS プログラムで要求されているように、予定された妊娠検査を遵守する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性、および妊娠の可能性のある女性と性行為を行っている男性は、地域の規則に従って、治験中および治験後（女性の場合は治験薬の投与後12ヵ月、男性の場合は治験薬の投与後3ヵ月）に非常に効果的な方法を実践していなければなりません。この臨床研究に参加する被験者に対する避妊方法の使用に関する規制。 男性は、研究期間中および治療終了後最大3か月間は精子を提供しないことに同意しなければならない
• アスピリン (81 mg) を毎日服用できるか、予防的抗凝固療法として代替療法が受けられる

除外基準:

• -コントロールされていない高血圧、スクリーニング前の過去6か月以内のコントロールされていないうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類で定義されているクラス3［中等度］またはクラス4［重度］の心疾患）、コントロールされていないなどの重篤な病状。または、スクリーニング時の補正QT間隔（QTc）が480ミリ秒を超える症候性不整脈、コントロール不良の糖尿病、活動性/症候性冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、40％未満の左室駆出率（LVEF）、腎不全、制御されていない自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病の活動性感染症、侵襲性真菌感染症の病歴、中等度から重度の肝疾患（チャイルドピュークラスBまたはC）、活動性出血、臨床検査値の異常、または研究者の見解では患者を以下の状態に置く精神疾患許容できないリスクがあり、被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することができなくなります。 心臓不整脈の病歴のある患者は心臓の評価とクリアランスを受ける必要があります
• 妊娠中または授乳中の女性
• レナリドマイドまたはサリドマイド、アカラブルチニブ、タファシタマブ、リツキシマブ、ビンクリスチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、またはプレドニゾンに対する既知の過敏症
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 B型またはC型肝炎の血清学的状態：B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性でB型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性の被験者は、DNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陰性である必要があり、受ける意欲がなければなりません。研究中のDNA PCR検査が資格を得る。 HBs抗原陽性またはB型肝炎DNA PCR陽性の方は除外されます。 C型肝炎抗体陽性の被験者が資格を得るには、DNA PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎 DNA PCR 陽性者は除外される
• リンパ腫による中枢神経系の関与が知られているすべての患者
• 過去2年以内に悪性腫瘍の診断を受けた患者。ただし、治療が成功した基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部または乳房の「上皮内」癌は除く。 他の悪性腫瘍の病歴は、寛解状態にあり（放射線療法、手術、近接照射療法から寛解している前立腺癌患者を含む）、積極的な治療を受けておらず、余命が 3 年を超える場合に許可されます。
• -登録前14日以内に重大な神経障害（痛みを伴うグレード2またはグレード1）
• 必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌、またはリンパ腫が原因ではない胸腔穿刺を必要とする胸水または穿刺を必要とする腹水などの既存の肺または心臓障害による水分補給に対する不耐症
• -活動性肺塞栓症または深部静脈血栓症の患者（研究登録後30日以内に診断された）
• 重度の徐脈（心拍数 < 40 bpm、低血圧、立ちくらみ、失神）の患者
• -研究参加後4週間以内の大手術、または以前の手術や外傷から治癒していない創傷
• -研究参加前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要
• 強力なCYP3A阻害剤による長期治療が必要
• 研究参加後4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている
• 活動性出血または出血素因の病歴（血友病またはフォン・ヴィレブランド病など）
• 制御不能なAIHA（自己免疫性溶血性貧血）またはITP（特発性血小板減少性紫斑病）
• スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査により胃腸潰瘍の存在が診断された場合
• プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) (ループス抗凝固剤非存在下) > 2 x ULN
• プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要です。 注: プロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者が、H2 受容体拮抗薬または制酸薬に切り替える場合は、この研究への登録資格があります。
• 別の治療臨床試験への同時参加