Cellula TCR-T CRTE7A2-01 per tumori avanzati della cervice, dell'ano o della testa e del collo positivi all'HPV-16

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤65 anni.
2. Cancro cervicale confermato istologicamente, cancro anale, tumori della testa e del collo con infezione da HPV16 confermata e allele HLA-A*02:01
3. Fallimento o intolleranza alla terapia sistemica per cancro avanzato non resecabile.
4. Performance status ECOG di 0-1.
5. Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi.
6. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile definita da RECIST 1.1.
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima del trattamento in studio e i risultati devono essere negativi e sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo molto efficace e affidabile dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio .
8. Il paziente deve essere disposto a firmare il modulo di consenso informato e avere una buona previsione della conformità con la procedura dello studio.

Criteri di esclusione:

1. La proporzione di mutazioni di delezione genica immuno-correlate delle cellule T> 5%.
2. Il paziente ha ricevuto qualsiasi terapia con cellule T geneticamente modificate.
3. Paziente che è in trattamento con un agente immunosoppressore a cellule T (come ciclofosfamide, FK506, tripterigium glicosidi) o immunoagonista a cellule T.
4. I pazienti hanno ricevuto chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o altri agenti sperimentali entro 2 settimane e hanno ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima dell'aferesi.

5. Pazienti con qualsiasi disfunzione d'organo come definito di seguito:

   • leucociti<3,0 x 109/L
   • conta assoluta dei neutrofili >1,5 x 109/L
   • emoglobina <90g/L
   • piastrine <100 x 1010/L
   • linfociti <0,8 x 109/L
   • percentuale di linfociti<15%
   • creatinina> 1,5 × ULN o clearance della creatinina <50 ml/min
   • bilirubina totale> 3 × ULN; ALT/AST>3×ULN (pazienti con metastasi epatiche,>5×ULN)
   • INR > 1,5 × ULN; APTT > 1,5 × ULN
   • SpO2≤90%
6. Pazienti con gravi condizioni mediche, disturbi e/o comorbilità, inclusi, ma non limitati a: malattie cardiache gravi, malattie cerebrovascolari, crisi epilettiche, diabete non controllato (CTCAE 5.0: grado FBG ≥ 2), infezione attiva, ulcera attiva del tratto digerente , sanguinamento gastrointestinale, ostruzione intestinale, fibrosi polmonare, insufficienza renale, insufficienza respiratoria.
7. Pazienti con una grave malattia cardiovascolare con 6 mesi prima dello screening, inclusi, ma non limitati a, infarto miocardico, angina grave o instabile, innesto di bypass coronarico o arterioso periferico, insufficienza cardiaca di grado NYHA Ⅲ o Ⅳ.
8. Frazioni di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
9. Paziente con metastasi cerebrali attive note.
10. Paziente con una nota sindrome mielodisplastica (MDS) o linfoma.
11. Pazienti con una malattia autoimmune attiva nota, inclusi, ma non limitati a, malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, trapianto di organi allogenici, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale.
12. Paziente con un'epatite attiva nota B o epatite C.
13. Paziente con una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Paziente con una storia di sifilide.
15. Donne in gravidanza o in allattamento.
16. Paziente con una nota malattia mentale e neurologica attiva.
17. Il ricercatore principale ha ritenuto che non fosse idoneo a partecipare a questo studio clinico.