Rituximab, Lenalidomide, Acalabrutinib, Tafasitamab da soli e con chemioterapia combinata per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B del centro non germinale di nuova diagnosi, studio Smart Stop

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istopatologicamente confermata di DLBCL del sottotipo DLBCL non GCB tramite l'algoritmo di Hans
• Nessun trattamento precedente eccetto una precedente radioterapia a campo limitato, un breve ciclo di glucocorticoidi = < 25 mg al giorno di prednisone equivalente che deve cessare prima del giorno 1 del ciclo 1 e/o 1 dose di ciclofosfamide 750 mg/m2 per un linfoma urgente problema correlato alla diagnosi (ad es. compressione del midollo epidurale, sindrome della vena cava superiore)
• Il paziente o la procura permanente (DPA) per l'assistenza sanitaria devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB)
• Età >= 18 anni al momento della firma del consenso informato
• I pazienti devono avere una malattia misurabile bidimensionale, definita come malattia radiograficamente evidente con la dimensione più lunga >= 1,5 cm
• Pazienti con performance status di =< 3 (3 consentito solo se il declino dello stato è ritenuto correlato al linfoma e ritenuto potenzialmente reversibile dal medico curante)
• Bilirubina sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert definita da > 80% di bilirubina non coniugata che devono avere una bilirubina sierica < 4 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 x ULN o < 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm^3 a meno che non sia ritenuto correlato al coinvolgimento del linfoma nel midollo osseo e ritenuto potenzialmente reversibile dal medico curante
• Piastrine > 100.000/mm^3 a meno che non siano ritenute correlate al coinvolgimento del linfoma nel midollo osseo e ritenute potenzialmente reversibili dal medico curante
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min con la formula di Cockcroft-Gault
• I pazienti devono essere disposti a ricevere trasfusioni di emoderivati
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS
• Le donne in età fertile devono avere un siero negativo (beta-gonadotropina corionica umana [beta-hCG]) allo screening e devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi con una donna in età fertile devono praticare un metodo altamente efficace durante e dopo lo studio (12 mesi dopo il farmaco oggetto dello studio per le donne e 3 mesi dopo il farmaco oggetto dello studio per gli uomini), coerente con le norme locali regolamenti riguardanti l'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a questo studio clinico. Gli uomini devono accettare di non donare sperma durante e fino a 3 mesi dopo la conclusione della terapia in studio
• In grado di assumere aspirina (81 mg) al giorno o terapia alternativa come anticoagulante profilattico

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica grave inclusa ma non limitata a ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia non controllata negli ultimi 6 mesi prima dello screening (malattia cardiaca di classe 3 [moderata] o classe 4 [grave] come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association), non controllata o aritmie sintomatiche con intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec allo screening, diabete mellito non controllato, coronaropatia attiva/sintomatica, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 40%, insufficienza renale, anemia emolitica autoimmune incontrollata o porpora trombocitopenica idiopatica infezione attiva, storia di infezione fungina invasiva, malattia epatica da moderata a grave (Child Pugh classe B o C), emorragia attiva, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione degli investigatori, collocano il paziente a rischio inaccettabile e impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato. I pazienti con anamnesi di aritmie cardiache devono essere sottoposti a valutazione e clearance cardiaca
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Ipersensibilità nota a lenalidomide o talidomide, acalabrutinib, tafasitamab, rituximab, vincristina, doxorubicina, ciclofosfamide o prednisone
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Stato sierologico dell'epatite B o C: i soggetti che sono positivi agli anticorpi core dell'epatite B (anti-HBc) e che sono negativi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) dovranno avere una reazione a catena della DNA polimerasi (PCR) negativa e devono essere disposti a sottoporsi a Test PCR del DNA durante lo studio per essere ammissibili. Saranno esclusi coloro che sono HBsAg positivi o positivi alla PCR del DNA dell'epatite B. I soggetti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR del DNA negativo per essere idonei. Saranno esclusi coloro che sono positivi alla PCR del DNA dell'epatite C
• Tutti i pazienti con noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale con linfoma
• Diagnosi di precedente tumore maligno negli ultimi 2 anni ad eccezione di carcinoma basocellulare trattato con successo, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma "in situ" della cervice o della mammella. È consentita la storia di altri tumori maligni se in remissione (compresi i pazienti con carcinoma prostatico in remissione da radioterapia, chirurgia o brachiterapia), non in trattamento attivo, con un'aspettativa di vita> 3 anni
• Neuropatia significativa (grado 2 o grado 1 con dolore) entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto o intolleranza all'idratazione a causa di compromissione polmonare o cardiaca preesistente, incluso versamento pleurico che richiede toracentesi o ascite che richiede paracentesi non dovuta a linfoma
• Pazienti con embolia polmonare attiva o trombosi venosa profonda (diagnosticata entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio)
• Pazienti con bradicardia grave (frequenza cardiaca < 40 bpm, ipotensione, stordimento, sincope)
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'ingresso nello studio o ferita che non è guarita da precedenti interventi chirurgici o traumi
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K
• Richiede un trattamento cronico con forti inibitori del CYP3A
• - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Sanguinamento attivo o anamnesi di diatesi emorragica (ad esempio, emofilia o malattia di von Willebrand)
• AIHA non controllata (anemia emolitica autoimmune) o ITP (porpora trombocitopenica idiopatica)
• Presenza di un'ulcera gastrointestinale diagnosticata mediante endoscopia entro 3 mesi prima dello screening
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) (in assenza di lupus anticoagulante) > 2 x ULN
• Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad es. Omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). Nota: i soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio
• Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico terapeutico