新たに多発性骨髄腫と診断された患者における Isa-RVD 研究 (Isa-RVD)

包含基準:

1. 参加者は、改訂された国際骨髄腫ワーキング グループの診断基準 (Rajkumar 2014) に従って MM と診断されている必要があります。

   • 10%以上のクローン性骨髄形質細胞、または生検で証明された骨または髄外形質細胞腫、およびイベントを定義する次の骨髄腫のいずれか1つ以上:

   • 根底にある形質細胞増殖性疾患に起因する末端器官の損傷、具体的には:

     • 高カルシウム血症：血清カルシウム＞0・25mmol/L（＞1mg/dL）、正常上限より高い、または＞2・75mmol/L（＞11mg/dL）
     • 腎不全：クレアチニンクリアランス＜40 mL/分または血清クレアチニン＞177μmol/L（＞2mg/dL）
     • 貧血：ヘモグロビン値が正常下限より20g/L以上低い、またはヘモグロビン値が100g/L未満
     • 骨病変：骨格X線撮影、CT、またはPET-CTでの1つまたは複数の溶骨性病変

   • 以下の悪性バイオマーカーの 1 つまたは複数:

     • クローン骨髄形質細胞の割合 ≥60%
     • 関与：関与していない無血清軽鎖比≧100
     • MRI検査で1つ以上の限局性病変

2. -患者は、多発性骨髄腫の治療のための全身療法による以前の治療を受けていません。

   1. コルチコステロイドによる高カルシウム血症または脊髄圧迫の前治療は、患者を失格にするものではありません（用量は、2週間でデキサメタゾン160 mgに相当する量を超えてはなりません）
   2. ビスフォスフォネートは許可されています
   3. 疼痛管理または脊髄/神経根圧迫の管理のために、ステロイドへの同時曝露の有無にかかわらず、局所放射線療法で治療された患者は適格です。 放射線治療の最終日から 2 週間が経過している必要があります。これは、限られたフィールドであることが推奨されます。 同時放射線療法を必要とする患者は、放射線療法が完了し、治療の最終日から 2 週間が経過するまで、プロトコルへの参加を延期する必要があります。
3. -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています。
4. -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢は18歳以上。
5. 生殖能力のある女性は、レナリドミド妊娠予防リスク管理計画で要求されているように、予定されている妊娠検査を順守する必要があります。 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、治療の 10 ～ 14 日前に少なくとも 25mlU/mL の感度を持つ陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければならず、24 時間以内に再度繰り返されてから、導入サイクル 1 のレナリドマイドを処方します (処方箋を記入する必要があります)。レナリドマイド妊娠予防リスク管理計画で要求されているように 7 日以内に）、異性愛者との接触を完全に断つことを約束するか、2 つの容認可能な避妊法（1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの効果的な（バリア）方法）を同時に開始する、レナリドミドの服用を開始する少なくとも28日前。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBPとの性的接触中に完全な禁酒を実践するか、コンドームの使用に同意する必要があります. すべての研究参加者は、必須のレナリドマイド妊娠防止リスク管理計画に登録され、レナリドマイド妊娠防止リスク管理計画の要件を喜んで順守できる必要があります。子宮摘出術（子宮の外科的切除）または両側卵巣摘出術（両方の卵巣の外科的切除）を受けていない、または 2）自然閉経後（癌治療後の無月経は出産の可能性を排除しない）ではない 少なくとも24か月連続（つまり、過去 24 か月連続で月経があった）。
6. 適格性を判断するために必要なすべてのベースライン調査は、登録前の 21 日以内に取得する必要があります。
7. -被験者はECOGパフォーマンスステータスが2未満、またはカルノフスキーパフォーマンスステータスが60以上（付録E）です。
8. -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります。

9. 参加者は、標準診断基準（Rajkumar 2009）に従って測定可能な疾患も持っている必要があります。

   • 血清 IgG、IgA、または IgM M タンパク質 ≥ 0.5 g/dL、または
   • 血清 IgD M タンパク質 ≥ 0.05 g/dL、または
   • 200 mg/24 時間以上の尿中 M タンパク排泄、または
   • FLC比が異常で、少なくとも100mg/Lの無血清軽鎖

除外基準:

スクリーニング時に以下の条件のいずれかを示す参加者は、研究への参加資格がありません。

1. -患者は、登録前14日以内に臨床検査でグレード2以上の末梢神経障害を患っています。
2. -腎不全（血清クレアチニンレベル> 2.5 mg / dL / 221μmol / L、Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス（付録Gを参照）<45 ml /分）。
3. -粘膜または内出血および/または血小板難治性の証拠がある被験者（つまり 血小板数 50,000 細胞/mm3 を維持できない)。
4. -好中球の絶対数（ANC）が1000細胞/ mm3未満の被験者。 成長因子は、ANC の適格基準を満たすために使用することはできません。
5. -ヘモグロビンが8.0 g / dL未満の被験者。
6. AST (SGOT) および ALT (SGPT) > 2 x ULN、ビリルビンレベル > 1.5 ULN。
7. -コルチコステロイドを含む併用療法薬（選択基準に示されている場合を除く）。
8. -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全（付録G）、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動的な伝導系の異常の証拠。
9. -治療を必要とする臨床的に関連する活動性感染症（抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬）。
10. -検査室の異常を含む深刻な併存疾患であり、治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加した場合、容認できないリスクにさらされます。
11. -女性の被験者は妊娠中または授乳中です。
12. -この臨床研究への参加を妨げる可能性のある深刻な精神疾患または中毒。
13. コントロールされていない真性糖尿病。
14. -すべての抗凝固および抗血小板オプションに対する過敏症、またはアシクロビルまたは同様の抗ウイルス薬に対する過敏症を含む、必要な併用薬または支持療法の禁忌。 -ホウ素、マンニトール、ポリソルベート80またはクエン酸ナトリウム脱水物を含む化合物に起因するアレルギー反応/過敏症の病歴。
15. POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質（Mタンパク質）および皮膚の変化を伴う形質細胞障害）。
16. -既知の血清陽性または活動性HIV感染 活動性B型またはC型肝炎ウイルス感染。 -B型肝炎ウイルスワクチンのために血清陽性である患者は適格です。
17. -ステロイド療法に対する既知の不耐性。
18. -患者はボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対して過敏症を持っています。
19. -登録から2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた。ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、in situ悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺がんを除く。
20. -この試験に含まれていない他の抗骨髄腫治験薬を使用した臨床試験への参加 この試験の開始から14日以内およびこの試験の期間中。
21. -無作為化前2週間以内の放射線療法。 同時放射線療法（照射野の大きさで局所化する必要がある）を必要とする被験者の登録は、放射線療法が完了し、治療の最終日から 2 週間が経過するまで延期する必要があります。