CRTE7A2-01 TCR-T-cel voor HPV-16-positieve geavanceerde baarmoederhalskanker, anale kanker of hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar en ≤65 jaar.
2. Histologisch bevestigde baarmoederhalskanker, anale kanker, hoofd-halskanker met bevestigde HPV16-infectie en HLA-A*02:01-allel
3. Falen of intolerantie voor systemische therapie voor inoperabele gevorderde kanker.
4. ECOG-prestatiestatus van 0-1.
5. Geschatte levensverwachting ≥ 3 maanden.
6. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben, gedefinieerd door RECIST 1.1.
7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling een serumzwangerschapstest ondergaan en de resultaten moeten negatief zijn, en zijn bereid om een ​​zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling .
8. De patiënt moet bereid zijn om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en er goed op kunnen anticiperen dat de onderzoeksprocedure wordt nageleefd.

Uitsluitingscriteria:

1. Het aandeel van T-cel-immuungerelateerde gendeletiemutaties> 5%.
2. Patiënt kreeg een genetisch gemodificeerde T-celtherapie.
3. Patiënt die wordt behandeld met een T-cel-immunosuppressivum (zoals cyclofosfamide, FK506, tripterygiumglycosiden) of een T-cel-immunoagonist.
4. Patiënten kregen chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of andere onderzoeksmiddelen binnen 2 weken en kregen radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de aferese.

5. Patiënten met een orgaanstoornis zoals hieronder gedefinieerd:

   • leukocyten<3,0 x 109/L
   • absoluut aantal neutrofielen >1,5 x 109/L
   • hemoglobine<90g/L
   • bloedplaatjes <100 x 1010/L
   • lymfocyten<0,8 x 109/L
   • percentage lymfocyten<15%
   • creatinine>1,5×ULN of creatinineklaring <50 ml/min
   • totaal bilirubine>3×ULN; ALAT/AST>3×ULN (patiënten met levermetastasen,>5×ULN)
   • INR>1,5×ULN; APTT>1,5×ULN
   • SpO2≤90%
6. Patiënten met ernstige medische aandoeningen, stoornissen en/of comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, epileptische aanvallen, ongecontroleerde diabetes (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 graad), actieve infectie, actief spijsverteringskanaal Zweer , gastro-intestinale bloedingen, darmobstructie, longfibrose, nierfalen, ademhalingsfalen.
7. Patiënt met een ernstige cardiovasculaire aandoening met 6 maanden voor de screening, waaronder, maar niet beperkt tot, myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina, coronaire of perifere bypass-transplantatie, hartfalen NYHA-graad Ⅲ of Ⅳ.
8. Linkerventrikel-ejectiefracties (LVEF) <50%.
9. Patiënt met een bekende actieve hersenmetastasen.
10. Patiënt met een bekend myelodysplastisch syndroom (MDS) of lymfoom.
11. Patiënt met een bekende actieve auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, verworven of aangeboren immunodeficiëntie, allogene orgaantransplantatie, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte.
12. Patiënt met een bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
13. Patiënt met een voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
14. Patiënt met een voorgeschiedenis van syfilis.
15. Zwangere of zogende vrouwen.
16. Patiënt met een bekende actieve mentale en neurologische ziekte.
17. De hoofdonderzoeker oordeelde dat het niet geschikt is om deel te nemen aan deze klinische studie.