Лечение мезенхимальными стволовыми клетками, полученными из пуповины человека, при декомпенсированном циррозе печени
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины человека, в сочетании со стандартной терапией у пациентов с декомпенсированным циррозом печени
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Декомпенсированный цирроз характеризуется высокой общей смертностью. Трансплантация печени по-прежнему остается наиболее эффективным методом лечения декомпенсированного цирроза печени. Однако нехватка подходящих источников печени, высокая стоимость и отторжение после трансплантации печени ограничивают развитие трансплантации печени.
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) представляют собой разновидность плюрипотентных стволовых клеток, принадлежащих мезодерме, которые в основном существуют в соединительной ткани и интерстиции органов. В настоящее время МСК можно выделить и приготовить из костного мозга, жира, синовиальной оболочки, костей, мышц, легких, печени, поджелудочной железы, амниотической жидкости и пуповинной крови. Благодаря широкому спектру источников и способности к самопролиферации и дифференцировке МСК обладают терапевтическим потенциалом при многих заболеваниях, включая острые и хронические заболевания печени.
В последние годы наша команда провела серию клинических испытаний с использованием МСК, полученных из пуповины, для лечения пациентов с терминальной стадией заболевания печени, декомпенсированным циррозом, первичным билиарным холангитом и состоянием после трансплантации печени и обнаружила, что терапия МСК может значительно улучшить функции печени пациента, уменьшить отторжение после трансплантации, уменьшить осложнения, улучшить качество жизни и улучшить выживаемость. Другие исследователи также обнаружили в клинических испытаниях МСК из разных источников, что лечение МСК может улучшить показатели MELD или уровни функции печени в разной степени. Тем не менее, в некоторых исследованиях не было обнаружено существенной разницы между группой лечения и контрольной группой, и МСК могут дифференцироваться в звездчатые клетки печени и иметь риск способствовать фиброзу печени. Считается, что МСК не способствуют улучшению функции печени в этих случаях. исследования. Таким образом, терапевтические эффекты МСК нуждаются в дальнейшем подтверждении более крупными многоцентровыми рандомизированными контролируемыми клиническими испытаниями.
Исследователи проведут проспективное двойное слепое многоцентровое рандомизированное исследование для оценки лечения тремя внутривенными дозами МСК по сравнению с плацебо. В Китае будут набраны 240 пациентов с декомпенсированным циррозом печени.120 пациенты будут получать внутривенно 3-кратное переливание МСК (6,0×10E7 клеток за раз) и стандартное лечение, как в группе лечения. Кроме того, 120 пациентов получат плацебо и стандартное лечение в качестве контрольной группы.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lei Shi, MD,PhD
- Номер телефона: 86-10-66949623
- Электронная почта: shilei302@126.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Fu-Sheng Wang, MD,PhD
- Номер телефона: 86-10-66933332
- Электронная почта: fswang302@163.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Beijing 302 Hospital
-
Контакт:
- Lei Shi, MD,PhD
- Номер телефона: 86-10-66949623
- Электронная почта: shilei302@126.com
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Китай
- Еще не набирают
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Контакт:
- Xun Li
- Электронная почта: lix@lzu.edu.cn
-
-
Hainan
-
Sanya, Hainan, Китай
- Еще не набирают
- Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Ya-Li Zhao
- Электронная почта: zhaoyl301@163.com
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Еще не набирают
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Контакт:
- Ying-an Jiang
- Электронная почта: jiangya_cn@aliyun.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200003
- Еще не набирают
- Shanghai Changzheng Hospital
-
Контакт:
- Wei-Fen Xie, MD, PhD
- Электронная почта: weifenxie@medmail.com.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- готовы предоставить письменное информированное согласие;
- В возрасте от 18 до 75 лет (включая 18 и 75 лет), мужчины или женщины;
- Пациенты с диагнозом декомпенсированный цирроз печени на основании клинических данных, лабораторных исследований, данных визуализации и/или репрезентативных патологических данных (декомпенсированный цирроз печени определяется как возникновение по крайней мере одного серьезного осложнения, включая кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, печеночную энцефалопатию, асцит, спонтанный бактериальный перитонит и другие тяжелые осложнения);
- Чайлд-Теркотт-Пью (CTP) набирает от 7 до 12 баллов.
Критерий исключения:
- Появление активного варикозного кровотечения, явной печеночной энцефалопатии (HE), рефрактерного асцита или гепаторенального синдрома в течение 1 месяца до визита для скрининга.
- Неконтролируемая тяжелая инфекция в течение 2 недель после скрининга.
- ДНК вируса гепатита В (HBV) ≥ предела обнаружения на момент скрининга.
- Пациенты с декомпенсированным циррозом печени, связанным с вирусом гепатита В, могут прекратить противовирусную терапию во время исследования или те, кто проходит противовирусную терапию по поводу ВГВ менее 12 месяцев.
- Пациенты с декомпенсированным циррозом печени, связанным с вирусом гепатита С, могут прекратить противовирусную терапию во время исследования или те, кто проходит противовирусную терапию по поводу ВГС менее 12 месяцев.
- Пациенты, получающие лечение кортикостероидами по поводу аутоиммунного гепатита менее 6 месяцев.
- Установка трансъюгулярных внутрипеченочных портосистемных шунтов (TIPS) в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Активно пьющие с декомпенсированным циррозом печени, связанным с алкоголем, не желают прекращать злоупотребление алкоголем после включения.
- Тяжелая желтуха (уровень общего билирубина в сыворотке ≥ 170 мкмоль/л); Значительная почечная недостаточность (креатинин сыворотки ≥ 1,2 раза выше верхней границы нормы); Тяжелые электролитные нарушения (уровень натрия в сыворотке < 125 ммоль/л); Тяжелая лейкопения (количество лейкоцитов < 1 × 10E9/л).
- Пациенты с билиарной обструкцией, печеночной веной, воротной веной, тромбозом селезеночной вены и спонгиозом воротной вены.
- Пациенты с хирургическим анамнезом, например, с отсечением потока в селезенке и портальным шунтированием тела.
- Пациенты с подтвержденными или подозреваемыми злокачественными новообразованиями.
- Пациенты с трансплантацией крупных органов в анамнезе или осложненные тяжелыми заболеваниями сердца, легких, почек, крови, эндокринной и других систем.
- Злоупотребление наркотиками, наркотическая зависимость и пациенты, получающие лечение метадоном или страдающие психозом.
- ВИЧ-серопозитивность.
- Те, кто получил переливание крови или других продуктов крови в течение 1 месяца до визита для скрининга.
- Беременность, лактация или с недавним планом фертильности.
- Высокая аллергия или наличие тяжелой аллергии в анамнезе.
- Участники других клинических исследований в течение последних 3 месяцев.
- Любое другое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента непригодным для исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мезенхимальные стволовые клетки пуповины человека (UC-MSC)
стандарт медицинской помощи (SOC) плюс UC-MSC
|
3 дозы UC-MSC (6,0 × 10E7 клеток
за раз) внутривенно на неделе 0, неделе 4, неделе 8.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
SOC плюс плацебо.
|
Биологический: Солевой раствор, содержащий 1 % сывороточного альбумина человека (раствор без UC-MSC)
3 дозы плацебо внутривенно на неделе 0, неделе 4, неделе 8.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение оценки модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) по сравнению с исходным уровнем до 24-й недели
Временное ограничение: на 24 неделе
|
Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) представляет собой систему оценки, которая оценивает резерв функции печени и прогноз у пациентов с хроническим заболеванием печени по креатинину, международному нормализованному отношению (МНО) и этиологии цирроза, конъюгированного с билирубином. Оценка MELD рассчитывается по формуле: R = 9,6 × ln (креатинин мг/дл) + 3,8 × ln (билирубин мг/дл) + 11,2 × ln (МНО) + 6,4 × этиология, а результаты принимают в виде целых чисел. (0 для холестатического и алкогольного цирроза и 1 для других причин цирроза, таких как вирусы). |
на 24 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение оценки MELD по сравнению с исходным уровнем до 48 недель
Временное ограничение: до 48 недель
|
до 48 недель
|
|
|
Частота каждого осложнения, связанного с декомпенсированным циррозом печени
Временное ограничение: до 48 недель
|
до 48 недель
|
|
|
выживаемость без трансплантации печени
Временное ограничение: до 48 недель
|
до 48 недель
|
|
|
Частота печеночной недостаточности
Временное ограничение: до 48 недель
|
до 48 недель
|
|
|
альбумин плазмы (ALB)
Временное ограничение: до 48 недель
|
до 48 недель
|
|
|
общий билирубин (TBIL)
Временное ограничение: до 48 недель
|
до 48 недель
|
|
|
холинэстераза сыворотки (CHE)
Временное ограничение: до 48 недель
|
до 48 недель
|
|
|
протромбиновая активность (ПА)
Временное ограничение: до 48 недель
|
до 48 недель
|
|
|
Оценка Чайлда-Теркотта-Пью (CTP)
Временное ограничение: до 48 недель
|
Шкала Чайлда-Теркотта-Пью (CTP) представляет собой систему оценки, которая оценивает функцию печени.
|
до 48 недель
|
|
Пятимерный опросник для самоотчетов EuroQol Group (EQ-5D)
Временное ограничение: до 48 недель
|
до 48 недель
|
|
|
Опросник хронических заболеваний печени (CLDQ)
Временное ограничение: до 48 недель
|
до 48 недель
|
|
|
Заболеваемость раком печени
Временное ограничение: до 48 недель
|
до 48 недель
|
|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением, и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: до 48 недель
|
до 48 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Fu-Sheng Wang, MD, PhD, Beijing 302 Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCRC-ID202105
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .