CRTE7A2-01 Célula TCR-T para HPV-16 Positivo Avançado Cervical, Anal ou Câncer de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤65 anos.
2. Câncer cervical confirmado histologicamente, câncer anal, câncer de cabeça e pescoço com infecção confirmada por HPV16 e alelo HLA-A*02:01
3. Falha ou intolerância à terapia sistêmica para câncer avançado irressecável.
4. Status de desempenho ECOG de 0-1.
5. Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses.
6. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável definida pelo RECIST 1.1.
7. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ser submetidas a um teste de gravidez sérica dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo e os resultados devem ser negativos, e estão dispostas a usar um método contraceptivo muito eficaz e confiável desde a triagem até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo .
8. O paciente deve estar disposto a assinar o formulário de consentimento informado e ter uma boa expectativa de adesão ao procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

1. A proporção de mutações de deleção de genes relacionadas à imunidade de células T > 5%.
2. O paciente recebeu qualquer terapia com células T geneticamente modificadas.
3. Paciente que está sendo tratado com agente imunossupressor de células T (como ciclofosfamida, FK506, glicosídeos de tripterígio) ou imunoagonista de células T.
4. Os pacientes receberam quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou outros agentes em investigação dentro de 2 semanas e receberam radioterapia dentro de 4 semanas antes da aférese.

5. Pacientes com disfunção de qualquer órgão, conforme definido abaixo:

   • leucócitos <3,0 x 109/L
   • contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x 109/L
   • hemoglobina <90g/L
   • plaquetas <100 x 1010/L
   • linfócitos <0,8 x 109/L
   • porcentagem de linfócitos <15%
   • creatinina>1,5 × LSN ou depuração de creatinina <50mL/min
   • bilirrubina total >3×LSN; ALT/AST>3 × LSN (pacientes com metástase hepática,>5 × LSN)
   • INR>1,5×ULN; APTT>1,5 × LSN
   • SpO2≤90%
6. Pacientes com condições médicas graves, distúrbios e/ou comorbidades, incluindo, entre outros: doença cardíaca grave, doença cerebrovascular, convulsões epilépticas, diabetes não controlada (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 grau), infecção ativa, úlcera do trato digestivo ativa , hemorragia gastrointestinal, obstrução intestinal, fibrose pulmonar, insuficiência renal, insuficiência respiratória.
7. Paciente com doença cardiovascular grave com 6 meses antes da triagem, incluindo, mas não se limitando a, infarto do miocárdio, angina grave ou instável, cirurgia de revascularização do miocárdio ou artéria periférica, insuficiência cardíaca NYHA grau Ⅲ ou Ⅳ.
8. Frações de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) <50%.
9. Paciente com metástases cerebrais ativas conhecidas.
10. Paciente com síndrome mielodisplásica (SMD) conhecida ou linfoma.
11. Paciente com uma doença autoimune ativa conhecida, incluindo, mas não se limitando a, doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, transplante alogênico de órgãos, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal.
12. Paciente com hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
13. Paciente com histórico de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
14. Paciente com histórico de sífilis.
15. Mulheres grávidas ou lactantes.
16. Paciente com doenças mentais e neurológicas ativas conhecidas.
17. O investigador principal julgou que não é adequado participar neste estudo clínico.