CRTE7A2-01 Komórka TCR-T dla HPV-16 dodatniego zaawansowanego raka szyjki macicy, odbytu lub raka głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤65 lat.
2. Potwierdzony histologicznie rak szyjki macicy, rak odbytu, raki głowy i szyi z potwierdzoną infekcją HPV16 i allelem HLA-A*02:01
3. Niepowodzenie lub nietolerancja terapii ogólnoustrojowej nieoperacyjnego zaawansowanego raka.
4. Stan wydajności ECOG 0-1.
5. Szacunkowa długość życia ≥ 3 miesiące.
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zdefiniowaną przez RECIST 1.1.
7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku, a jego wynik musi być ujemny i są chętne do stosowania bardzo skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku .
8. Pacjent musi być chętny do podpisania formularza świadomej zgody i dobrze przewidywać zgodność z procedurą badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Odsetek mutacji związanych z usuwaniem genów związanych z odpornością limfocytów T> 5%.
2. Pacjent otrzymał jakąkolwiek terapię genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T.
3. Pacjent leczony środkiem immunosupresyjnym limfocytów T (takim jak cyklofosfamid, FK506, glikozydy trypterygowe) lub immunoagonistą limfocytów T.
4. Pacjenci otrzymywali chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię lub inne środki badawcze w ciągu 2 tygodni i otrzymywali radioterapię w ciągu 4 tygodni przed aferezą.

5. Pacjenci z jakąkolwiek dysfunkcją narządu zdefiniowaną poniżej:

   • leukocyty <3,0 x 109/l
   • bezwzględna liczba neutrofilów >1,5 x 109/l
   • hemoglobina <90g/L
   • płytki krwi <100 x 1010/l
   • limfocyty <0,8 x 109/l
   • odsetek limfocytów <15%
   • kreatynina >1,5×GGN lub klirens kreatyniny <50 ml/min
   • bilirubina całkowita >3×GGN; ALT/AST>3×GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby,>5×GGN)
   • INR>1,5 × GGN; APTT>1,5×GGN
   • SpO2≤90%
6. Pacjenci z poważnymi schorzeniami, zaburzeniami i/lub chorobami współistniejącymi, w tym między innymi: ciężka choroba serca, choroba naczyń mózgowych, napady padaczkowe, niekontrolowana cukrzyca (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 stopnia), czynna infekcja, czynny wrzód przewodu pokarmowego , krwawienie z przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, zwłóknienie płuc, niewydolność nerek, niewydolność oddechowa.
7. Pacjent z ciężką chorobą układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych lub tętnic obwodowych, niewydolność serca stopnia Ⅲ lub Ⅳ wg NYHA.
8. Frakcje wyrzutowe lewej komory (LVEF) <50%.
9. Pacjent ze znanymi aktywnymi przerzutami do mózgu.
10. Pacjent ze znanym zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub chłoniakiem.
11. Pacjent ze znaną czynną chorobą autoimmunologiczną, w tym między innymi nabytą lub wrodzoną chorobą niedoboru odporności, allogenicznym przeszczepem narządu, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, toczniem rumieniowatym układowym, nieswoistym zapaleniem jelit.
12. Pacjent ze znanym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
13. Pacjent z historią ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
14. Pacjent z historią kiły.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Pacjent ze znanymi czynnymi chorobami psychicznymi i neurologicznymi.
17. Główny badacz uznał, że udział w tym badaniu klinicznym nie jest odpowiedni.