Buňka CRTE7A2-01 TCR-T pro HPV-16 pozitivní pokročilou rakovinu děložního čípku, konečníku nebo hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let a ≤65 let.
2. Histologicky potvrzená rakovina děložního čípku, rakovina konečníku, rakovina hlavy a krku s potvrzenou infekcí HPV16 a alelou HLA-A*02:01
3. Selhání nebo nesnášenlivost systémové léčby neresekovatelného pokročilého karcinomu.
4. Stav výkonu ECOG 0-1.
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
6. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou v RECIST 1.1.
7. Pacientky ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test do 7 dnů před studovanou léčbou a výsledky musí být negativní a jsou ochotny používat velmi účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce od screeningu až po 6 měsíců po poslední dávce studované léčby .
8. Pacient musí být ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu a dobře předvídat dodržování postupu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Podíl delečních genových mutací souvisejících s imunitou T buněk > 5 %.
2. Pacient dostal jakoukoli geneticky modifikovanou terapii T lymfocyty.
3. Pacient, který je léčen imunosupresivy T buněk (jako je cyklofosfamid, FK506, tripterygium glykosidy) nebo imunoagonisty T buněk.
4. Pacienti dostávali chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii nebo jiné zkoumané látky během 2 týdnů a radioterapii během 4 týdnů před aferézou.

5. Pacienti s jakoukoli orgánovou dysfunkcí, jak je definováno níže:

   • leukocyty<3,0 x 109/l
   • absolutní počet neutrofilů >1,5 x 109/l
   • hemoglobin < 90 g/l
   • krevní destičky <100 x 1010/l
   • lymfocyty<0,8 x 109/l
   • procento lymfocytů < 15 %
   • kreatinin > 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu <50 ml/min
   • celkový bilirubin > 3×ULN; ALT/AST>3×ULN (pacienti s jaterními metastázami,>5×ULN)
   • INR > 1,5 x ULN; APTT>1,5×ULN
   • SpO2≤90 %
6. Pacienti se závažnými zdravotními stavy, poruchami a/nebo komorbiditami, včetně, ale bez omezení na: závažné srdeční onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, epileptické záchvaty, nekontrolovaný diabetes (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 stupně), aktivní infekce, aktivní vřed trávicího traktu , gastrointestinální krvácení, střevní obstrukce, plicní fibróza, selhání ledvin, respirační selhání.
7. Pacient se závažným kardiovaskulárním onemocněním s 6 měsíci před screeningem, včetně, ale bez omezení na uvedené, infarktu myokardu, těžké nebo nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních nebo periferních tepen, srdečního selhání NYHA stupně Ⅲ nebo Ⅳ.
8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %.
9. Pacient se známými aktivními metastázami v mozku.
10. Pacient se známým myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo lymfomem.
11. Pacient se známým aktivním autoimunitním onemocněním, včetně, aniž by byl výčet omezující, choroby získané nebo vrozené imunodeficience, alogenní transplantace orgánů, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, zánětlivého onemocnění střev.
12. Pacient se známou aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C.
13. Pacient s anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV).
14. Pacient s anamnézou syfilis.
15. Těhotné nebo kojící ženy.
16. Pacient se známým aktivním duševním a neurologickým onemocněním.
17. Hlavní zkoušející usoudil, že účast v této klinické studii není vhodná.