CRTE7A2-01 TCR-T-Zelle für HPV-16-positiven fortgeschrittenen Gebärmutterhals-, Anal- oder Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre und ≤65 Jahre.
2. Histologisch bestätigter Gebärmutterhalskrebs, Analkrebs, Kopf- und Halskrebs mit bestätigter HPV16-Infektion und HLA-A*02:01-Allel
3. Versagen oder Unverträglichkeit einer systemischen Therapie bei inoperablem fortgeschrittenem Krebs.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
5. Geschätzte Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
6. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion haben, die durch RECIST 1.1 definiert ist.
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung einem Serum-Schwangerschaftstest unterziehen und die Ergebnisse müssen negativ sein, und sie sind bereit, eine sehr wirksame und zuverlässige Verhütungsmethode vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anzuwenden .
8. Der Patient muss bereit sein, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben, und eine gute Erwartung der Einhaltung des Studienverfahrens haben.

Ausschlusskriterien:

1. Der Anteil an T-Zell-immunbedingten Gen-Deletionsmutationen > 5 %.
2. Der Patient erhielt eine genetisch modifizierte T-Zelltherapie.
3. Patient, der mit einem T-Zell-Immunsuppressivum (wie Cyclophosphamid, FK506, Tripterygium-Glykoside) oder einem T-Zell-Immunagonisten behandelt wird.
4. Die Patienten erhielten innerhalb von 2 Wochen eine Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder andere Prüfsubstanzen und erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese eine Strahlentherapie.

5. Patienten mit einer Organdysfunktion wie unten definiert:

   • Leukozyten < 3,0 x 109/l
   • absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l
   • Hämoglobin<90g/L
   • Blutplättchen < 100 x 1010/l
   • Lymphozyten<0,8 x 109/l
   • Prozentsatz von Lymphozyten<15%
   • Kreatinin > 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance <50 ml/min
   • Gesamtbilirubin > 3 x ULN; ALT/AST>3×ULN (Patienten mit Lebermetastasen,>5×ULN)
   • INR>1,5×ULN; APTT > 1,5 × ULN
   • SpO2 ≤ 90 %
6. Patienten mit schwerwiegenden Erkrankungen, Störungen und/oder Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere Herzerkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung, epileptische Anfälle, unkontrollierter Diabetes (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 Grad), aktive Infektion, aktives Geschwür im Verdauungstrakt , Magen-Darm-Blutungen, Darmverschluss, Lungenfibrose, Nierenversagen, Atemversagen.
7. Patient mit einer schweren kardiovaskulären Erkrankung mit 6 Monaten vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris, koronare oder periphere Arterien-Bypass-Operation, Herzinsuffizienz NYHA-Grad Ⅲ oder Ⅳ.
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktionen (LVEF) < 50 %.
9. Patient mit bekannten aktiven Hirnmetastasen.
10. Patient mit einem bekannten myelodysplastischen Syndrom (MDS) oder Lymphom.
11. Patient mit einer bekannten aktiven Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheit, allogene Organtransplantation, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankung.
12. Patient mit einer bekannten aktiven Hepatitis B oder Hepatitis C.
13. Patient mit einer Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
14. Patient mit einer Vorgeschichte von Syphilis.
15. Schwangere oder stillende Frauen.
16. Patient mit bekannten aktiven psychischen und neurologischen Erkrankungen.
17. Der Hauptprüfarzt beurteilte die Teilnahme an dieser klinischen Studie als nicht geeignet.