Hoito ihmisen napanuorasta peräisin olevilla mesenkymaalisilla kantasoluilla dekompensoituneen kirroosin hoitoon
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus ihmisen napanuorasta peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon potilailla, joilla on dekompensoitunut kirroosi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Dekompensoituneella kirroosilla on korkea kokonaiskuolleisuus. Maksansiirto on edelleen tehokkain dekompensoidun kirroosin hoito. Kuitenkin pula vastaavista maksalähteistä, korkeat kustannukset ja hylkääminen maksansiirron jälkeen rajoittavat maksansiirron kehittymistä.
Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat eräänlaisia mesodermiin kuuluvia pluripotentteja kantasoluja, joita esiintyy pääasiassa sidekudoksessa ja elinten interstitiumissa. Tällä hetkellä MSC voidaan eristää ja valmistaa luuytimestä, rasvasta, nivelkalvosta, luusta, lihaksesta, keuhkoista, maksasta, haimasta ja lapsivedestä ja napanuoraverestä. Monien lähteiden sekä itseproliferaatio- ja erilaistumiskykynsä ansiosta MSC:illä on terapeuttista potentiaalia moniin sairauksiin, mukaan lukien akuutit ja krooniset maksasairaudet.
Viime vuosina tiimimme on suorittanut joukon kliinisiä tutkimuksia napanuorasta johdettujen MSC-solujen avulla hoitaakseen potilaita, joilla on loppuvaiheen maksasairaus, dekompensoitunut kirroosi, primaarinen sapen kolangiitti ja maksansiirron jälkeinen tila, ja havainnut, että MSC-hoito voi parantaa merkittävästi potilaan maksan toiminta, vähentää transplantaation jälkeistä hylkimistä, vähentää komplikaatioita, parantaa elämänlaatua ja parantaa eloonjäämistä. Muut tutkijat ovat myös havainneet kliinisissä tutkimuksissa eri lähteistä peräisin olevilla MSC:illä, että MSC-hoito voi parantaa MELD-pisteitä tai maksan toimintatasoja vaihtelevissa määrin. Joissakin tutkimuksissa ei kuitenkaan ole havaittu merkittävää eroa hoitoryhmän ja kontrolliryhmän välillä, ja MSC:t voivat erilaistua maksan tähtisoluiksi ja niillä on riski edistää maksafibroosia. Uskotaan, että MSC:t eivät suosi maksan toiminnan paranemista näissä opinnot. Siksi MSC:iden terapeuttiset vaikutukset on edelleen validoitava suuremmilla monikeskussilla satunnaistetuilla kontrolloiduilla kliinisillä tutkimuksilla.
Tutkijat tekevät prospektiivisen, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun monikeskustutkimuksen arvioidakseen hoitoa kolmella suonensisäisellä MSC-annoksella lumelääkkeeseen verrattuna. Kiinassa rekrytoidaan 240 dekompensoitua kirroosipotilasta.120 potilaat saavat i.v. transfuusio 3 kertaa MSC:itä (6,0 x 10E7 solua per aika) ja hoidon standardi hoidettuna ryhmänä. Lisäksi 120 potilasta saavat lumelääkettä ja standardihoitoa kontrolliryhmänä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lei Shi, MD,PhD
- Puhelinnumero: 86-10-66949623
- Sähköposti: shilei302@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Fu-Sheng Wang, MD,PhD
- Puhelinnumero: 86-10-66933332
- Sähköposti: fswang302@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Beijing 302 Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lei Shi, MD,PhD
- Puhelinnumero: 86-10-66949623
- Sähköposti: shilei302@126.com
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Ottaa yhteyttä:
- Xun Li
- Sähköposti: lix@lzu.edu.cn
-
-
Hainan
-
Sanya, Hainan, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ya-Li Zhao
- Sähköposti: zhaoyl301@163.com
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Ying-an Jiang
- Sähköposti: jiangya_cn@aliyun.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200003
- Ei vielä rekrytointia
- Shanghai Changzheng Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei-Fen Xie, MD, PhD
- Sähköposti: weifenxie@medmail.com.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
- 18–75-vuotiaat (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta), mies tai nainen;
- Potilaat, joilla on diagnosoitu dekompensoitunut maksakirroosi kliinisten löydösten, laboratoriokokeiden, kuvantamislöydösten ja/tai edustavien patologisten löydösten perusteella (dekompensoituneella maksakirroosilla tarkoitetaan vähintään yhden vakavan komplikaation esiintymistä, mukaan lukien ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia, askites, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti ja muut vakavat komplikaatiot);
- Child-Turcotte-Pugh (CTP) saa 7-12 pistettä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivisen suonikohjuverenvuoto, selvä hepaattinen enkefalopatia (HE), refraktorinen askites tai hepatorenaalinen oireyhtymä kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Hallitsematon vakava infektio 2 viikon sisällä seulonnasta.
- Hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ≥ havaitsemisraja seulontahetkellä.
- Potilaat, joilla on hepatiitti B -virukseen liittyvä dekompensoitunut maksakirroosi, voivat keskeyttää antiviraalisen hoidon tutkimuksen ajaksi tai ne, jotka ovat saaneet antiviraalista HBV-hoitoa alle 12 kuukauden ajan.
- Potilaat, joilla on C-hepatiittivirukseen liittyvä dekompensoitu maksakirroosi, voivat keskeyttää antiviraalisen hoidon tutkimuksen ajaksi tai ne, jotka ovat saaneet HCV:n antiviraalista hoitoa alle 12 kuukauden ajan.
- Potilaat, joita hoidetaan kortikosteroideilla autoimmuunihepatiittiin alle 6 kuukautta.
- Trans-jugulaariset intrahepaattiset portosysteemiset shuntit (TIPS) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Aktiiviset juojat, joilla on alkoholiin liittyvä dekompensoitu kirroosi, eivät ole halukkaita lopettamaan alkoholin väärinkäyttöä sisällyttämisen jälkeen.
- Vaikea keltaisuus (seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≥ 170 μmol/L); Merkittävä munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini ≥ 1,2 kertaa normaalin yläraja); Vakava elektrolyyttihäiriö (seerumin natriumpitoisuus < 125 mmol/L); Vaikea leukopenia (valkosolujen määrä < 1 × 10E9/l).
- Potilaat, joilla on sapen tukos, maksalaskimo, porttilaskimo, pernan laskimotukos ja porttilaskimon spongioosi.
- Potilaat, joilla on leikkaushistoria, kuten pernan katkaisuvirtaus ja portaalin kehon shuntti.
- Potilaat, joilla on vahvistettu tai epäilty pahanlaatuinen kasvain.
- Potilaat, joilla on aiemmin tehty suuri elinsiirto tai joilla on komplisoitunut merkittävä sydän-, keuhko-, munuais-, veri-, hormoni- tai muiden järjestelmien sairaus.
- Huumeiden väärinkäyttö, huumeriippuvuus ja potilaat, jotka saavat metadonihoitoa tai joilla on psykoosi.
- HIV-seropositiivisuus.
- Ne, jotka ovat saaneet verensiirtoa tai muita verituotteita 1 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Raskaus, imetys tai äskettäin tehty hedelmällisyyssuunnitelma.
- Erittäin allerginen tai sinulla on ollut vakavia allergioita.
- Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuneet viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa muu kliininen tila, jonka tutkija katsoo, tekisi potilaan sopimattomaksi tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ihmisen napanuora-mesenkymaaliset kantasolut (UC-MSC)
hoitostandardi (SOC) sekä UC-MSC:t
|
3 UC-MSC:tä (6,0 × 10E7 solua
kertaa) suonensisäisesti viikolla 0, viikolla 4, viikolla 8.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
SOC plus lumelääke.
|
3 annosta lumelääkettä suonensisäisesti viikolla 0, viikolla 4, viikolla 8.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärän mallin muutos lähtötasosta 24. viikkoon
Aikaikkuna: viikolla 24
|
Loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) on pisteytysjärjestelmä, joka arvioi kroonista maksasairautta sairastavien potilaiden maksan toimintareserviä ja ennustetta kreatiniinin, kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) ja bilirubiinikonjugoidun kirroosin etiologian perusteella. MELD-pistemäärä lasketaan kaavalla: R = 9,6 × ln (kreatiniini mg/dl) + 3,8 × ln (bilirubiini mg/dl) + 11,2 × ln (INR) + 6,4 × etiologia, ja tulokset otetaan kokonaislukuina. (0 kolestaattista ja alkoholista johtuvaa kirroosia varten ja 1 muita kirroosin syitä, kuten viruksia). |
viikolla 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos MELD-pisteissä lähtötasosta 48 viikkoon
Aikaikkuna: jopa 48 viikkoa
|
jopa 48 viikkoa
|
|
|
Jokaisen dekompensoituneeseen kirroosiin liittyvien komplikaatioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: jopa 48 viikkoa
|
jopa 48 viikkoa
|
|
|
eloonjääminen ilman maksansiirtoa
Aikaikkuna: jopa 48 viikkoa
|
jopa 48 viikkoa
|
|
|
Maksan vajaatoiminnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 48 viikkoa
|
jopa 48 viikkoa
|
|
|
plasmaalbumiini (ALB)
Aikaikkuna: jopa 48 viikkoa
|
jopa 48 viikkoa
|
|
|
kokonaisbilirubiini (TBIL)
Aikaikkuna: jopa 48 viikkoa
|
jopa 48 viikkoa
|
|
|
seerumin koliiniesteraasi (CHE)
Aikaikkuna: jopa 48 viikkoa
|
jopa 48 viikkoa
|
|
|
protrombiiniaktiivisuus (PA)
Aikaikkuna: jopa 48 viikkoa
|
jopa 48 viikkoa
|
|
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) -pisteet
Aikaikkuna: jopa 48 viikkoa
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) -pisteytys on pisteytysjärjestelmä, joka arvioi maksan toimintaa.
|
jopa 48 viikkoa
|
|
EuroQol Group 5-Dimension Self-Report Questionnaire (EQ-5D)
Aikaikkuna: jopa 48 viikkoa
|
jopa 48 viikkoa
|
|
|
Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ)
Aikaikkuna: jopa 48 viikkoa
|
jopa 48 viikkoa
|
|
|
Maksasyövän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 48 viikkoa
|
jopa 48 viikkoa
|
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 48 viikkoon asti
|
48 viikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Fu-Sheng Wang, MD, PhD, Beijing 302 Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCRC-ID202105
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .