Behandlung mit aus der menschlichen Nabelschnur gewonnenen mesenchymalen Stammzellen bei dekompensierter Zirrhose
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von aus der menschlichen Nabelschnur stammenden mesenchymalen Stammzellen in Kombination mit einer Standardtherapie bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine dekompensierte Zirrhose weist eine hohe Gesamtsterblichkeitsrate auf. Die Lebertransplantation ist nach wie vor die wirksamste Behandlung bei dekompensierter Leberzirrhose. Der Mangel an passenden Leberquellen, die hohen Kosten und die Abstoßung nach einer Lebertransplantation schränken jedoch die Entwicklung einer Lebertransplantation ein.
Mesenchymale Stammzellen (MSC) sind eine Art pluripotente Stammzellen, die zum Mesoderm gehören und hauptsächlich im Bindegewebe und im Organinterstitium vorkommen. Derzeit kann MSC aus Knochenmark, Fett, Synovium, Knochen, Muskeln, Lunge, Leber, Bauchspeicheldrüse, Fruchtwasser und Nabelschnurblut isoliert und hergestellt werden. Aufgrund ihres breiten Quellenspektrums und ihrer Fähigkeit zur Selbstvermehrung und Differenzierung haben MSCs therapeutisches Potenzial für viele Krankheiten, einschließlich akuter und chronischer Lebererkrankungen.
In den letzten Jahren hat unser Team eine Reihe klinischer Studien mit aus der Nabelschnur stammenden MSCs zur Behandlung von Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium, dekompensierter Zirrhose, primärer biliärer Cholangitis und dem Zustand nach Lebertransplantation durchgeführt und dabei festgestellt, dass die Therapie mit MSCs eine deutliche Verbesserung bewirken kann Sie verbessern die Leberfunktion des Patienten, reduzieren die Abstoßungsreaktionen nach der Transplantation, reduzieren Komplikationen, verbessern die Lebensqualität und verbessern das Überleben. Auch andere Forscher haben in klinischen Studien mit MSCs aus verschiedenen Quellen herausgefunden, dass die Behandlung mit MSCs die MELD-Scores oder Leberfunktionswerte in unterschiedlichem Maße verbessern kann. Einige Studien haben jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen der Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe festgestellt, und MSCs können sich in hepatische Sternzellen differenzieren und bergen das Risiko, Leberfibrose zu fördern. Es wird angenommen, dass MSCs die Verbesserung der Leberfunktion in diesen nicht begünstigen Studien. Daher müssen die therapeutischen Wirkungen von MSCs durch größere multizentrische, randomisierte, kontrollierte klinische Studien weiter validiert werden.
Die Forscher werden eine prospektive, doppelblinde, multizentrische, randomisierte Studie durchführen, um die Behandlung mit drei intravenösen Dosen MSC im Vergleich zu Placebo zu bewerten. 240 Patienten mit dekompensierter Zirrhose werden in China rekrutiert.120 Patienten erhalten i.v. Dreimalige Transfusion von MSCs (6,0 × 10E7-Zellen pro Mal) und der Standard der Pflege wie die behandelte Gruppe. Darüber hinaus erhalten die 120 Patienten als Kontrollgruppe ein Placebo und eine Standardtherapie.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Lei Shi, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-10-66949623
- E-Mail: shilei302@126.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Fu-Sheng Wang, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-10-66933332
- E-Mail: fswang302@163.com
Studienorte
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Beijing, China
- Rekrutierung
- Beijing 302 Hospital
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Kontakt:
- Lei Shi, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-10-66949623
- E-Mail: shilei302@126.com
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China
- Noch keine Rekrutierung
- The First Hospital of Lanzhou University
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Kontakt:
- Xun Li
- E-Mail: lix@lzu.edu.cn
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Hainan
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Sanya, Hainan, China
- Noch keine Rekrutierung
- Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
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Kontakt:
- Ya-Li Zhao
- E-Mail: zhaoyl301@163.com
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Noch keine Rekrutierung
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Kontakt:
- Ying-an Jiang
- E-Mail: jiangya_cn@aliyun.com
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200003
- Noch keine Rekrutierung
- Shanghai Changzheng Hospital
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Kontakt:
- Wei-Fen Xie, MD, PhD
- E-Mail: weifenxie@medmail.com.cn
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
- Im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahren), männlich oder weiblich;
- Patienten, bei denen aufgrund klinischer Befunde, Labortests, Bildgebungsbefunde und/oder repräsentativer pathologischer Befunde eine dekompensierte Leberzirrhose diagnostiziert wurde (dekompensierte Leberzirrhose ist definiert als das Auftreten von mindestens einer schwerwiegenden Komplikation, einschließlich Ösophagus- und Magenvarizenblutung, hepatischer Enzephalopathie, Aszites, spontane bakterielle Peritonitis und andere schwerwiegende Komplikationen);
- Child-Turcotte-Pugh (CTP) erzielt 7 bis 12 Punkte.
Ausschlusskriterien:
- Auftreten einer aktiven Varizenblutung, offenkundiger hepatischer Enzephalopathie (HE), refraktärem Aszites oder hepatorenalem Syndrom innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch.
- Unkontrollierte schwere Infektion innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening.
- DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV) ≥ Nachweisgrenze zum Zeitpunkt des Screenings.
- Patienten mit Hepatitis-B-Virus-bedingter dekompensierter Leberzirrhose können die antivirale Therapie während der Studie abbrechen, oder Patienten, die seit weniger als 12 Monaten eine antivirale Therapie gegen HBV erhalten.
- Patienten mit Hepatitis-C-Virus-bedingter dekompensierter Leberzirrhose können die antivirale Therapie während der Studie abbrechen, oder Patienten, die seit weniger als 12 Monaten eine antivirale Therapie gegen HCV erhalten.
- Patienten, die seit weniger als 6 Monaten mit Kortikosteroiden wegen Autoimmunhepatitis behandelt werden.
- Einsetzen transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunts (TIPS) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss.
- Aktive Trinker mit alkoholbedingter dekompensierter Leberzirrhose sind nach der Aufnahme nicht bereit, den Alkoholmissbrauch zu beenden.
- Schwerer Ikterus (Gesamtbilirubinspiegel im Serum ≥ 170 μmol/l); Erhebliche Niereninsuffizienz (Serumkreatinin ≥ 1,2-facher oberer Normalwert); Schwere Elektrolytanomalie (Serumnatriumspiegel < 125 mmol/L); Schwere Leukopenie (Anzahl weißer Blutkörperchen < 1 × 10E9/L).
- Patienten mit Gallenwegsobstruktion, Lebervene, Pfortader, Milzvenenthrombose und Pfortaderspongiose.
- Patienten mit chirurgischer Vorgeschichte wie Milz-Cut-off-Flow und Pfortader-Shunt.
- Patienten mit bestätigten oder vermuteten bösartigen Erkrankungen.
- Patienten mit einer Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation oder einer komplizierten Organtransplantation mit schwerwiegenden Erkrankungen des Herzens, der Lunge, der Niere, des Blutes, des endokrinen Systems und anderer Systeme.
- Drogenmissbrauch, Drogenabhängigkeit und Patienten, die eine Methadonbehandlung erhalten oder an einer Psychose leiden.
- HIV-Seropositivität.
- Personen, die innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch eine Bluttransfusion oder andere Blutprodukte erhalten haben.
- Schwangerschaft, Stillzeit oder mit aktuellem Fruchtbarkeitsplan.
- Sie sind stark allergisch oder haben in der Vergangenheit schwere Allergien.
- Teilnehmer an anderen klinischen Studien innerhalb der letzten 3 Monate.
- Jeder andere klinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Studie ungeeignet machen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Menschliche Nabelschnur-mesenchymale Stammzellen (UC-MSCs)
Standard of Care (SOC) plus UC-MSCs
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3 Dosen UC-MSCs (6,0×10E7Zellen
pro Zeit) intravenös in Woche 0, Woche 4, Woche 8.
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Placebo-Komparator: Placebo
SOC plus Placebo.
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3 Dosen Placebo intravenös in Woche 0, Woche 4, Woche 8.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Modells für End-Stage Liver Disease (MELD)-Score vom Ausgangswert bis zur 24. Woche
Zeitfenster: in der 24. Woche
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Das Model for End-stage Liver Disease (MELD) ist ein Bewertungssystem, das die Leberfunktionsreserve und Prognose von Patienten mit chronischer Lebererkrankung anhand von Kreatinin, International Normalized Ratio (INR) und Bilirubin-konjugierter Zirrhose-Ätiologie bewertet. Der MELD-Score wird nach der Formel berechnet: R = 9,6 × ln (Kreatinin mg/dl) + 3,8 × ln (Bilirubin mg/dl) + 11,2 × ln (INR) + 6,4 × Ätiologie, und die Ergebnisse werden als ganze Zahlen genommen. (0 für cholestatische und alkoholische Zirrhose und 1 für andere Ursachen der Zirrhose wie Viren). |
in der 24. Woche
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des MELD-Scores vom Ausgangswert bis zur 48. Woche
Zeitfenster: bis zu 48 Wochen
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bis zu 48 Wochen
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Inzidenz jeder Komplikation im Zusammenhang mit dekompensierter Zirrhose
Zeitfenster: bis zu 48 Wochen
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bis zu 48 Wochen
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Überleben ohne Lebertransplantation
Zeitfenster: bis zu 48 Wochen
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bis zu 48 Wochen
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Häufigkeit von Leberversagen
Zeitfenster: bis zu 48 Wochen
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bis zu 48 Wochen
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Plasmaalbumin (ALB)
Zeitfenster: bis zu 48 Wochen
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bis zu 48 Wochen
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Gesamtbilirubin (TBIL)
Zeitfenster: bis zu 48 Wochen
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bis zu 48 Wochen
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Serumcholinesterase (CHE)
Zeitfenster: bis zu 48 Wochen
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bis zu 48 Wochen
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Prothrombinaktivität (PA)
Zeitfenster: bis zu 48 Wochen
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bis zu 48 Wochen
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Child-Turcotte-Pugh (CTP)-Score
Zeitfenster: bis zu 48 Wochen
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Der Child-Turcotte-Pugh (CTP)-Score ist ein Bewertungssystem zur Bewertung der Leberfunktion.
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bis zu 48 Wochen
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EuroQol Group 5-dimensionaler Selbstberichtsfragebogen (EQ-5D)
Zeitfenster: bis zu 48 Wochen
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bis zu 48 Wochen
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Fragebogen zur chronischen Lebererkrankung (CLDQ)
Zeitfenster: bis zu 48 Wochen
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bis zu 48 Wochen
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Inzidenz von Leberkrebs
Zeitfenster: bis zu 48 Wochen
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bis zu 48 Wochen
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: bis zu 48 Wochen
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bis zu 48 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Fu-Sheng Wang, MD, PhD, Beijing 302 Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCRC-ID202105
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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