Behandeling met van menselijke navelstreng afgeleide mesenchymale stamcellen voor gedecompenseerde cirrose
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van van menselijke navelstreng afgeleide mesenchymale stamcellen te evalueren in combinatie met standaardtherapie bij patiënten met gedecompenseerde cirrose
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gedecompenseerde cirrose heeft een hoog algemeen sterftecijfer. Levertransplantatie is nog steeds de meest effectieve behandeling voor gedecompenseerde cirrose. Het tekort aan gematchte leverbronnen, hoge kosten en afstoting na levertransplantatie beperken echter de ontwikkeling van levertransplantatie.
Mesenchymale stamcellen (MSC) zijn een soort pluripotente stamcellen die behoren tot het mesoderm en die voornamelijk voorkomen in bindweefsel en interstitium van organen. Op dit moment kan MSC worden geïsoleerd en bereid uit beenmerg, vet, synovium, botten, spieren, longen, lever, pancreas en vruchtwater en navelstrengbloed. Vanwege het brede scala aan bronnen en het vermogen tot zelfproliferatie en differentiatie hebben MSC's therapeutisch potentieel voor vele ziekten, waaronder acute en chronische leverziekten.
In de afgelopen jaren heeft ons team een reeks klinische onderzoeken uitgevoerd met MSC's uit de navelstreng voor de behandeling van patiënten met leverziekte in het eindstadium, gedecompenseerde cirrose, primaire biliaire cholangitis en status na levertransplantatie. leverfunctie van de patiënt, vermindering van afstoting na transplantatie, vermindering van complicaties, verbetering van de kwaliteit van leven en verbetering van de overleving. Andere onderzoekers hebben ook in klinische onderzoeken met MSC's uit verschillende bronnen ontdekt dat behandeling met MSC's MELD-scores of leverfunctieniveaus in verschillende mate kan verbeteren. Sommige onderzoeken hebben echter geen significant verschil gevonden tussen de behandelingsgroep en de controlegroep, en MSC's kunnen differentiëren tot leverstellaatcellen en het risico hebben leverfibrose te bevorderen. Er wordt aangenomen dat MSC's de verbetering van de leverfunctie in deze groep niet bevorderen. studeert. Daarom moeten de therapeutische effecten van MSC's verder worden gevalideerd door grotere multicenter gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken.
De onderzoekers zullen een prospectieve, dubbelblinde, multicentrische, gerandomiseerde studie uitvoeren om de behandeling met drie intraveneuze doses MSC's te beoordelen in vergelijking met placebo. 240 patiënten met gedecompenseerde cirrose zullen worden gerekruteerd in China.120 patiënten zullen i.v. transfusie 3 keer van MSC's (6,0 × 10E7 cellen per keer) en de zorgstandaard als de behandelde groep. Bovendien krijgen de 120 patiënten een placebo en standaardzorg als controlegroep.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lei Shi, MD,PhD
- Telefoonnummer: 86-10-66949623
- E-mail: shilei302@126.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Fu-Sheng Wang, MD,PhD
- Telefoonnummer: 86-10-66933332
- E-mail: fswang302@163.com
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Werving
- Beijing 302 Hospital
-
Contact:
- Lei Shi, MD,PhD
- Telefoonnummer: 86-10-66949623
- E-mail: shilei302@126.com
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, China
- Nog niet aan het werven
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Contact:
- Xun Li
- E-mail: lix@lzu.edu.cn
-
-
Hainan
-
Sanya, Hainan, China
- Nog niet aan het werven
- Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
-
Contact:
- Ya-Li Zhao
- E-mail: zhaoyl301@163.com
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China
- Nog niet aan het werven
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Contact:
- Ying-an Jiang
- E-mail: jiangya_cn@aliyun.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200003
- Nog niet aan het werven
- Shanghai Changzheng Hospital
-
Contact:
- Wei-Fen Xie, MD, PhD
- E-mail: weifenxie@medmail.com.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
- 18 tot 75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar), man of vrouw;
- Patiënten met de diagnose gedecompenseerde levercirrose op basis van klinische bevindingen, laboratoriumtests, beeldvormingsresultaten en/of representatieve pathologische bevindingen (gedecompenseerde levercirrose wordt gedefinieerd als het optreden van ten minste één ernstige complicatie, waaronder slokdarm- en maagvaricesbloeding, hepatische encefalopathie, ascites, spontane bacteriële peritonitis en andere ernstige complicaties);
- Child-Turcotte-Pugh (CTP) scoort 7 tot 12 punten.
Uitsluitingscriteria:
- Verschijnen van actieve varicesbloeding, openlijke hepatische encefalopathie (HE), refractaire ascites of hepatorenaal syndroom binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Ongecontroleerde ernstige infectie binnen 2 weken na screening.
- Hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥ detectielimiet op het moment van screening.
- Patiënten met aan het hepatitis B-virus gerelateerde gedecompenseerde levercirrose kunnen tijdens het onderzoek de antivirale therapie stopzetten, of patiënten die antivirale therapie voor HBV gedurende minder dan 12 maanden ondergaan.
- Patiënten met aan het hepatitis C-virus gerelateerde gedecompenseerde levercirrose kunnen tijdens het onderzoek de antivirale therapie stopzetten, of patiënten die antivirale therapie voor HCV gedurende minder dan 12 maanden ondergaan.
- Patiënten die minder dan 6 maanden worden behandeld met corticosteroïden voor auto-immuunhepatitis.
- Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunts (TIPS) inbrengen binnen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.
- Actieve drinkers met aan alcohol gerelateerde gedecompenseerde cirrose zijn na opname niet bereid om alcoholmisbruik te stoppen.
- Ernstige geelzucht (totaal bilirubinegehalte in serum ≥ 170 μmol/l); Significante nierinsufficiëntie (serumcreatinine ≥ 1,2 maal de bovengrens van normaal); Ernstige elektrolytafwijking (serumnatriumgehalte < 125 mmol/L); Ernstige leukopenie (aantal witte bloedcellen < 1 × 10E9/L).
- Patiënten met galwegobstructie, leverader, poortader, miltadertrombose en poortaderspongiose.
- Patiënten met een chirurgische voorgeschiedenis, zoals milt-cut-off flow en portale lichaamsshunt.
- Patiënten met bevestigde of vermoede maligniteiten.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een grote orgaantransplantatie of gecompliceerd door een significante ziekte van hart, longen, nieren, bloed, endocriene en andere systemen.
- Drugsmisbruik, drugsverslaving en patiënten die methadonbehandeling krijgen of met een psychose.
- HIV-seropositiviteit.
- Degenen die binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek een bloedtransfusie of andere bloedproducten hebben gekregen.
- Zwangerschap, borstvoeding of met een recent vruchtbaarheidsplan.
- Zeer allergisch of een voorgeschiedenis van ernstige allergieën.
- Deelnemers aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 3 maanden.
- Elke andere klinische aandoening waarvan de onderzoeker meent dat deze de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Menselijke navelstreng-mesenchymale stamcellen (UC-MSC's)
zorgstandaard (SOC) plus UC-MSC's
|
3 doses UC-MSC's (6,0 × 10E7cells
per keer) intraveneus in week 0, week 4, week 8.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
SOC plus placebo.
|
3 doses placebo intraveneus in week 0, week 4, week 8.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in model voor End-Stage Liver Disease (MELD)-score vanaf baseline tot 24e week
Tijdsspanne: op de 24e week
|
Het model voor leverziekte in het eindstadium (MELD) is een scoresysteem dat de leverfunctiereserve en prognose van patiënten met chronische leverziekte evalueert op basis van creatinine, internationale genormaliseerde ratio (INR) en bilirubine-geconjugeerde cirrose-etiologie. De MELD-score wordt berekend met de formule: R = 9,6 × ln (creatinine mg/dl) + 3,8 × ln (bilirubine mg/dl) + 11,2 × ln (INR) + 6,4 × etiologie, en de resultaten worden genomen als gehele getallen. (0 voor cholestatische en alcoholische cirrose en 1 voor andere oorzaken van cirrose zoals virussen). |
op de 24e week
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in MELD-score vanaf baseline tot 48 weken
Tijdsspanne: tot 48 weken
|
tot 48 weken
|
|
|
Incidentie van elke complicatie geassocieerd met gedecompenseerde cirrose
Tijdsspanne: tot 48 weken
|
tot 48 weken
|
|
|
levertransplantatievrije overleving
Tijdsspanne: tot 48 weken
|
tot 48 weken
|
|
|
Incidentie van leverfalen
Tijdsspanne: tot 48 weken
|
tot 48 weken
|
|
|
plasma-albumine (ALB)
Tijdsspanne: tot 48 weken
|
tot 48 weken
|
|
|
totaal bilirubine (TBIL)
Tijdsspanne: tot 48 weken
|
tot 48 weken
|
|
|
serumcholinesterase (CHE)
Tijdsspanne: tot 48 weken
|
tot 48 weken
|
|
|
protrombine-activiteit (PA)
Tijdsspanne: tot 48 weken
|
tot 48 weken
|
|
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP)-score
Tijdsspanne: tot 48 weken
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) score is een scoresysteem dat de leverfunctie evalueert.
|
tot 48 weken
|
|
EuroQol Group 5-dimensionale zelfrapportagevragenlijst (EQ-5D)
Tijdsspanne: tot 48 weken
|
tot 48 weken
|
|
|
Vragenlijst chronische leverziekte (CLDQ)
Tijdsspanne: tot 48 weken
|
tot 48 weken
|
|
|
Incidentie van leverkanker
Tijdsspanne: tot 48 weken
|
tot 48 weken
|
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 48 weken
|
tot 48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Fu-Sheng Wang, MD, PhD, Beijing 302 Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCRC-ID202105
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .