Leczenie mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z ludzkiej pępowiny w przypadku zdekompensowanej marskości wątroby
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z ludzkiej pępowiny w połączeniu ze standardową terapią u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Niewyrównana marskość wątroby ma wysoki ogólny wskaźnik śmiertelności. Przeszczep wątroby jest nadal najskuteczniejszym sposobem leczenia niewyrównanej marskości wątroby. Jednak brak dopasowanych źródeł wątroby, wysokie koszty i odrzucenie po przeszczepie wątroby ograniczają rozwój transplantacji wątroby.
Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) to rodzaj pluripotencjalnych komórek macierzystych należących do mezodermy, które występują głównie w tkance łącznej i śródmiąższu narządu. Obecnie MSC można izolować i przygotowywać ze szpiku kostnego, tłuszczu, błony maziowej, kości, mięśni, płuc, wątroby, trzustki oraz płynu owodniowego i krwi pępowinowej. Ze względu na szeroki zakres źródeł oraz zdolność do samoproliferacji i różnicowania, MSC mają potencjał terapeutyczny w wielu chorobach, w tym w ostrych i przewlekłych chorobach wątroby.
W ostatnich latach nasz zespół przeprowadził serię badań klinicznych z wykorzystaniem MSC pochodzących z pępowiny w leczeniu pacjentów ze schyłkową niewydolnością wątroby, niewyrównaną marskością wątroby, pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych oraz stanem po przeszczepie wątroby i stwierdził, że terapia MSC może znacznie poprawić czynność wątroby pacjenta, zmniejszyć odrzut po przeszczepie, zmniejszyć powikłania, poprawić jakość życia i poprawić przeżywalność. Inni badacze stwierdzili również w badaniach klinicznych z MSC z różnych źródeł, że leczenie MSC może w różnym stopniu poprawić wyniki MELD lub poziomy czynności wątroby. Jednak niektóre badania nie wykazały istotnej różnicy między grupą leczoną a grupą kontrolną, a MSC mogą różnicować się w komórki gwiaździste wątroby i niosą ze sobą ryzyko sprzyjania zwłóknieniu wątroby. Uważa się, że MSC nie sprzyjają poprawie czynności wątroby w tych studia. Dlatego efekty terapeutyczne MSC muszą zostać dodatkowo potwierdzone przez większe, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badania kliniczne.
Badacze przeprowadzą prospektywne, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, randomizowane badanie, aby ocenić leczenie trzema dożylnymi dawkami MSC w porównaniu z placebo. W Chinach zostanie zatrudnionych 240 pacjentów ze zdekompensowaną marskością wątroby.120 pacjenci otrzymają i.v. transfuzja 3-krotna MSC (6,0 x 10E7 komórek na czas) i standard opieki jak w grupie leczonej. Ponadto 120 pacjentów otrzyma placebo i standardową opiekę jako grupa kontrolna.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lei Shi, MD,PhD
- Numer telefonu: 86-10-66949623
- E-mail: shilei302@126.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Fu-Sheng Wang, MD,PhD
- Numer telefonu: 86-10-66933332
- E-mail: fswang302@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny
- Rekrutacyjny
- Beijing 302 Hospital
-
Kontakt:
- Lei Shi, MD,PhD
- Numer telefonu: 86-10-66949623
- E-mail: shilei302@126.com
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Kontakt:
- Xun Li
- E-mail: lix@lzu.edu.cn
-
-
Hainan
-
Sanya, Hainan, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Ya-Li Zhao
- E-mail: zhaoyl301@163.com
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Kontakt:
- Ying-an Jiang
- E-mail: jiangya_cn@aliyun.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200003
- Jeszcze nie rekrutacja
- Shanghai Changzheng Hospital
-
Kontakt:
- Wei-Fen Xie, MD, PhD
- E-mail: weifenxie@medmail.com.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody;
- Wiek od 18 do 75 lat (w tym 18 i 75 lat), mężczyzna lub kobieta;
- Pacjenci z rozpoznaną niewyrównaną marskością wątroby na podstawie obrazu klinicznego, badań laboratoryjnych, wyników badań obrazowych i/lub reprezentatywnych zmian patologicznych (niewyrównana marskość wątroby definiowana jest jako wystąpienie co najmniej jednego ciężkiego powikłania, w tym krwawienia z żylaków przełyku i żołądka, encefalopatii wątrobowej, wodobrzusza, spontaniczne bakteryjne zapalenie otrzewnej i inne poważne powikłania);
- Child-Turcotte-Pugh (CTP) zdobywa od 7 do 12 punktów.
Kryteria wyłączenia:
- Pojawienie się czynnego krwawienia z żylaków, jawnej encefalopatii wątrobowej (HE), wodobrzusza opornego na leczenie lub zespołu wątrobowo-nerkowego w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową.
- Niekontrolowana ciężka infekcja w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego.
- DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥ granica wykrywalności w czasie badania przesiewowego.
- Pacjenci z niewyrównaną marskością wątroby związaną z wirusem zapalenia wątroby typu B mogą przerwać leczenie przeciwwirusowe podczas badania lub ci, którzy stosują leczenie przeciwwirusowe HBV krócej niż 12 miesięcy.
- Pacjenci ze zdekompensowaną marskością wątroby związaną z wirusem zapalenia wątroby typu C mogą przerwać leczenie przeciwwirusowe podczas badania lub ci, którzy stosują leczenie przeciwwirusowe HCV krócej niż 12 miesięcy.
- Pacjenci leczeni kortykosteroidami z powodu autoimmunologicznego zapalenia wątroby przez mniej niż 6 miesięcy.
- Wprowadzenie przezszyjnych wewnątrzwątrobowych przecieków wrotno-systemowych (TIPS) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Aktywni pijący ze zdekompensowaną marskością wątroby związaną z alkoholem nie chcą zaprzestać nadużywania alkoholu po włączeniu.
- ciężka żółtaczka (stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥ 170 μmol/l); Znacząca niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,2-krotność górnej granicy normy); Ciężkie zaburzenia elektrolitowe (stężenie sodu w surowicy < 125 mmol/l); Ciężka leukopenia (liczba białych krwinek < 1 × 10E9/l).
- Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych, żyłą wątrobową, żyłą wrotną, zakrzepicą żyły śledzionowej i gąbczastą żyłą wrotną.
- Pacjenci z wywiadem chirurgicznym, takim jak odcięcie przepływu śledziony i przetoka ciała wrotnego.
- Pacjenci z potwierdzonym lub podejrzewanym nowotworem złośliwym.
- Pacjenci z przebytym przeszczepem dużych narządów lub powikłaniami z istotną chorobą serca, płuc, nerek, krwi, układu hormonalnego i innych.
- Nadużywanie narkotyków, uzależnienie od narkotyków i pacjenci leczeni metadonem lub z psychozą.
- seropozytywność HIV.
- Osoby, które otrzymały transfuzję krwi lub inne produkty krwiopochodne w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową.
- Ciąża, laktacja lub z niedawnym planem płodności.
- Wysoce uczulony lub ma historię ciężkich alergii.
- Uczestnicy innych badań klinicznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Każdy inny stan kliniczny, który zdaniem badacza sprawi, że pacjent nie będzie się nadawał do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste pępowiny (UC-MSC)
standard opieki (SOC) plus UC-MSC
|
3 dawki UC-MSC (6,0 × 10E7komórek
na raz) dożylnie w tygodniu 0, tygodniu 4, tygodniu 8.
|
|
Komparator placebo: Placebo
SOC plus placebo.
|
3 dawki placebo dożylnie w tygodniu 0, tygodniu 4, tygodniu 8.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku w modelu schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) od wartości początkowej do 24. tygodnia
Ramy czasowe: w 24 tygodniu
|
Model dla schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) to system punktacji, który ocenia rezerwę funkcji wątroby i rokowanie u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby na podstawie kreatyniny, międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) i etiologii marskości wątroby sprzężonej z bilirubiną. Wynik MELD oblicza się według wzoru: R = 9,6 × ln (mg/dl kreatyniny) + 3,8 × ln (bilirubina mg/dl) + 11,2 × ln (INR) + 6,4 × etiologia, a wyniki przyjmuje się jako liczby całkowite. (0 dla cholestatycznej i alkoholowej marskości wątroby i 1 dla innych przyczyn marskości, takich jak wirusy). |
w 24 tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku MELD od wartości początkowej do 48 tygodni
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
do 48 tygodni
|
|
|
Częstość występowania każdego powikłania związanego ze zdekompensowaną marskością wątroby
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
do 48 tygodni
|
|
|
przeżycia bez przeszczepu wątroby
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
do 48 tygodni
|
|
|
Częstość występowania niewydolności wątroby
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
do 48 tygodni
|
|
|
albumina osocza (ALB)
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
do 48 tygodni
|
|
|
bilirubina całkowita (TBIL)
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
do 48 tygodni
|
|
|
cholinoesteraza w surowicy (CHE)
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
do 48 tygodni
|
|
|
aktywność protrombiny (PA)
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
do 48 tygodni
|
|
|
Skala Child-Turcotte-Pugh (CTP).
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
Wynik Child-Turcotte-Pugh (CTP) to system punktacji, który ocenia czynność wątroby.
|
do 48 tygodni
|
|
Grupa EuroQol 5-wymiarowy kwestionariusz samoopisowy (EQ-5D)
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
do 48 tygodni
|
|
|
Kwestionariusz przewlekłej choroby wątroby (CLDQ)
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
do 48 tygodni
|
|
|
Zachorowalność na raka wątroby
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
do 48 tygodni
|
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
do 48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Fu-Sheng Wang, MD, PhD, Beijing 302 Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCRC-ID202105
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .