Behandling med humane navlestrengsavledede mesenkymale stamceller for dekompensert cirrhosis
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterforsøk for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til humane navlestrengsavledede mesenkymale stamceller kombinert med standardterapi hos pasienter med dekompensert cirrhosis
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dekompensert cirrhose har en høy total dødelighet. Levertransplantasjon er fortsatt den mest effektive behandlingen for dekompensert cirrhose. Imidlertid begrenser mangelen på matchede leverkilder, høye kostnader og avvisning etter levertransplantasjon utviklingen av levertransplantasjon.
Mesenkymale stamceller (MSC) er en slags pluripotente stamceller som tilhører mesoderm, som hovedsakelig finnes i bindevev og organinterstitium. For tiden kan MSC isoleres og tilberedes fra benmarg, fett, synovium, bein, muskel, lunge, lever, bukspyttkjertel og fostervann og navlestrengsblod. På grunn av sitt brede spekter av kilder og evne til selvspredning og differensiering, har MSC-er terapeutisk potensial for mange sykdommer, inkludert akutte og kroniske leversykdommer.
De siste årene har teamet vårt utført en rekke kliniske studier med MSC-er avledet fra navlestrengen for å behandle pasienter med leversykdom i sluttstadiet, dekompensert cirrhose, primær gallekolangitt og status etter levertransplantasjon, og funnet ut at MSC-behandling kan forbedres betydelig. pasientens leverfunksjon, redusere avvisning etter transplantasjon, redusere komplikasjoner, forbedre livskvaliteten og forbedre overlevelsen. Andre etterforskere har også funnet i kliniske studier med MSC-er fra forskjellige kilder at behandling med MSC-er kan forbedre MELD-score eller leverfunksjonsnivåer i varierende grad. Noen studier har imidlertid ikke funnet noen signifikant forskjell mellom behandlingsgruppen og kontrollgruppen, og MSC-er kan differensiere til hepatiske stellatceller og ha risiko for å fremme leverfibrose, det antas at MSC-er ikke favoriserer forbedring av leverfunksjonen hos disse studier. Derfor må de terapeutiske effektene av MSC-er valideres ytterligere av større multisenter randomiserte kontrollerte kliniske studier.
Etterforskerne vil gjøre en prospektiv, dobbeltblind, multisenter, randomisert studie for å vurdere behandling med tre intravenøse doser MSC sammenlignet med placebo. 240 dekompenserte cirrhosepasienter vil bli rekruttert i Kina.120 pasienter vil få i.v. transfusjon 3 ganger med MSCs (6,0×10E7 celler per gang) og standarden for omsorg som behandlet gruppe. I tillegg vil de 120 pasientene få placebo og standardbehandling som kontrollgruppe.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lei Shi, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-10-66949623
- E-post: shilei302@126.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Fu-Sheng Wang, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-10-66933332
- E-post: fswang302@163.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Beijing 302 Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lei Shi, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-10-66949623
- E-post: shilei302@126.com
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Ta kontakt med:
- Xun Li
- E-post: lix@lzu.edu.cn
-
-
Hainan
-
Sanya, Hainan, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ya-Li Zhao
- E-post: zhaoyl301@163.com
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Ta kontakt med:
- Ying-an Jiang
- E-post: jiangya_cn@aliyun.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200003
- Har ikke rekruttert ennå
- Shanghai Changzheng Hospital
-
Ta kontakt med:
- Wei-Fen Xie, MD, PhD
- E-post: weifenxie@medmail.com.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig til å gi skriftlig informert samtykke;
- I alderen 18 til 75 år (inkludert 18 og 75 år), mann eller kvinne;
- Pasienter diagnostisert med dekompensert levercirrhose basert på kliniske funn, laboratorietester, bildediagnostiske funn og/eller representative patologiske funn (dekompensert levercirrhose er definert som forekomsten av minst én alvorlig komplikasjon, inkludert esophageal og gastrisk varicer blødning, hepatisk citesfalopati, f.eks. spontan bakteriell peritonitt og andre alvorlige komplikasjoner);
- Child-Turcotte-Pugh (CTP) scorer 7 til 12 poeng.
Ekskluderingskriterier:
- Utseende av aktiv varicealblødning, åpen hepatisk encefalopati (HE), refraktær ascites eller hepatorenalt syndrom innen 1 måned før screeningbesøk.
- Ukontrollert alvorlig infeksjon innen 2 uker etter screening.
- Hepatitt B-virus (HBV) DNA ≥ deteksjonsgrense på tidspunktet for screening.
- Pasienter med hepatitt B-virusrelatert dekompensert levercirrhose kan avbryte antiviral behandling i løpet av studien, eller de som har fått antiviral behandling for HBV i mindre enn 12 måneder.
