Rituximab, Lenalidomid, Acalabrutinib, Tafasitamab allein und mit Kombinationschemotherapie zur Behandlung des neu diagnostizierten nicht-keimzentrumsdiffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms, Smart-Stop-Studie

Einschlusskriterien:

• Histopathologisch bestätigte Diagnose von DLBCL des Nicht-GCB-DLBCL-Subtyps über den Hans-Algorithmus
• Keine vorherige Behandlung außer einer vorherigen Strahlentherapie mit begrenztem Feld, einer kurzen Behandlung mit Glukokortikoiden = < 25 mg Prednisonäquivalent pro Tag, die vor Tag 1 von Zyklus 1 beendet werden muss, und/oder 1 Dosis Cyclophosphamid 750 mg/m2 bei einem dringenden Lymphom damit verbundenes Problem bei der Diagnose (z. B. Epiduralstrangkompression, Vena-cava-superior-Syndrom)
• Der Patient oder die dauerhafte Vollmacht (DPA) für das Gesundheitswesen muss in der Lage sein, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständnisformular zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen
• Alter >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Die Patienten müssen eine zweidimensional messbare Erkrankung haben, d. h. eine radiologisch erkennbare Erkrankung mit einer längsten Ausdehnung von >= 1,5 cm
• Patienten mit einem Leistungsstatus von =< 3 (3 nur zulässig, wenn eine Verschlechterung des Status mit einem Lymphom in Zusammenhang steht und vom behandelnden Arzt als potenziell reversibel angesehen wird)
• Serumbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, definiert durch > 80 % unkonjugiertes Bilirubin, die ein Serumbilirubin von < 4 x ULN haben müssen
• Aspartataminotransferase (AST) (Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alaninaminotransferase (ALT) (Serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN oder < 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm^3, sofern nicht ein Zusammenhang mit einer Lymphombeteiligung im Knochenmark festgestellt wird und der behandelnde Arzt dies als potenziell reversibel ansieht
• Blutplättchen > 100.000/mm^3, es sei denn, der behandelnde Arzt geht davon aus, dass dies mit einer Lymphombeteiligung im Knochenmark zusammenhängt und als potenziell reversibel gilt
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Patienten müssen bereit sein, Transfusionen von Blutprodukten zu erhalten
• Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS-Programms zu erfüllen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) haben und sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS-Programm vorgeschrieben sind
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie (12 Monate nach Studienmedikation für Frauen und 3 Monate nach Studienmedikation für Männer) eine hochwirksame Methode anwenden, die mit den örtlichen Vorschriften übereinstimmt Vorschriften bezüglich der Anwendung von Verhütungsmethoden für Probanden, die an dieser klinischen Studie teilnehmen. Männer müssen zustimmen, während und bis zu 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie kein Sperma zu spenden
• Kann täglich Aspirin (81 mg) oder eine alternative Therapie als prophylaktische Antikoagulation einnehmen

Ausschlusskriterien:

• Jede schwerwiegende Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Hypertonie, unkontrollierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening (Herzerkrankung der Klasse 3 [mittel] oder Klasse 4 [schwer] gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association), unkontrolliert oder symptomatische Arrhythmien mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 480 ms beim Screening, unkontrollierter Diabetes mellitus, aktive/symptomatische koronare Herzkrankheit, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) weniger als 40 %, Nierenversagen, unkontrollierte autoimmune hämolytische Anämie oder aktive idiopathische thrombozytopenische Purpura-Infektion, invasive Pilzinfektion in der Vorgeschichte, mittelschwere bis schwere Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse B oder C), aktive Blutung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten in einen Zustand versetzt stellt ein inakzeptables Risiko dar und würde den Probanden daran hindern, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte sollte eine kardiale Untersuchung und Abklärung durchgeführt werden
• Schwangere oder stillende Weibchen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid oder Thalidomid, Acalabrutinib, Tafasitamab, Rituximab, Vincristin, Doxorubicin, Cyclophosphamid oder Prednison
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Serologischer Hepatitis-B- oder C-Status: Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc) und negativ auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind, müssen eine negative DNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben und bereit sein, sich einer solchen zu unterziehen Um förderfähig zu sein, müssen während der Studie DNA-PCR-Tests durchgeführt werden. Diejenigen, die HBsAg-positiv oder Hepatitis-B-DNA-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper reagieren, müssen ein negatives DNA-PCR-Ergebnis haben, um teilnahmeberechtigt zu sein. Diejenigen, die Hepatitis-C-DNA-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen
• Alle Patienten mit bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems am Lymphom
• Diagnose einer früheren bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten Basalzellkarzinoms, Plattenepithelkarzinoms der Haut, Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust. Die Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ist zulässig, wenn sie sich in Remission befinden (einschließlich Patienten mit Prostatakrebs in Remission aufgrund einer Strahlentherapie, Operation oder Brachytherapie), die nicht aktiv behandelt werden und eine Lebenserwartung von > 3 Jahren haben
• Signifikante Neuropathie (Grad 2 oder Grad 1 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützenden Behandlungen oder Unverträglichkeit gegenüber Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer bereits bestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung, einschließlich Pleuraerguss, der eine Thorakozentese erfordert, oder Aszites, der eine Parazentese erfordert, die nicht auf ein Lymphom zurückzuführen ist
• Patienten mit aktiver Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose (Diagnose innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss)
• Patienten mit schwerer Bradykardie (Herzfrequenz < 40 Schläge pro Minute, Hypotonie, Benommenheit, Synkope)
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn oder Wunde, die aufgrund einer vorherigen Operation oder eines Traumas nicht geheilt ist
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
• Erfordert eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten
• Erfordert eine chronische Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren
• Innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen geimpft
• Aktive Blutung oder Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit)
• Unkontrollierte AIHA (autoimmune hämolytische Anämie) oder ITP (idiopathische thrombozytopenische Purpura)
• Vorliegen eines Magen-Darm-Geschwürs, diagnostiziert durch Endoskopie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalised Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) (in Abwesenheit von Lupus-Antikoagulans) > 2 x ULN
• Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Hinweis: Probanden, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptorantagonisten oder Antazida umsteigen, können an dieser Studie teilnehmen
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie