Ad26.COV2.S como refuerzo heterólogo en adultos después de una o dos dosis de la vacuna COVID-19 inactivada

Este es un estudio adaptativo de Fase 1/2 prospectivo, multicéntrico, ciego para el observador para evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de una dosis de refuerzo de Ad26.COV2.S en adultos ≥ 18 años de edad en la Parte A y la Parte del Estudio B. Se reclutará un total de 690 participantes. Si el Grupo opcional (A4) es factible y está inscrito, el reclutamiento total será de 800 participantes. Se da prioridad de inscripción a los Grupos A1 y A2, seguidos de los Grupos A3 y B1. La inscripción de grupos es una asignación abierta y un evaluador enmascarado.

El Estudio se divide en 2 Partes: Parte A y Parte B.

La Parte A del estudio es un estudio de Fase 1/2 prospectivo, multicéntrico, enmascarado por un evaluador para evaluar una dosis de refuerzo (3ra dosis) de Ad26.COV2.S como una inyección IM en el músculo deltoides en adultos que han completado los dos serie primaria homóloga de dosis de vacuna inactivada de Sinovac o Sinopharm, con 21 a 35 días de diferencia y que cumplan con los criterios de elegibilidad. Los participantes recibirán la dosis completa (5x10^10 vp) o la mitad de la dosis (2,5x10^10 vp) del producto del estudio, y en un intervalo de tiempo temprano (45-75 días) o posterior (90-240 días) y seguido de la Visita 1 (V1) a la Visita 7 (V7) a los 336 días.

Un total de 580 voluntarios adultos de 18 años o más, que tengan tarjetas de vacunación verificadas con finalización documentada de la serie de vacunación primaria homóloga con dos dosis de vacuna COVID-19 adsorbida (inactivada) Sinovac (SV) o Sinopharm (SP), contra original y se inscribirán nuevas variantes del SARS-CoV-2. Se asume una tasa de deserción del 20%. La inscripción se aumenta a 360 (300+20 % de abandono) para la evaluación de seguridad, para detectar eventos adversos comunes con una tasa de eventos del 1 %.

La Parte B es un estudio prospectivo, multicéntrico, abierto, enmascarado por evaluador, heterólogo de fase 1/2 de refuerzo principal para evaluar Ad26.COV2.S (dosis completa) como la segunda vacunación en sujetos que tienen documentado que todos tienen recibieron la primera dosis de Sinovac o todos recibieron la primera dosis de la vacuna Sinopharm COVID-19, con un intervalo de 28 días o más, seguido de la visita 1 (V1) a la visita 7 (V7) a los 336 días.

Junto con el Patrocinador, los PI decidirán sobre la viabilidad de la inscripción de participantes que ya hayan recibido 1 dosis de Sinopharm o que hayan recibido 1 dosis de Sinovac, según la política de salud pública actual y la cobertura de vacunas.

Para la evaluación de la seguridad:

Los eventos adversos (EA) se recopilarán sistemáticamente en todas las visitas a la clínica. Los AE solicitados se evaluarán en todos los sujetos inmediatamente (30 minutos) después de cada inyección. Los sujetos (o con los apoyos necesarios) registrarán los AA solicitados diariamente en la Tarjeta de diario durante los siete días posteriores a la inyección. Si un EA solicitado está en curso en una visita de seguimiento de 7 días después de la inyección (Visita 2), o ocurre después de 7 días después de la inyección, el evento se registrará como EA y se le seguirá siguiendo según los requisitos de monitoreo de EA.

Los eventos adversos y las situaciones de informes especiales, ya sean graves o no, que estén relacionados con los procedimientos del estudio o que estén relacionados con productos del patrocinador que no sean de investigación, se informarán desde el momento en que se obtiene un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado hasta que se finalización del estudio/retiro anticipado. Todos los demás AA no solicitados se informarán desde el momento de la vacunación hasta la finalización del último procedimiento relacionado con el estudio del participante. Todos los AESI, SAE y AE que conduzcan a la interrupción del estudio (independientemente de la relación causal) deben informarse desde el momento de la vacunación hasta la finalización del último procedimiento relacionado con el estudio del participante.

Para evaluación inmunológica:

Objetivos principales

1. Evaluar la respuesta inmunitaria de IgG contra la proteína Spike del SARS-CoV-2, medida por ELISA y comparada con el valor inicial (título previo al refuerzo) en los días 28, 84, 168 y 336 después de la mitad de la dosis (2,5x10^10 partículas de virus (vp)) o dosis completa (5x10^10 vp) de la vacuna Ad26.COV2.S en intervalos de tiempo preespecificados en adultos que ya recibieron una o dos dosis de una vacuna COVID-19 inactivada.
2. Para evaluar un subconjunto de respuestas inmunitarias humorales funcionales (neutralizantes) provocadas por cada uno de los regímenes según lo medido por el ensayo de neutralización de pseudovirus, IgG al inicio, los días 28, 84, 168 y 336 después de la vacunación con Ad26.COV2.S.

Objetivo secundario

1. Evaluar un subconjunto de respuestas inmunitarias humorales funcionales (neutralizantes) provocadas por cada uno de los regímenes según lo medido por el ensayo de neutralización de microneutralización, IgG al inicio, los días 28, 84, 168 y 336 después de la vacunación con Ad26.COV2.S.

Objetivos exploratorios

1. Caracterizar las infecciones de avance de COVID-19 confirmadas por PCR después de la vacunación de refuerzo mediante la evaluación de IgG anti-S y anti-N.
2. Caracterizar respuestas inmunes celulares incluyendo Th1/Th2.
3. Considerar pruebas estadísticas de no inferioridad al comparar los diferentes brazos del estudio.
4. Evaluar los anticuerpos neutralizantes de adenovirus 26 al inicio si es factible.

Duración del estudio: los sujetos serán seguidos durante aproximadamente 336 días después de la vacunación con Ad26.COV2.S. El período total del estudio será de 18 meses, incluido el período de seguimiento de 12 meses.

El Sistema de Gestión de Datos Clínicos, incluidos los eCRF, el análisis estadístico y el archivo de datos, están bajo la responsabilidad del centro de excelencia de Informática Biomédica y de Salud Pública (BIOPHICS), el centro de gestión de datos para la investigación clínica de la Facultad de Medicina Tropical de la Universidad de Mahidol. .

Sobre la base del protocolo final del estudio, se preparará un conjunto integral de CRF/eCRF para capturar todos los datos relevantes necesarios para el análisis y la elaboración de informes.

La información sobre la enfermedad de COVID-19, los correlatos de inmunidad, seguridad y la epidemiología local y el contexto de salud pública con respecto al nuevo virus SARS-CoV-2 están evolucionando rápidamente durante la pandemia. Por lo tanto, es fundamental reconocer que el enfoque descrito en este documento puede adaptarse a medida que evolucionen los nuevos datos, el consenso de expertos y las políticas de salud pública.