- Pasienter med hepatitt C-virusrelatert dekompensert levercirrhose kan avbryte antiviral behandling i løpet av studien, eller de som har fått antiviral behandling for HCV i mindre enn 12 måneder.
- Pasienter under behandling med kortikosteroider for autoimmun hepatitt i mindre enn 6 måneder.
- Transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts (TIPS) innsetting innen 6 måneder før studieinkludering.
- Aktive drikkere med alkoholrelatert dekompensert cirrhose er uvillige til å stoppe alkoholmisbruk etter inkludering.
- Alvorlig gulsott (serum totalt bilirubinnivå ≥ 170μmol/L); Betydelig nyreinsuffisiens (serumkreatinin ≥ 1,2 ganger øvre normalgrense); Alvorlig elektrolyttavvik (serumnatriumnivå < 125 mmol/L); Alvorlig leukopeni (tall hvite blodlegemer < 1 × 10E9/L).
- Pasienter med biliær obstruksjon, levervene, portalvene, miltvenetrombose og portalvenespongiose.
- Pasienter med kirurgisk historie som splenic cut-off flow og portal body shunt.
- Pasienter med bekreftet eller mistenkt malignitet.
- Pasienter med en tidligere historie med større organtransplantasjoner eller komplisert med betydelig sykdom i hjerte, lunge, nyre, blod, endokrine og andre systemer.
- Rusmisbruk, rusavhengighet og pasienter som får metadonbehandling eller med psykose.
- HIV seropositivitet.
- De som har fått blodoverføring eller andre blodprodukter innen 1 måned før screening besøk.
- Graviditet, amming eller med fersk fruktbarhetsplan.
- Svært allergisk eller har en historie med alvorlige allergier.
- Deltakere i andre kliniske studier i løpet av de siste 3 månedene.
- Enhver annen klinisk tilstand som etterforskeren vurderer vil gjøre pasienten uegnet for forsøket.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Humane navlestreng-mesenkymale stamceller (UC-MSCs)
standard of care (SOC) pluss UC-MSCs
|
3 doser av UC-MSCs (6.0×10E7celler
gang) intravenøst i uke 0, uke 4, uke 8.
|
|
Placebo komparator: Placebo
SOC pluss placebo.
|
3 doser placebo intravenøst i uke 0, uke 4, uke 8.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score fra baseline til 24. uke
Tidsramme: i 24. uke
|
Model for End-stage Liver Disease (MELD) er et skåringssystem som evaluerer leverfunksjonsreserven og prognosen til pasienter med kronisk leversykdom ved kreatinin, internasjonalt normalisert forhold (INR) og bilirubinkonjugert cirrhose-etiologi. MELD-skåren beregnes med formelen: R = 9,6 × ln (kreatinin mg/dl) + 3,8 × ln (bilirubin mg/dl) + 11,2 × ln (INR) + 6,4 × etiologi, og resultatene tas som heltall. ( 0 for kolestatisk og alkoholisk cirrhose og 1 for andre årsaker til cirrhose som virus). |
i 24. uke
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i MELD-score fra baseline til 48 uker
Tidsramme: opptil 48 uker
|
opptil 48 uker
|
|
|
Forekomst av hver komplikasjon forbundet med dekompensert cirrhose
Tidsramme: opptil 48 uker
|
opptil 48 uker
|
|
|
levertransplantasjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 48 uker
|
opptil 48 uker
|
|
|
Forekomst av leversvikt
Tidsramme: opptil 48 uker
|
opptil 48 uker
|
|
|
plasma albumin (ALB)
Tidsramme: opptil 48 uker
|
opptil 48 uker
|
|
|
total bilirubin (TBIL)
Tidsramme: opptil 48 uker
|
opptil 48 uker
|
|
|
serum kolinesterase (CHE)
Tidsramme: opptil 48 uker
|
opptil 48 uker
|
|
|
protrombinaktivitet (PA)
Tidsramme: opptil 48 uker
|
opptil 48 uker
|
|
|
Score for Child-Turcotte-Pugh (CTP).
Tidsramme: opptil 48 uker
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) score er et skåringssystem som evaluerer leverfunksjonen.
|
opptil 48 uker
|
|
EuroQol Group 5-dimensjons selvrapporteringsspørreskjema (EQ-5D)
Tidsramme: opptil 48 uker
|
opptil 48 uker
|
|
|
Spørreskjema for kronisk leversykdom (CLDQ)
Tidsramme: opptil 48 uker
|
opptil 48 uker
|
|
|
Forekomst av leverkreft
Tidsramme: opptil 48 uker
|
opptil 48 uker
|
|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: opptil 48 uker
|
opptil 48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Fu-Sheng Wang, MD, PhD, Beijing 302 Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCRC-ID202105
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .