Isa-RVD-tutkimus potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma (Isa-RVD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla on oltava MM-diagnoosi tarkistetun kansainvälisen myeloomatyöryhmän diagnostisten kriteerien mukaisesti (Rajkumar 2014):

   • Klooniset luuytimen plasmasolut ≥10 % tai biopsialla todettu luinen tai ekstramedullaarinen plasmasytooma ja yksi tai useampi seuraavista myeloomaa määrittelevistä tapahtumista:

   • Loppuelinvaurio, jonka voidaan katsoa johtuvan taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä, erityisesti:

     • Hyperkalsemia: seerumin kalsium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) korkeampi kuin normaalin yläraja tai > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dl)
     • Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma <40 ml/min tai seerumin kreatiniini >177 μmol/L (>2 mg/dl)
     • Anemia: hemoglobiiniarvo >20 g/l alle normaalin alarajan tai hemoglobiiniarvo <100 g/l
     • Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvauksessa, CT:ssä tai PET-CT:ssä

   • Yksi tai useampi seuraavista pahanlaatuisuuden biomarkkereista:

     • Klonaalisen luuytimen plasmasoluprosentti ≥60 %
     • Mukana: osallistumattoman seerumin vapaan kevytketjun suhde ≥100
     • >1 fokaalinen leesio MRI-tutkimuksissa

2. Potilas ei ole saanut aikaisempaa hoitoa millään systeemisellä hoidolla multippelin myelooman hoitoon.

   1. Hyperkalsemian tai selkäytimen kompression aikaisempi hoito kortikosteroideilla ei hylkää potilasta (annos ei saa ylittää 160 mg:aa deksametasonia kahden viikon aikana)
   2. Bisfosfonaatit ovat sallittuja
   3. Potilaat, joita hoidetaan paikallisella sädehoidolla samanaikaisesti steroidialtistuksen kanssa tai ilman, kivun hallintaan tai napanuoran/hermojuuren puristuksen hoitoon ovat kelvollisia. Kahden viikon on täytynyt kulua viimeisestä sädehoidon päivämäärästä, jota suositellaan olevan rajoitettu. Samanaikaista sädehoitoa tarvitsevien potilaiden hoitoon pääsyä tulee lykätä, kunnes sädehoito on päättynyt ja 2 viikkoa on kulunut viimeisestä hoitopäivästä.
3. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
4. Ikä ≥ 18 vuotta Ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkellä.
5. Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Lenalidomide Prevention Prevention Risk Management -suunnitelman mukaisesti. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mlU/ml 10–14 päivää ennen hoitoa ja toistettava uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä induktiosykliin 1 (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa Lenalidomidin raskaudenehkäisyriskinhallintasuunnitelman edellyttämällä tavalla) ja hänen on joko sitouduttava täydelliseen pidättymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas (este)menetelmä SAMALLA , vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa lenalidomidin käytön. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on harjoitettava täydellistä raittiutta tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on rekisteröidyttävä pakolliseen lenalidomidin raskauden ehkäisyriskinhallintasuunnitelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan Lenalidomidin raskauden ehkäisyriskinhallintasuunnitelman vaatimuksia.*Hedelmällisessä iässä oleva nainen on seksuaalisesti kypsä nainen, joka: 1) jolle ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
6. Kaikki tarvittavat perustutkimukset kelpoisuuden määrittämiseksi on hankittava 21 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
7. Tutkittavan ECOG-suorituskykytila ​​on < 2 tai Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 (Liite E).
8. Tutkittavan on kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

9. Osallistujilla on myös oltava mitattavissa oleva sairaus standardidiagnostiikkakriteerien mukaisesti (Rajkumar 2009):

   • Seerumin IgG, IgA tai IgM M-proteiini ≥ 0,5 g/dl, tai
   • Seerumin IgD M-proteiini ≥ 0,05 g/dl tai
   • Virtsan M-proteiinin erittyminen yli 200 mg/24 tuntia, tai
   • Seerumittomat kevytketjut vähintään 100 mg/l epänormaalilla FLC-suhteella

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.

1. Potilaalla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia kliinisessä tutkimuksessa 14 päivän sisällä ennen hoitoon tuloa.
2. Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinitasot > 2,5 mg/dl/221 μmol/L, laskettu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavalla (katso liite G) < 45 ml/min).
3. Potilaat, joilla on merkkejä limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta ja/tai verihiutaleresistenttejä (esim. eivät pysty ylläpitämään verihiutaleiden määrää 50 000 solua/mm3).
4. Koehenkilöt, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000 solua/mm3. Kasvutekijöitä ei saa käyttää ANC-kelpoisuusehtojen täyttämiseen.
5. Potilaat, joiden hemoglobiini on < 8,0 g/dl.
6. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) > 2 x ULN, bilirubiinitasot > 1,5 ULN.
7. Samanaikaiset lääkkeet, jotka sisältävät kortikosteroideja (paitsi sisällyttämiskriteerien mukaisesti).
8. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (liite G), hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
9. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (antibiootit, viruslääkkeet, sienilääkkeet).
10. Mikä tahansa vakava rinnakkaissairaus, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
11. Naishenkilö on raskaana tai imettää.
12. Vakava psykiatrinen sairaus tai riippuvuus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
13. Hallitsematon diabetes mellitus.
14. Vasta-aihe kaikille vaadituille samanaikaisille lääkkeille tai tukihoidoille, mukaan lukien yliherkkyys kaikille antikoagulanteille ja verihiutaleiden estäjille tai yliherkkyys asykloviirille tai vastaavalle viruslääkkeelle. Aiempi allerginen reaktio/yliherkkyys, joka johtuu yhdisteistä, jotka sisältävät booria, mannitolia, polysorbaatti 80:tä tai natriumsitraattidehydraattia.
15. POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini (M-proteiini) ja ihomuutoksia).
16. Tunnettu seropositiivinen tai aktiivinen HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
17. Tunnettu intoleranssi steroidihoidolle.
18. Potilas on yliherkkä bortetsomibille, boorille tai mannitolille.
19. Diagnosoitu tai hoidettu toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyövän tai levyepiteelikarsinooman täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
20. Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin muilla myelooman vastaisilla tutkimusaineilla, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 14 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
21. Sädehoito 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Samanaikaista sädehoitoa (jonka on lokalisoitava kentän kokoon) tarvitsevien potilaiden rekisteröintiä tulee lykätä, kunnes sädehoito on päättynyt ja 2 viikkoa on kulunut viimeisestä hoitopäivästä.