Rituximab, lenalidomid, acalabrutinib, tafasitamab samostatně a s kombinovanou chemoterapií pro léčbu nově diagnostikovaného negerminálního centra difuzního velkobuněčného B-lymfomu, studie Smart Stop

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologicky potvrzená diagnóza DLBCL non-GCB DLBCL subtypu pomocí Hansova algoritmu
• Žádná předchozí léčba kromě předchozí radioterapie s omezeným polem, krátká kúra glukokortikoidů =< 25 mg denně ekvivalentu prednisonu, která musí být ukončena před 1. dnem cyklu 1, a/nebo 1 dávka cyklofosfamidu 750 mg/m2 pro urgentní lymfom související problém při diagnóze (např. komprese epidurální míchy, syndrom horní duté žíly)
• Pacient nebo trvalá plná moc (DPA) pro zdravotní péči musí být schopen porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)
• Věk >= 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Pacienti musí mít dvourozměrné měřitelné onemocnění, jak je definováno jako rentgenově zjevné onemocnění s nejdelším rozměrem >= 1,5 cm
• Pacienti s výkonnostním stavem =< 3 (3 povoleny pouze v případě, že pokles stavu je považován za související s lymfomem a ošetřující lékař jej považuje za potenciálně reverzibilní)
• Sérový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem definovaným > 80 % nekonjugovaného bilirubinu, kteří musí mít sérový bilirubin < 4 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN nebo < 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm^3, pokud to není považováno za související s postižením lymfomu v kostní dřeni a ošetřující lékař to nepovažuje za potenciálně reverzibilní
• Krevní destičky > 100 000/mm^3, pokud to není považováno za související s postižením lymfomu v kostní dřeni a ošetřující lékař je nepovažuje za potenciálně reverzibilní
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Pacienti musí být ochotni přijímat transfuze krevních produktů
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérum (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]) a musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak je požadováno v programu Revlimid REMS
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí během studie a po ní (12 měsíců po studovaném léku u žen a 3 měsíce po studovaném léku u mužů) praktikovat vysoce účinnou metodu předpisy týkající se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se této klinické studie. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během a až 3 měsíce po ukončení léčby ve studii
• Schopný užívat aspirin (81 mg) denně nebo alternativní léčbu jako profylaktickou antikoagulaci

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli závažný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na nekontrolovanou hypertenzi, nekontrolované městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců před screeningem (kardiální onemocnění třídy 3 [střední] nebo [těžké] třídy 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association), nekontrolované nebo symptomatické arytmie s korigovaným QT intervalem (QTc) > 480 ms při screeningu, nekontrolovaný diabetes mellitus, aktivní/symptomatické onemocnění koronárních tepen, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než 40 %, selhání ledvin, nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo idiopatická trombocytopenická purpura aktivní infekce, anamnéza invazivní mykotické infekce, středně těžké až těžké onemocnění jater (třída B nebo C podle Child-Pugha), aktivní krvácení, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru vyšetřovatelů staví pacienta na nepřijatelné riziko a zabránilo by subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu. U pacientů s anamnézou srdečních arytmií by mělo být provedeno vyšetření srdce a clearance
• Březí nebo kojící samice
• Známá přecitlivělost na lenalidomid nebo thalidomid, acalabrutinib, tafasitamab, rituximab, vinkristin, doxorubicin, cyklofosfamid nebo prednison
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Sérologický stav hepatitidy B nebo C: jedinci, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), budou muset mít negativní DNA polymerázovou řetězovou reakci (PCR) a musí být ochotni podstoupit Testování DNA PCR během studie bude způsobilé. Ti, kteří jsou HBsAg pozitivní nebo hepatitida B DNA PCR pozitivní, budou vyloučeni. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít negativní výsledek DNA PCR, aby byly způsobilé. Ti, kteří jsou hepatitidou C DNA PCR pozitivní, budou vyloučeni
• Všichni pacienti se známým postižením centrálního nervového systému lymfomem
• Diagnostika předchozí malignity v posledních 2 letech s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu. Jiné malignity v anamnéze jsou povoleny, pokud jsou v remisi (včetně pacientů s rakovinou prostaty v remisi po radiační terapii, operaci nebo brachyterapii), nejsou aktivně léčeni, s předpokládanou délkou života > 3 roky
• Významná neuropatie (stupeň 2 nebo stupeň 1 s bolestí) během 14 dnů před zařazením
• Kontraindikace kteréhokoli z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího plicního nebo srdečního postižení včetně pleurálního výpotku vyžadujícího torakocentézu nebo ascites vyžadující paracentézu, nikoli kvůli lymfomu
• Pacienti s aktivní plicní embolií nebo hlubokou žilní trombózou (diagnostikovaná do 30 dnů od zařazení do studie)
• Pacienti s těžkou bradykardií (srdeční frekvence < 40 tepů/min, hypotenze, závratě, synkopa)
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od vstupu do studie nebo rána, která se nezhojila po předchozí operaci nebo traumatu
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před vstupem do studie
• Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K
• Vyžaduje chronickou léčbu silnými inhibitory CYP3A
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od vstupu do studie
• Aktivní krvácení nebo anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba)
• Nekontrolovaná AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) nebo ITP (idiopatická trombocytopenická purpura)
• Přítomnost gastrointestinálního vředu diagnostikovaného endoskopií do 3 měsíců před screeningem
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) (v nepřítomnosti lupusového antikoagulantu) > 2 x ULN
• Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Poznámka: Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, kteří přejdou na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilí pro zařazení do této studie
• Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii