Behandling med humane navlestrengs-afledte mesenkymale stamceller for dekompenseret cirrhosis
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenterforsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af humane navlestrengs-afledte mesenkymale stamceller kombineret med standardterapi hos patienter med dekompenseret cirrhosis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dekompenseret cirrose har en høj overordnet dødelighed. Levertransplantation er stadig den mest effektive behandling for dekompenseret skrumpelever. Imidlertid begrænser manglen på matchede leverkilder, høje omkostninger og afstødning efter levertransplantation udviklingen af levertransplantation.
Mesenkymale stamceller (MSC) er en slags pluripotente stamceller tilhørende mesoderm, som hovedsageligt findes i bindevæv og organinterstitium. På nuværende tidspunkt kan MSC isoleres og fremstilles fra knoglemarv, fedt, synovium, knogle, muskel, lunge, lever, bugspytkirtel og fostervand og navlestrengsblod. På grund af dets brede vifte af kilder og evne til selvproliferation og differentiering har MSC'er terapeutisk potentiale for mange sygdomme, herunder akutte og kroniske leversygdomme.
I de seneste år har vores team udført en række kliniske forsøg med MSC'er afledt af navlestreng til behandling af patienter med leversygdom i slutstadiet, dekompenseret cirrhose, primær galdekolangitis og status efter levertransplantation og fundet ud af, at MSC-behandling kan forbedre markant patientens leverfunktion, reducere afstødning efter transplantation, reducere komplikationer, forbedre livskvaliteten og forbedre overlevelse. Andre efterforskere har også fundet i kliniske forsøg med MSC'er fra forskellige kilder, at behandling med MSC'er kan forbedre MELD-score eller leverfunktionsniveauer i varierende grad. Nogle undersøgelser har dog ikke fundet nogen signifikant forskel mellem behandlingsgruppen og kontrolgruppen, og MSC'er kan differentiere til leverstjerneceller og have risiko for at fremme leverfibrose, menes det, at MSC'er ikke favoriserer forbedringen af leverfunktionen hos disse undersøgelser. Derfor skal de terapeutiske virkninger af MSC'er yderligere valideres af større multicenter randomiserede kontrollerede kliniske forsøg.
Efterforskerne vil lave et prospektivt, dobbeltblindt, multicenter, randomiseret forsøg for at vurdere behandling med tre intravenøse doser af MSC sammenlignet med placebo. 240 patienter med dekompenseret cirrhose vil blive rekrutteret i Kina.120 patienter vil modtage i.v. transfusion 3 gange af MSC'er (6,0×10E7 celler pr. gang) og standarden for pleje som den behandlede gruppe. Derudover vil de 120 patienter modtage placebo og standardbehandling som kontrolgruppe.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Lei Shi, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-10-66949623
- E-mail: shilei302@126.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Fu-Sheng Wang, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-10-66933332
- E-mail: fswang302@163.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Beijing 302 Hospital
-
Kontakt:
- Lei Shi, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-10-66949623
- E-mail: shilei302@126.com
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Kontakt:
- Xun Li
- E-mail: lix@lzu.edu.cn
-
-
Hainan
-
Sanya, Hainan, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Ya-Li Zhao
- E-mail: zhaoyl301@163.com
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Kontakt:
- Ying-an Jiang
- E-mail: jiangya_cn@aliyun.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200003
- Ikke rekrutterer endnu
- Shanghai Changzheng Hospital
-
Kontakt:
- Wei-Fen Xie, MD, PhD
- E-mail: weifenxie@medmail.com.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig til at give skriftligt informeret samtykke;
- I alderen 18 til 75 år (inklusive 18 og 75 år), mand eller kvinde;
- Patienter diagnosticeret med dekompenseret levercirrhose baseret på kliniske fund, laboratorieundersøgelser, billeddiagnostiske fund og/eller repræsentative patologiske fund (dekompenseret levercirrhose er defineret som forekomsten af mindst én alvorlig komplikation, herunder blødning fra esophageal og gastrisk varicer, hepatisk citesfalopati, f.eks. spontan bakteriel peritonitis og andre alvorlige komplikationer);
- Child-Turcotte-Pugh (CTP) scorer 7 til 12 point.
Ekskluderingskriterier:
- Udseende af aktiv varicealblødning, åbenlys hepatisk encefalopati (HE), refraktær ascites eller hepatorenalt syndrom inden for 1 måned før screeningsbesøget.
- Ukontrolleret alvorlig infektion inden for 2 uger efter screening.
- Hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥ detektionsgrænse på screeningstidspunktet.
- Patienter med hepatitis B-virusrelateret dekompenseret levercirrhose kan seponere antiviral behandling i løbet af undersøgelsen, eller dem, der har fået antiviral behandling for HBV i mindre end 12 måneder.
