CRTE7A2-01 TCR-T-celle til HPV-16 positiv avanceret livmoderhals-, anal- eller hoved- og halscancer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤65 år.
2. Histologisk bekræftet livmoderhalskræft, analcancer, hoved- og halskræft med bekræftet HPV16-infektion og HLA-A*02:01-allel
3. Svigt på eller intolerance over for systemisk terapi for ikke-operabel fremskreden cancer.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
5. Estimeret forventet levetid ≥ 3 måneder.
6. Patienter skal have mindst én målbar læsion defineret af RECIST 1.1.
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandlingen, og resultaterne skal være negative og er villige til at bruge en meget effektiv og pålidelig præventionsmetode fra screening til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen .
8. Patienten skal være villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring og have en god forventning om overholdelse af undersøgelsesproceduren.

Eksklusionskriterier:

1. Andelen af ​​T-celle-immunrelaterede gendeletionsmutationer >5%.
2. Patienten modtog enhver genetisk modificeret T-celleterapi.
3. Patient, der er i behandling med T-celle-immunsuppressivt middel (såsom cyclophosphamid, FK506, tripterygiumglycosider) eller T-celle-immunoagonist.
4. Patienterne modtog kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller andre forsøgsmidler inden for 2 uger og modtog strålebehandling inden for 4 uger før aferese.

5. Patienter med enhver organdysfunktion som defineret nedenfor:

   • leukocytter <3,0 x 109/L
   • absolut neutrofiltal >1,5 x 109/L
   • hæmoglobin<90g/L
   • blodplader <100 x 1010/L
   • lymfocytter <0,8 x 109/L
   • procentdel af lymfocytter <15 %
   • kreatinin>1,5×ULN eller kreatininclearance <50 ml/min
   • total bilirubin>3×ULN; ALT/AST>3×ULN (patienter med levermetastaser,>5×ULN)
   • INR>1,5 x ULN; APTT>1,5×ULN
   • SpO2≤90 %
6. Patienter med alvorlige medicinske tilstande, lidelser og/eller komorbiditeter, herunder, men er ikke begrænset til: alvorlig hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, epileptiske anfald, ukontrolleret diabetes (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 grad), aktiv infektion, aktiv mave-tarmsår , gastrointestinal blødning, intestinal obstruktion, lungefibrose, nyresvigt, respirationssvigt.
7. Patient med en alvorlig kardiovaskulær sygdom med 6 måneder før screening, inklusive, men er ikke begrænset til, myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass-transplantation, Hjertesvigt NYHA grad Ⅲ eller Ⅳ.
8. Venstre ventrikulære ejektionsfraktioner (LVEF) <50%.
9. Patient med kendte aktive hjernemetastaser.
10. Patient med et kendt myelodysplastisk syndrom (MDS) eller lymfom.
11. Patient med en kendt aktiv autoimmun sygdom, herunder, men er ikke begrænset til, erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, allogen organtransplantation, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom.
12. Patient med en kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
13. Patient med en historie med humant immundefektvirus (HIV).
14. Patient med en historie med syfilis.
15. Gravide eller ammende kvinder.
16. Patient med en kendt aktiv psykisk og neurologiske sygdomme.
17. Principal investigator vurderede, at det ikke er egnet at deltage i denne kliniske undersøgelse.