Isa-RVD-undersøgelse hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose (Isa-RVD)

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have en diagnose af MM i henhold til Revised International Myeloma Working Group diagnostiske kriterier (Rajkumar 2014):

   • Klonale knoglemarvsplasmaceller ≥10 % eller biopsi-bevist knogle- eller ekstramedullært plasmacytom og en eller flere af følgende myelomdefinerende hændelser:

   • Endorganskade, der kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelse, specifikt:

     • Hypercalcæmi: serumcalcium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) højere end den øvre grænse for normal eller >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
     • Nyreinsufficiens: kreatininclearance <40 ml pr. min eller serumkreatinin >177 μmol/L (>2 mg/dL)
     • Anæmi: hæmoglobinværdi på >20 g/L under den nedre normalgrænse eller en hæmoglobinværdi <100 g/L
     • Knoglelæsioner: en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, CT eller PET-CT

   • En eller flere af følgende biomarkører for malignitet:

     • Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent ≥60 %
     • Involveret: uinvolveret serumfri let kæde-forhold ≥100
     • >1 fokale læsioner på MR-undersøgelser

2. Patienten har ikke modtaget nogen tidligere behandling med systemisk terapi til behandling af myelomatose.

   1. Tidligere behandling af hypercalcæmi eller rygmarvskompression med kortikosteroider diskvalificerer ikke patienten (dosis bør ikke overstige hvad der svarer til 160 mg dexamethason i en 2-ugers periode)
   2. Bisfosfonater er tilladt
   3. Patienter behandlet med lokal strålebehandling med eller uden samtidig eksponering for steroider til smertekontrol eller håndtering af kompression af navlestreng/nerverod er kvalificerede. Der skal være gået to uger siden sidste dato for strålebehandling, hvilket anbefales at være et begrænset felt. Patienter, der har behov for samtidig strålebehandling, bør have udsat adgang til protokollen, indtil strålebehandlingen er afsluttet, og der er gået 2 uger siden sidste behandlingsdato.
3. Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
4. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
5. Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Lenalidomid graviditetsforebyggende risikostyringsplan. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mlU/ml 10 til 14 dage før behandlingen og gentages igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til induktion Cyklus 1 (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage som krævet af Lenalidomide Pregnancy Prevention Risk Management Plan) og skal enten forpligte sig til fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv (barriere) metode, SAMME TID mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i den obligatoriske plan for Lenalidomide Pregnancy Prevention Risk Management Plan og være villige og i stand til at overholde kravene i Lenalidomide Pregnancy Prevention Risk Management Plan.*En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
6. Alle nødvendige baseline-undersøgelser til bestemmelse af berettigelse skal indhentes inden for 21 dage før tilmelding.
7. Emnet har en ECOG-præstationsstatus på < 2 eller Karnofsky-præstationsstatus på ≥ 60 (tillæg E).
8. Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

9. Deltagerne skal også have målbar sygdom i henhold til Standard Diagnostic Criteria (Rajkumar 2009):

   • Serum IgG, IgA eller IgM M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
   • Serum IgD M-protein ≥ 0,05 g/dL, eller
   • M-proteinudskillelse i urin på mere end 200 mg/24 timer, eller
   • Serumfrie lette kæder på mindst 100 mg/L med et unormalt FLC-forhold

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der udviser nogen af ​​følgende forhold ved screeningen, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen.

1. Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati ved klinisk undersøgelse inden for 14 dage før indskrivning.
2. Nyreinsufficiens (serumkreatininniveauer > 2,5 mg/dL/221μmol/L, beregnet kreatininclearance med Cockcroft-Gault formel (se bilag G) < 45 ml/min).
3. Personer med tegn på slimhindeblødninger eller indre blødninger og/eller blodpladerefraktære (dvs. ude af stand til at opretholde et trombocyttal på 50.000 celler/mm3).
4. Forsøgspersoner med et absolut neutrofiltal (ANC) < 1000 celler/mm3. Vækstfaktorer kan ikke bruges til at opfylde ANC-kriterierne.
5. Forsøgspersoner med hæmoglobin < 8,0 g/dL.
6. AST (SGOT) og ALT (SGPT) > 2 x ULN, bilirubinniveauer > 1,5 ULN.
7. Samtidig behandlingsmedicin, der inkluderer kortikosteroider (undtagen som angivet i inklusionskriterier).
8. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (tillæg G), ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
9. Klinisk relevant aktiv infektion, der kræver behandling (antibiotika, antivirale midler, svampemidler).
10. Enhver alvorlig comorbid tilstand, herunder laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens opfattelse sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
11. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.
12. Alvorlig psykiatrisk sygdom eller afhængighed sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
13. Ukontrolleret diabetes mellitus.
14. Kontraindikation til enhver påkrævet samtidig medicin eller understøttende behandling, herunder overfølsomhed over for alle antikoagulations- og trombocythæmmende muligheder eller overfølsomhed over for acyclovir eller lignende antiviralt lægemiddel. Anamnese med allergisk reaktion/overfølsomhed tilskrevet forbindelser indeholdende bor, mannitol, polysorbat 80 eller natriumcitratdehydrat.
15. POEMS syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer).
16. Kendt seropositiv for eller aktiv HIV-infektion aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion. Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede.
17. Kendt intolerance over for steroidbehandling.
18. Patienten har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
19. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter tilmelding, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling.
20. Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler mod myelom, som ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
21. Strålebehandling inden for 2 uger før randomisering. Indskrivning af forsøgspersoner, som kræver samtidig strålebehandling (som skal være lokaliseret i feltstørrelsen), bør udskydes, indtil strålebehandlingen er afsluttet, og der er gået 2 uger siden sidste behandlingsdato.