Ad26.COV2.S som en heterolog booster hos voksne efter enkelt- eller to-dosis inaktiveret COVID-19-vaccine

Dette er et prospektivt, multicenter, observatørblindt fase 1/2 adaptivt studie til vurdering af sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af ​​en boosterdosis af Ad26.COV2.S hos voksne ≥ 18 år i undersøgelsens del A og del B. Der rekrutteres i alt 690 deltagere. Hvis den valgfri gruppe (A4) er mulig og tilmeldt, vil den samlede rekruttering være 800 deltagere. Prioritetstilmelding gives til gruppe A1 og A2, efterfulgt af gruppe A3 og B1. Tilmelding af grupper er åben-label tildeling og bedømmer-maskeret.

Undersøgelsen er opdelt i 2 dele: Del A og B.

Undersøgelse Del A er et prospektivt, multicenter, assessormaskeret fase 1/2-studie til vurdering af en boosterdosis (3. dosis) af Ad26.COV2.S som en IM-injektion i deltoideusmusklen hos voksne, der har gennemført de to- dosis homolog primær serie af inaktiveret vaccine af Sinovac eller Sinopharm, med 21 til 35 dages mellemrum, og som opfylder berettigelseskriterierne. Deltagerne vil modtage enten den fulde dosis (5x10^10 vp) eller den halve dosis (2,5x10^10 vp) af undersøgelsesproduktet og ved et tidligt (45-75 dage) eller senere (90-240 dage) tidsinterval og fulgt fra besøg 1 (V1) til besøg 7 (V7) efter 336 dage.

I alt 580 voksne frivillige på 18 år eller ældre, som har verificerede vaccinationskort med dokumenteret fuldførelse af homolog primær vaccinationsserie med enten to doser adsorberet COVID-19 (inaktiveret) Sinovac (SV) eller Sinopharm (SP) vaccine, mod original og nye varianter af SARS-CoV-2 vil blive tilmeldt. Der forudsættes en frafaldsprocent på 20 %. Tilmeldingen øges til 360 (300+20 % frafald) til sikkerhedsvurderingen for at opdage almindelige uønskede hændelser med en hændelsesrate på 1 %.

Del B er et prospektivt, multicenter, åbent, assessormaskeret fase 1/2 heterologt prime-boost-studie for at vurdere Ad26.COV2.S (fuld dosis) som den 2. vaccination hos forsøgspersoner, der er dokumenteret at alle har modtog den 1. dosis Sinovac eller alle modtog den 1. dosis af Sinopharm COVID-19-vaccine med et interval på 28 dage eller mere, fulgt fra besøg 1 (V1) til besøg 7 (V7) efter 336 dage.

Sammen med sponsoren vil PI'erne beslutte om gennemførligheden af ​​tilmelding af deltagere, som alle allerede har modtaget 1 dosis Sinopharm eller som alle har modtaget 1 dosis Sinovac, baseret på den nuværende folkesundhedspolitik og vaccinedækning.

Til sikkerhedsvurdering:

Bivirkninger (AE'er) vil systematisk blive indsamlet ved alle klinikbesøg. Anmodede AE'er vil blive vurderet i alle forsøgspersoner umiddelbart (30 minutter) efter hver injektion. Forsøgspersoner (eller med nødvendig støtte) vil registrere anmodede bivirkninger dagligt i dagbogskortet i de syv dage efter injektionen. Hvis en anmodet AE er i gang ved et 7-dages post-injektion opfølgningsbesøg (besøg 2), eller forekommer efter 7 dage efter injektion, vil hændelsen blive registreret som AE og fortsættes med at blive fulgt i henhold til AE-monitoreringskrav.

Uønskede hændelser og særlige rapporteringssituationer, uanset om de er alvorlige eller ikke-alvorlige, som er relateret til undersøgelsesprocedurer eller som er relateret til ikke-undersøgelsessponsorprodukter, vil blive rapporteret fra det tidspunkt, hvor en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) er opnået, indtil afslutning på studiet/tidlig tilbagetrækning. Alle andre uopfordrede AE'er vil blive rapporteret fra vaccinationstidspunktet indtil afslutningen af ​​deltagerens sidste undersøgelsesrelaterede procedure. Alle AESI'er, SAE'er og AE'er, der fører til afbrydelse af undersøgelsen (uanset årsagssammenhængen), skal rapporteres fra vaccinationsøjeblikket indtil afslutningen af ​​deltagerens sidste undersøgelsesrelaterede procedure.

Til immunologisk vurdering:

Primære mål

1. At vurdere IgG-immunresponset mod Spike-proteinet af SARS-CoV-2, målt ved ELISA og sammenlignet med baseline (præ-boost-titer) på dag 28, 84, 168 og 336 efter enten halv dosis (2,5x10^10 viruspartikler) (vp)) eller fuld dosis (5x10^10 vp) af Ad26.COV2.S-vaccination med forudbestemte tidsintervaller hos voksne, som allerede har modtaget enten en-dosis eller to-doser af en inaktiveret COVID-19-vaccine.
2. For at vurdere en undergruppe for funktionelle (neutraliserende) humorale immunresponser fremkaldt af hver af regimerne som målt ved pseudovirusneutraliseringsassay, IgG ved baseline, dag 28, 84, 168 og 336 efter Ad26.COV2.S-vaccination.

Sekundært mål

1. At vurdere en undergruppe for funktionelle (neutraliserende) humorale immunresponser fremkaldt af hver af regimerne som målt ved mikroneutraliseringsneutraliseringsassay, IgG ved baseline, dag 28, 84, 168 og 336 efter Ad26.COV2.S-vaccination.

Udforskende mål

1. At karakterisere PCR-bekræftede COVID-19-gennembrudsinfektioner efter boostervaccination ved at vurdere anti-S og anti-N IgG.
2. At karakterisere cellulære immunresponser inklusive Th1/Th2.
3. At overveje statistiske test af noninferioritet ved sammenligning af de forskellige undersøgelsesarme.
4. At vurdere Adenovirus 26 neutraliserende antistoffer ved baseline, hvis det er muligt.

Undersøgelsens varighed: Forsøgspersonerne vil blive fulgt i ca. 336 dage efter Ad26.COV2.S-vaccination. Den samlede undersøgelsesperiode vil være 18 måneder, inklusive 12 måneders opfølgningsperiode.

Det kliniske datastyringssystem, herunder eCRF'er, statistisk analyse og dataarkivering er under ansvar af ekspertisecentret for biomedicinsk og folkesundhedsinformatik (BIOPHICS), centret for datastyring til klinisk forskning ved Fakultetet for Tropisk Medicin, Mahidol University .

Baseret på den endelige protokol for undersøgelsen vil et omfattende sæt af CRF'er/eCRF'er blive udarbejdet for at indfange alle de relevante data, der kræves til analyse og rapportering.

Oplysninger om COVID-19-sygdom, korrelater af immunitet, sikkerhed og lokal epidemiologi og folkesundhedskontekst vedrørende den nye SARS-CoV-2-virus udvikler sig hurtigt under pandemien. Derfor er det afgørende at erkende, at tilgangen skitseret i dette dokument kan tilpasses efterhånden som nye data, ekspertkonsensus og folkesundhedspolitikker udvikler sig.