Isa-RVD-Studie bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (Isa-RVD)

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen eine MM-Diagnose gemäß den Diagnosekriterien der Revised International Myeloma Working Group (Rajkumar 2014) haben:

   • Klonale Knochenmarkplasmazellen ≥10 % oder durch Biopsie nachgewiesenes knöchernes oder extramedulläres Plasmozytom und eines oder mehrere der folgenden myelomdefinierenden Ereignisse:

   • Endorganschäden, die der zugrunde liegenden proliferativen Störung der Plasmazellen zugeschrieben werden können, insbesondere:

     • Hyperkalzämie: Serumkalzium >0,25 mmol/L (>1 mg/dl) höher als die Obergrenze des Normalbereichs oder >2,75 mmol/L (>11 mg/dl)
     • Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance < 40 ml pro Minute oder Serum-Kreatinin > 177 μmol/L (> 2 mg/dL)
     • Anämie: Hämoglobinwert > 20 g/L unter der unteren Normgrenze oder Hämoglobinwert < 100 g/L
     • Knochenläsionen: eine oder mehrere osteolytische Läsionen in der Skelettradiographie, CT oder PET-CT

   • Einer oder mehrere der folgenden Biomarker für Malignität:

     • Plasmazellen-Prozentsatz des klonalen Knochenmarks ≥60 %
     • Beteiligt: ​​unbeteiligtes Verhältnis freier leichter Ketten im Serum ≥100
     • >1 fokale Läsionen in MRT-Untersuchungen

2. Der Patient hat keine vorherige Behandlung mit einer systemischen Therapie zur Behandlung des multiplen Myeloms erhalten.

   1. Eine vorherige Behandlung von Hyperkalzämie oder Rückenmarkskompression mit Kortikosteroiden disqualifiziert den Patienten nicht (die Dosis sollte das Äquivalent von 160 mg Dexamethason in einem Zeitraum von 2 Wochen nicht überschreiten)
   2. Bisphosphonate sind erlaubt
   3. Patienten, die mit lokaler Strahlentherapie mit oder ohne gleichzeitiger Gabe von Steroiden zur Schmerzkontrolle oder zur Behandlung einer Nabelschnur-/Nervenwurzelkompression behandelt werden, sind geeignet. Seit dem letzten Datum der Strahlentherapie müssen zwei Wochen vergangen sein, was als begrenztes Feld empfohlen wird. Bei Patienten, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen, sollte der Eintritt in das Protokoll verschoben werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist und 2 Wochen seit dem letzten Therapietermin vergangen sind.
3. Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
4. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im Lenalidomid-Schwangerschaftsrisikomanagementplan vorgeschrieben sind. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen 10 bis 14 Tage vor der Therapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mlU/ml haben und innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für den Induktionszyklus 1 wiederholen (Rezepte müssen ausgefüllt werden innerhalb von 7 Tagen, wie vom Lenalidomid-Schwangerschaftsrisikomanagementplan gefordert) und muss sich entweder zur vollständigen Abstinenz von heterosexuellen Kontakten verpflichten oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode , mindestens 28 Tage, bevor sie mit der Einnahme von Lenalidomid beginnt. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen während des sexuellen Kontakts mit einem FCBP völlige Abstinenz üben oder sich bereit erklären, ein Kondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Alle Studienteilnehmerinnen müssen im obligatorischen Lenalidomid-Schwangerschaftsrisikomanagementplan registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Lenalidomid-Schwangerschaftsrisikomanagementplans zu erfüllen.*Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Oophorektomie (chirurgische Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen hat oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus). (d. h. hatte während der vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monate zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).
6. Alle erforderlichen Basisstudien zur Bestimmung der Eignung müssen innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden.
7. Das Subjekt hat einen ECOG-Leistungsstatus von < 2 oder einen Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 60 (Anhang E).
8. Der Proband muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

9. Die Teilnehmer müssen auch eine messbare Krankheit gemäß den Standard-Diagnosekriterien (Rajkumar 2009) haben:

   • Serum-IgG-, -IgA- oder -IgM-M-Protein ≥ 0,5 g/dl oder
   • Serum-IgD M-Protein ≥ 0,05 g/dL, oder
   • M-Protein-Ausscheidung im Urin von mehr als 200 mg/24 Stunden oder
   • Freie Leichtketten im Serum von mindestens 100 mg/L mit abnormalem FLC-Verhältnis

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die beim Screening eine der folgenden Bedingungen aufweisen, sind nicht zur Zulassung zur Studie berechtigt.

1. Der Patient hat bei der klinischen Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
2. Niereninsuffizienz (Serum-Kreatininspiegel > 2,5 mg/dl/221 μmol/l, berechnete Kreatinin-Clearance mit Cockcroft-Gault-Formel (siehe Anhang G) < 45 ml/min).
3. Patienten mit Anzeichen von Schleimhaut- oder inneren Blutungen und/oder Thrombozyten-Refraktärzeit (d. h. nicht in der Lage, eine Blutplättchenzahl von 50.000 Zellen/mm3 aufrechtzuerhalten).
4. Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) < 1000 Zellen/mm3. Wachstumsfaktoren dürfen nicht verwendet werden, um die ANC-Eignungskriterien zu erfüllen.
5. Probanden mit einem Hämoglobin < 8,0 g/dL.
6. AST (SGOT) und ALT (SGPT) > 2 x ULN, Bilirubinspiegel > 1,5 ULN.
7. Begleitmedikation mit Kortikosteroiden (außer wie in den Einschlusskriterien angegeben).
8. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV (Anhang G), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
9. Klinisch relevante aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert (Antibiotika, Virostatika, Antimykotika).
10. Jede ernsthafte komorbide Erkrankung, einschließlich Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
11. Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt.
12. Schwere psychiatrische Erkrankung oder Sucht, die wahrscheinlich die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigt.
13. Unkontrollierter Diabetes mellitus.
14. Kontraindikation für erforderliche Begleitmedikamente oder unterstützende Therapien, einschließlich Überempfindlichkeit gegen alle Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmer oder Überempfindlichkeit gegen Aciclovir oder ähnliche antivirale Arzneimittel. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen/Überempfindlichkeiten zurückzuführen auf Verbindungen, die Bor, Mannitol, Polysorbat 80 oder Natriumcitratdehydrat enthalten.
15. POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein (M-Protein) und Hautveränderungen).
16. Bekannte seropositive oder aktive HIV-Infektion, aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion. Patienten, die aufgrund des Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind, sind geeignet.
17. Bekannte Intoleranz gegenüber einer Steroidtherapie.
18. Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol.
19. Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren nach der Einschreibung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
20. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Anti-Myelom-Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
21. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung. Die Aufnahme von Probanden, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen (die in ihrer Feldgröße lokalisiert sein muss), sollte zurückgestellt werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist und 2 Wochen seit dem letzten Therapiedatum vergangen sind.