- Patienter med hepatitis C-virusrelateret dekompenseret levercirrhose kan seponere antiviral behandling i løbet af undersøgelsen, eller dem, der har fået antiviral behandling for HCV i mindre end 12 måneder.
- Patienter under behandling med kortikosteroider for autoimmun hepatitis i mindre end 6 måneder.
- Transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts (TIPS) insertion inden for 6 måneder før undersøgelsens inklusion.
- Aktive drikkere med alkoholrelateret dekompenseret cirrose er uvillige til at stoppe alkoholmisbrug efter inklusion.
- Alvorlig gulsot (serum totalt bilirubinniveau ≥ 170μmol/L); Betydelig nyreinsufficiens (serumkreatinin ≥ 1,2 gange øvre normalgrænse); Alvorlig elektrolytabnormitet (serumnatriumniveau < 125 mmol/L); Alvorlig leukopeni (antal hvide blodlegemer < 1 × 10E9/L).
- Patienter med biliær obstruktion, hepatisk vene, portalvene, miltvenetrombose og portalvenespongiose.
- Patienter med kirurgisk historie såsom milt cut-off flow og portal body shunt.
- Patienter med bekræftede eller mistænkte maligniteter.
- Patienter med en tidligere større organtransplantation i anamnesen eller kompliceret med betydelig sygdom i hjerte, lunge, nyre, blod, endokrine og andre systemer.
- Stofmisbrug, stofmisbrug og patienter, der modtager metadonbehandling eller med psykose.
- HIV seropositivitet.
- De, der har modtaget blodtransfusion eller andre blodprodukter inden for 1 måned før screeningsbesøg.
- Graviditet, amning eller med nyere fertilitetsplan.
- Meget allergisk eller har en historie med svær allergi.
- Deltagere i andre kliniske forsøg inden for de sidste 3 måneder.
- Enhver anden klinisk tilstand, som investigator vurderer, ville gøre patienten uegnet til forsøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Humane navlestreng-mesenkymale stamceller (UC-MSC'er)
standard of care (SOC) plus UC-MSC'er
|
3 doser af UC-MSC'er(6,0×10E7celler
gang) intravenøst i uge 0, uge 4, uge 8.
|
|
Placebo komparator: Placebo
SOC plus placebo.
|
3 doser placebo intravenøst i uge 0, uge 4, uge 8.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score fra baseline til 24. uge
Tidsramme: i uge 24
|
Model for End-stage Liver Disease (MELD) er et scoringssystem, der evaluerer leverfunktionsreserven og prognosen for patienter med kronisk leversygdom ud fra kreatinin, international normaliseret ratio (INR) og bilirubin-konjugeret cirrhose-ætiologi. MELD-scoren beregnes ved formlen: R = 9,6 × ln (kreatinin mg/dl) + 3,8 × ln (bilirubin mg/dl) + 11,2 × ln (INR) + 6,4 × ætiologi, og resultaterne tages som heltal. (0 for kolestatisk og alkoholisk skrumpelever og 1 for andre årsager til skrumpelever såsom vira). |
i uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i MELD-score fra baseline til 48 uger
Tidsramme: op til 48 uger
|
op til 48 uger
|
|
|
Forekomst af hver komplikation forbundet med dekompenseret cirrhose
Tidsramme: op til 48 uger
|
op til 48 uger
|
|
|
levertransplantationsfri overlevelse
Tidsramme: op til 48 uger
|
op til 48 uger
|
|
|
Forekomst af leversvigt
Tidsramme: op til 48 uger
|
op til 48 uger
|
|
|
plasma albumin (ALB)
Tidsramme: op til 48 uger
|
op til 48 uger
|
|
|
total bilirubin (TBIL)
Tidsramme: op til 48 uger
|
op til 48 uger
|
|
|
serum cholinesterase (CHE)
Tidsramme: op til 48 uger
|
op til 48 uger
|
|
|
protrombinaktivitet (PA)
Tidsramme: op til 48 uger
|
op til 48 uger
|
|
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) score
Tidsramme: op til 48 uger
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) score er et scoringssystem, der evaluerer leverfunktionen.
|
op til 48 uger
|
|
EuroQol Group 5-Dimension Self-Report Questionnaire (EQ-5D)
Tidsramme: op til 48 uger
|
op til 48 uger
|
|
|
Spørgeskema for kroniske leversygdomme (CLDQ)
Tidsramme: op til 48 uger
|
op til 48 uger
|
|
|
Forekomst af leverkræft
Tidsramme: op til 48 uger
|
op til 48 uger
|
|
|
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: op til 48 uger
|
op til 48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Fu-Sheng Wang, MD, PhD, Beijing 302 Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCRC-ID202105
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .