Ad26.COV2.S jako heterologiczny booster u dorosłych po podaniu jednej lub dwóch dawek inaktywowanej szczepionki przeciwko COVID-19

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe badanie adaptacyjne fazy 1/2 z ślepą próbą obserwatora, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności dawki przypominającej Ad26.COV2.S u dorosłych w wieku ≥ 18 lat w części A i części badania B. Zrekrutowanych zostanie łącznie 690 uczestników. Jeśli opcjonalna Grupa (A4) jest wykonalna i zarejestrowana, całkowita rekrutacja wyniesie 800 uczestników. Pierwszeństwo zapisów mają grupy A1 i A2, a następnie grupy A3 i B1. Zapisy do grup są przydzielane na zasadzie otwartej próby i zamaskowane przez asesorów.

Badanie podzielone jest na 2 części: część A i B.

Część A badania to prospektywne, wieloośrodkowe, zamaskowane badanie fazy 1/2, mające na celu ocenę dawki przypominającej (3. dawki) Ad26.COV2.S jako wstrzyknięcia domięśniowego w mięsień naramienny u dorosłych, którzy ukończyli homologicznej dawki pierwotnej serii inaktywowanej szczepionki Sinovac lub Sinopharm, w odstępie od 21 do 35 dni i którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne. Uczestnicy otrzymają pełną dawkę (5x10^10 vp) lub połowę dawki (2,5x10^10 vp) badanego produktu we wczesnym (45-75 dni) lub późniejszym (90-240 dni) odstępie czasowym i obserwowano od wizyty 1 (V1) do wizyty 7 (V7) po 336 dniach.

Łącznie 580 dorosłych ochotników w wieku 18 lat lub starszych, którzy zweryfikowali karty szczepień z udokumentowanym ukończeniem homologicznej serii szczepień podstawowych z dwiema dawkami adsorbowanej szczepionki przeciwko COVID-19 (inaktywowanej) Sinovac (SV) lub Sinopharm (SP), przeciwko oryginalnej szczepionce i nowe warianty SARS-CoV-2 zostaną zarejestrowane. Zakłada się 20% wskaźnik rezygnacji. Rejestrację zwiększono do 360 (300+20% rezygnacji) w celu oceny bezpieczeństwa, aby wykryć typowe zdarzenia niepożądane ze wskaźnikiem zdarzeń wynoszącym 1%.

Część B jest prospektywnym, wieloośrodkowym, prowadzonym metodą otwartej próby, zamaskowanym przez oceniającego, heterologicznym badaniem fazy 1/2 szczepienia pierwotnego przypominającego w celu oceny Ad26.COV2.S (pełna dawka) jako drugiego szczepienia u osób, u których udokumentowano, że wszystkie otrzymali pierwszą dawkę szczepionki Sinovac lub wszyscy otrzymali pierwszą dawkę szczepionki Sinopharm COVID-19 w odstępie co najmniej 28 dni, a następnie od wizyty 1 (V1) do wizyty 7 (V7) po 336 dniach.

Wraz ze Sponsorem, PI zadecydują o możliwości zapisania uczestników, którzy otrzymali już 1 dawkę Sinopharmu lub wszyscy otrzymali 1 dawkę Sinovac, w oparciu o aktualną politykę zdrowia publicznego i zakres szczepień.

Do oceny bezpieczeństwa:

Zdarzenia niepożądane (AE) będą systematycznie zbierane podczas wszystkich wizyt w klinice. Zlecone zdarzenia niepożądane zostaną ocenione u wszystkich pacjentów natychmiast (30 minut) po każdym wstrzyknięciu. Pacjenci (lub z niezbędnym wsparciem) będą codziennie zapisywać zamówione AE w Karcie Dzienniczka przez siedem dni po wstrzyknięciu. Jeśli podczas 7-dniowej wizyty kontrolnej po wstrzyknięciu (wizyta 2) trwa oczekiwane AE lub wystąpi ono po 7 dniach od wstrzyknięcia, zdarzenie to zostanie zarejestrowane jako AE i będzie kontynuowane zgodnie z wymogami monitorowania AE.

Zdarzenia niepożądane i szczególne sytuacje zgłaszane, poważne lub nie, które są związane z procedurami badawczymi lub są związane z produktami sponsora niezwiązanymi z badaniem, będą zgłaszane od momentu uzyskania podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) do momentu koniec badania/wcześniejsze wycofanie. Wszystkie inne niezamówione zdarzenia niepożądane będą zgłaszane od czasu szczepienia do zakończenia ostatniej procedury związanej z badaniem. Wszystkie AESI, SAE i AE prowadzące do przerwania badania (niezależnie od związku przyczynowego) należy zgłaszać od momentu szczepienia do zakończenia przez uczestnika ostatniej procedury związanej z badaniem.

Do oceny immunologicznej:

Główne cele

1. Aby ocenić odpowiedź immunologiczną IgG przeciwko białku Spike SARS-CoV-2, zmierzoną za pomocą testu ELISA i porównaną z wartością wyjściową (miano przed szczepieniem przypominającym) w dniach 28, 84, 168 i 336 po obu dawkach połowy dawki (2,5x10^10 cząstek wirusa) (vp)) lub pełną dawkę (5x10^10 vp) szczepionki Ad26.COV2.S we wcześniej określonych odstępach czasu u osób dorosłych, które otrzymały już jedną lub dwie dawki inaktywowanej szczepionki COVID-19.
2. Aby ocenić podzbiór funkcjonalnych (neutralizujących) humoralnych odpowiedzi immunologicznych wywołanych przez każdy ze schematów, jak zmierzono za pomocą testu neutralizacji pseudowirusa, IgG na początku badania, w dniach 28, 84, 168 i 336 po szczepieniu Ad26.COV2.S.

Cel drugorzędny

1. Aby ocenić podzbiór funkcjonalnych (neutralizujących) humoralnych odpowiedzi immunologicznych wywołanych przez każdy ze schematów, jak zmierzono w teście neutralizacji mikroneutralizacji, IgG na początku badania, w dniach 28, 84, 168 i 336 po szczepieniu Ad26.COV2.S.

Cele eksploracyjne

1. Scharakteryzowanie potwierdzonych metodą PCR przełomowych zakażeń COVID-19 po szczepieniu przypominającym poprzez ocenę anty-S i anty-N IgG.
2. Aby scharakteryzować komórkowe odpowiedzi immunologiczne, w tym Th1/Th2.
3. Rozważenie testów statystycznych równoważności przy porównywaniu różnych ramion badania.
4. Aby ocenić przeciwciała neutralizujące adenowirusa 26 na początku badania, jeśli to możliwe.

Czas trwania badania: Uczestnicy będą obserwowani przez około 336 dni po szczepieniu Ad26.COV2.S. Całkowity okres badania wyniesie 18 miesięcy, w tym 12-miesięczny okres obserwacji.

Za system zarządzania danymi klinicznymi, w tym eCRF, analizę statystyczną i archiwizację danych odpowiada centrum doskonałości informatyki biomedycznej i zdrowia publicznego (BIOPHICS), centrum zarządzania danymi do badań klinicznych na Wydziale Medycyny Tropikalnej Uniwersytetu Mahidol .

Na podstawie końcowego protokołu badania zostanie przygotowany kompleksowy zestaw CRF/eCRF, aby uchwycić wszystkie istotne dane wymagane do analizy i raportowania.

Informacje na temat choroby COVID-19, korelatów odporności, bezpieczeństwa oraz lokalnej epidemiologii i kontekstu zdrowia publicznego w odniesieniu do nowego wirusa SARS-CoV-2 szybko ewoluują podczas pandemii. Dlatego niezwykle ważne jest uznanie, że podejście nakreślone w tym dokumencie może być dostosowywane w miarę ewolucji nowych danych, konsensusu ekspertów i polityki zdrowia publicznego.