Rituximab, lenalidomida, acalabrutinib, tafasitamab solos y con quimioterapia combinada para el tratamiento del linfoma central difuso no germinal de células B grandes recién diagnosticado, estudio Smart Stop

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histopatológicamente de DLBCL del subtipo DLBCL no GCB mediante el algoritmo de Hans
• Sin tratamiento previo excepto una radioterapia previa de campo limitado, un curso corto de glucocorticoides = < 25 mg diarios de equivalente de prednisona que debe suspenderse antes del día 1 del ciclo 1, y/o 1 dosis de ciclofosfamida 750 mg/m2 para un linfoma urgente problema relacionado en el momento del diagnóstico (p. compresión de la médula epidural, síndrome de la vena cava superior)
• El paciente o el poder notarial duradero (DPA) para atención médica debe poder comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)
• Edad >= 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible bidimensional, definida como enfermedad aparente radiográficamente con la dimensión más larga de >= 1,5 cm.
• Pacientes con un estado funcional de =< 3 (3 solo se permiten si la disminución del estado se considera relacionada con el linfoma y el médico tratante lo considera potencialmente reversible)
• Bilirrubina sérica < 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN), excepto en pacientes con síndrome de Gilbert definido por > 80 % de bilirrubina no conjugada que deben tener una bilirrubina sérica < 4 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x ULN o < 5 x ULN si hay metástasis hepáticas
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1000/mm^3 a menos que se considere relacionado con el compromiso del linfoma en la médula ósea y el médico tratante lo considere potencialmente reversible
• Plaquetas > 100 000/mm^3 a menos que se considere relacionado con el compromiso del linfoma en la médula ósea y el médico tratante lo considere potencialmente reversible
• Aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault
• Los pacientes deben estar dispuestos a recibir transfusiones de hemoderivados
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [beta-hCG]) en la selección y deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo requerido en el programa Revlimid REMS
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben practicar un método altamente eficaz durante y después del estudio (12 meses después del fármaco del estudio para las mujeres y 3 meses después del fármaco del estudio para los hombres), de acuerdo con las normas locales. reglamentos relacionados con el uso de métodos anticonceptivos para los sujetos que participan en este estudio clínico. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y hasta 3 meses después de la finalización de la terapia en el estudio.
• Capaz de tomar aspirina (81 mg) diariamente o terapia alternativa como anticoagulación profiláctica

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave que incluye, entre otros, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada en los últimos 6 meses antes de la selección (enfermedad cardíaca clase 3 [moderada] o clase 4 [grave] según lo define la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York), enfermedad cardíaca no controlada o arritmias sintomáticas con intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms en la selección, diabetes mellitus no controlada, enfermedad arterial coronaria activa/sintomática, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 40 %, insuficiencia renal, anemia hemolítica autoinmune no controlada o púrpura trombocitopénica idiopática, infección activa, antecedentes de infección fúngica invasiva, enfermedad hepática de moderada a grave (Child Pugh clase B o C), hemorragia activa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, coloca al paciente en riesgo inaceptable e impediría que el sujeto firmara el formulario de consentimiento informado. Los pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas deben someterse a una evaluación y autorización cardíaca.
• Hembras gestantes o lactantes
• Hipersensibilidad conocida a lenalidomida o talidomida, acalabrutinib, tafasitamab, rituximab, vincristina, doxorrubicina, ciclofosfamida o prednisona
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Estado serológico de la hepatitis B o C: los sujetos que sean positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) y que sean negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) deberán tener una reacción en cadena de la polimerasa del ADN (PCR) negativa y deben estar dispuestos a someterse a Pruebas de PCR de ADN durante el estudio para ser elegible. Se excluirán aquellos que sean HBsAg positivos o PCR de ADN de hepatitis B positivos. Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deberán tener un resultado de PCR de ADN negativo para ser elegibles. Quedarán excluidos aquellos que sean positivos por PCR de ADN de hepatitis C.
• Todos los pacientes con compromiso conocido del sistema nervioso central con linfoma
• Diagnóstico de malignidad previa en los últimos 2 años con la excepción de carcinoma de células basales tratado con éxito, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma "in situ" del cuello uterino o mama. Se permiten antecedentes de otras neoplasias malignas si están en remisión (incluidos pacientes con cáncer de próstata en remisión de radioterapia, cirugía o braquiterapia), que no reciben tratamiento activo, con una esperanza de vida > 3 años
• Neuropatía significativa (grados 2 o grado 1 con dolor) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo o intolerancia a la hidratación debido a insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente, incluido derrame pleural que requiere toracocentesis o ascitis que requiere paracentesis no debida a linfoma.
• Pacientes con embolia pulmonar activa o trombosis venosa profunda (diagnosticada dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio)
• Pacientes con bradicardia grave (frecuencia cardíaca < 40 lpm, hipotensión, mareos, síncope)
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio, o herida que no cicatriza debido a una cirugía o trauma previo
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
• Requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes
• Requiere tratamiento crónico con inhibidores potentes de CYP3A
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Sangrado activo o antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand)
• AIHA no controlada (anemia hemolítica autoinmune) o ITP (púrpura trombocitopénica idiopática)
• Presencia de una úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia dentro de los 3 meses anteriores a la selección
• Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) (en ausencia de anticoagulante lúpico) > 2 x LSN
• Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Nota: Los sujetos que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antagonistas del receptor H2 o antiácidos son elegibles para participar en este estudio
• Participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico