Ad26.COV2.S jako heterologní booster u dospělých po jedné nebo dvou dávkách inaktivované vakcíny COVID-19

Toto je prospektivní, multicentrická, pro pozorovatele zaslepená adaptivní studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti, reaktogenity a imunogenicity posilovací dávky Ad26.COV2.S u dospělých ve věku ≥ 18 let v části A a části studie B. Celkem bude přijato 690 účastníků. Pokud je volitelná skupina (A4) proveditelná a zapsaná, celkový nábor bude 800 účastníků. Přednostně se přihlašují skupiny A1 a A2, následované skupinami A3 a B1. Zápisy do skupin jsou otevřené a jsou maskovány hodnotiteli.

Studie je rozdělena na 2 části: část A a část B.

Část A studie je prospektivní, multicentrická, hodnotitelem maskovaná studie fáze 1/2 k posouzení posilovací dávky (3. dávka) Ad26.COV2.S jako IM injekce do deltového svalu u dospělých, kteří dokončili dvě dávka homologní primární série inaktivované vakcíny Sinovac nebo Sinopharm, s odstupem 21 až 35 dnů a kteří splňují kritéria způsobilosti. Účastníci obdrží buď plnou dávku (5x10^10 vp) nebo poloviční dávku (2,5x10^10 vp) studijního produktu a v časném (45-75 dnů) nebo později (90-240 dnů) časovém intervalu a následovala od návštěvy 1 (V1) do návštěvy 7 (V7) ve 336 dnech.

Celkem 580 dospělých dobrovolníků ve věku 18 let a starších, kteří mají ověřené očkovací průkazy s doloženým dokončením homologické základní očkovací série buď dvěma dávkami Adsorbované COVID-19 (inaktivované) vakcíny Sinovac (SV) nebo Sinopharm (SP) proti původní a budou zařazeny nové varianty SARS-CoV-2. Předpokládá se 20% míra opuštění. Počet přihlášených je zvýšen na 360 (300 + 20 % vyřazení) pro hodnocení bezpečnosti, aby se detekovaly běžné nežádoucí příhody s četností příhod 1 %.

Část B je prospektivní, multicentrická, otevřená, hodnotitelem maskovaná heterologní primární posilovací studie fáze 1/2 k posouzení Ad26.COV2.S (plná dávka) jako 2. vakcinace u subjektů, u kterých je zdokumentováno, že všichni mají dostali 1. dávku vakcíny Sinovac nebo všichni dostali 1. dávku vakcíny Sinopharm COVID-19 v intervalu 28 dnů nebo více, po 336 dnech od návštěvy 1 (V1) do návštěvy 7 (V7).

Společně se sponzorem PI rozhodnou o proveditelnosti registrace účastníků, kteří již všichni dostali 1 dávku Sinopharm nebo kteří všichni dostali 1 dávku Sinovac, na základě aktuální politiky veřejného zdraví a pokrytí vakcínou.

Pro posouzení bezpečnosti:

Nežádoucí příhody (AE) budou systematicky shromažďovány při všech návštěvách kliniky. Vyžádané AE budou hodnoceny u všech subjektů okamžitě (30 minut) po každé injekci. Subjekty (nebo s nezbytnou podporou) budou denně zaznamenávat vyžádané AE do deníkové karty po dobu sedmi dnů po injekci. Pokud vyžádaná AE trvá při 7denní následné návštěvě po injekci (návštěva 2) nebo se objeví po 7 dnech po injekci, událost bude zaznamenána jako AE a bude nadále sledována podle požadavků na monitorování AE.

Nežádoucí příhody a zvláštní situace hlášení, ať už závažné nebo nezávažné, které souvisejí s postupy studie nebo které souvisejí s nezkoumanými sponzorskými produkty, budou hlášeny od okamžiku, kdy bude získán podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) až do konec studie/předčasné ukončení. Všechny ostatní nevyžádané AE budou hlášeny od doby očkování až do dokončení poslední procedury účastníka související se studií. Všechny AESI, SAE a AE vedoucí k přerušení studie (bez ohledu na příčinnou souvislost) mají být hlášeny od okamžiku vakcinace až do dokončení poslední procedury účastníka související se studií.

Pro imunologické vyšetření:

Primární cíle

1. K posouzení imunitní odpovědi IgG proti Spike proteinu SARS-CoV-2, měřené metodou ELISA a porovnané s výchozí hodnotou (titr před zvýšením dávky) ve dnech 28, 84, 168 a 336 po buď poloviční dávce (2,5x10^10 virových částic (vp)) nebo plnou dávkou (5x10^10 vp) očkování Ad26.COV2.S v předem stanovených časových intervalech u dospělých, kteří již dostali buď jednu dávku nebo dvě dávky inaktivované vakcíny COVID-19.
2. Pro posouzení podskupiny funkčních (neutralizačních) humorálních imunitních odpovědí vyvolaných každým z režimů, jak bylo měřeno pseudovirovým neutralizačním testem, IgG na začátku, 28., 84., 168. a 336. den po vakcinaci Ad26.COV2.S.

Sekundární cíl

1. Pro posouzení podskupiny funkčních (neutralizačních) humorálních imunitních odpovědí vyvolaných každým z režimů, jak bylo měřeno mikroneutralizačním neutralizačním testem, IgG na základní linii, 28., 84., 168. a 336. den po vakcinaci Ad26.COV2.S.

Průzkumné cíle

1. Charakterizovat pomocí PCR potvrzené průlomové infekce COVID-19 po posilovací vakcinaci vyhodnocením anti-S a anti-N IgG.
2. Charakterizovat buněčné imunitní reakce včetně Th1/Th2.
3. Zvážit statistické testy noninferiority při srovnávání různých ramen studie.
4. Vyhodnotit neutralizační protilátky proti adenoviru 26 na začátku, pokud je to možné.

Délka studie: Subjekty budou sledovány po dobu přibližně 336 dnů po očkování Ad26.COV2.S. Celková doba studia bude 18 měsíců, včetně 12měsíčního období sledování.

Systém správy klinických dat, včetně eCRF, statistické analýzy a archivace dat, spadá pod odpovědnost centra excelence pro informatiku biomedicíny a veřejného zdraví (BIOPHICS), centrum správy dat pro klinický výzkum na Fakultě tropické medicíny Mahidol University .

Na základě konečného protokolu studie bude připravena komplexní sada CRF/eCRF, která zachytí všechna relevantní data potřebná pro analýzu a vykazování.

Informace o onemocnění COVID-19, korelátech imunity, bezpečnosti a kontextu místní epidemiologie a veřejného zdraví ohledně nového viru SARS-CoV-2 se během pandemie rychle vyvíjejí. Proto je důležité si uvědomit, že přístup nastíněný v tomto dokumentu může být upraven s tím, jak se vyvíjejí nová data, konsenzus odborníků a politiky veřejného zdraví.