CRTE7A2-01 TCR-T -solu HPV-16-positiivisille, pitkälle edenneille kohdunkaulan, peräaukon tai pään ja kaulan syöville

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta ja ≤65 vuotta.
2. Histologisesti vahvistettu kohdunkaulan syöpä, peräaukon syöpä, pään ja kaulan syövät, joissa on vahvistettu HPV16-infektio ja HLA-A*02:01-alleeli
3. Systeemisen hoidon epäonnistuminen tai intoleranssi ei-leikkaukseen edenneen syövän hoidossa.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
5. Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
6. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n määrittelemä leesio.
7. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on tehtävä seerumiraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa ja tulosten on oltava negatiivisia, ja he ovat valmiita käyttämään erittäin tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. .
8. Potilaan tulee olla halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja hänellä on oltava hyvä ennakkoarvio tutkimusmenettelyn noudattamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. T-solujen immuunijärjestelmään liittyvien geenideleetiomutaatioiden osuus > 5 %.
2. Potilas sai mitä tahansa geneettisesti muunnettua T-soluhoitoa.
3. Potilas, jota hoidetaan T-soluimmunosuppressiivisella aineella (kuten syklofosfamidilla, FK506:lla, tripterygiumglykosideilla) tai T-soluimmunoagonisteilla.
4. Potilaat saivat kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai muita tutkimusaineita 2 viikon sisällä ja sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen afereesia.

5. Potilaat, joilla on jokin alla määritellyn elimen toimintahäiriö:

   • leukosyytit <3,0 x 109/l
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l
   • hemoglobiini < 90 g/l
   • verihiutaleet <100 x 1010/l
   • lymfosyytit <0,8 x 109/l
   • lymfosyyttien osuus < 15 %
   • kreatiniini > 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min
   • kokonaisbilirubiini > 3 x ULN; ALT/AST > 3 × ULN (potilaat, joilla on maksametastaasi, > 5 × ULN)
   • INR > 1,5 x ULN; APTT>1,5 × ULN
   • SpO2≤90 %
6. Potilaat, joilla on vakavia sairauksia, häiriöitä ja/tai liitännäissairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vakava sydänsairaus, aivoverisuonitauti, epileptiset kohtaukset, hallitsematon diabetes (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 astetta), aktiivinen infektio, aktiivinen ruoansulatuskanavan haavauma , maha-suolikanavan verenvuoto, suolitukos, keuhkofibroosi, munuaisten vajaatoiminta, hengitysvajaus.
7. Potilas, jolla on vakava sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukautta ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus, sydämen vajaatoiminta, NYHA-aste Ⅲ tai Ⅳ.
8. Vasemman kammion ejektiofraktiot (LVEF) <50 %.
9. Potilas, jolla tiedetään olevan aktiivisia aivometastaaseja.
10. Potilas, jolla on tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai lymfooma.
11. Potilas, jolla on tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hankittu tai synnynnäinen immuunipuutossairaus, allogeeninen elinsiirto, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus.
12. Potilas, jolla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
13. Potilas, jolla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV).
14. Potilas, jolla on ollut kuppa.
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
16. Potilas, jolla on tunnetusti aktiivinen mielenterveys- ja neurologinen sairaus.
17. Päätutkija katsoi, että ei ole sopivaa osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.