Estudio Isa-RVD en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado (Isa-RVD)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener un diagnóstico de MM según los criterios de diagnóstico del Revised International Myeloma Working Group (Rajkumar 2014):

   • Células plasmáticas clonales de la médula ósea ≥10 % o plasmacitoma óseo o extramedular comprobado por biopsia y uno o más de los siguientes eventos definitorios de mieloma:

   • Daño de órgano final que puede atribuirse al trastorno proliferativo de células plasmáticas subyacente, específicamente:

     • Hipercalcemia: calcio sérico >0·25 mmol/L (>1 mg/dL) superior al límite superior de la normalidad o >2·75 mmol/L (>11 mg/dL)
     • Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina <40 mL por min o creatinina sérica >177 μmol/L (>2 mg/dL)
     • Anemia: valor de hemoglobina > 20 g/L por debajo del límite inferior normal, o un valor de hemoglobina < 100 g/L
     • Lesiones óseas: una o más lesiones osteolíticas en radiografía esquelética, TC o PET-TC

   • Uno o más de los siguientes biomarcadores de malignidad:

     • Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea clonal ≥60%
     • Involucrado: proporción de cadenas ligeras libres en suero no involucradas ≥100
     • >1 lesiones focales en estudios de resonancia magnética

2. El paciente no ha recibido tratamiento previo con ninguna terapia sistémica para el tratamiento del mieloma múltiple.

   1. El tratamiento previo de hipercalcemia o compresión de la médula espinal con corticoides no descalifica al paciente (la dosis no debe exceder el equivalente a 160 mg de dexametasona en un período de 2 semanas)
   2. Los bisfosfonatos están permitidos
   3. Son elegibles los pacientes tratados con radioterapia local con o sin exposición concomitante a esteroides, para el control del dolor o el tratamiento de la compresión de la médula o la raíz nerviosa. Deben haber transcurrido dos semanas desde la última fecha de radioterapia, que se recomienda sea un campo limitado. Los pacientes que requieren radioterapia concurrente deben diferir el ingreso al protocolo hasta que se complete la radioterapia y hayan pasado 2 semanas desde la última fecha de la terapia.
3. Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
4. Edad ≥ 18 años al momento de firmar el Consentimiento Informado.
5. Las mujeres en edad reproductiva deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el Plan de gestión de riesgos para la prevención del embarazo con lenalidomida. Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mlU/mL 10 a 14 días antes de la terapia y repetirse nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el ciclo de inducción 1 (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días como lo requiere el Plan de Manejo de Riesgos para la Prevención del Embarazo con Lenalidomida) y debe comprometerse a abstenerse completamente del contacto heterosexual o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional (barrera), AL MISMO TIEMPO , al menos 28 días antes de empezar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben practicar la abstinencia total o estar de acuerdo en usar un condón durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Todas las participantes del estudio deben estar inscritas en el Plan obligatorio de gestión de riesgos para la prevención del embarazo con lenalidomida y estar dispuestas y ser capaces de cumplir con los requisitos del Plan de gestión de riesgos para la prevención del embarazo con lenalidomida.*Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía (extirpación quirúrgica del útero) u ovariectomía bilateral (extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o 2) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
6. Todos los estudios de referencia necesarios para determinar la elegibilidad deben obtenerse dentro de los 21 días anteriores a la inscripción.
7. El sujeto tiene un estado funcional ECOG de < 2 o un estado funcional de Karnofsky de ≥ 60 (Apéndice E).
8. El sujeto debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

9. Los participantes también deben tener una enfermedad medible según los Criterios de diagnóstico estándar (Rajkumar 2009):

   • Proteína M sérica IgG, IgA o IgM ≥ 0,5 g/dL, o
   • Proteína M IgD sérica ≥ 0,05 g/dL, o
   • Excreción urinaria de proteína M de más de 200 mg/24 horas, o
   • Cadenas ligeras libres en suero de al menos 100 mg/L con una proporción anormal de FLC

Criterio de exclusión:

Los participantes que muestren cualquiera de las siguientes condiciones en la selección no serán elegibles para la admisión en el estudio.

1. El paciente tiene neuropatía periférica de grado ≥ 2 en el examen clínico dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
2. Insuficiencia renal (niveles de creatinina sérica > 2,5 mg/dl/221 μmol/l, aclaramiento de creatinina calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault (ver Apéndice G) < 45 ml/min).
3. Sujetos con evidencia de hemorragia mucosa o interna y/o plaquetas refractarias (es decir, incapaz de mantener un recuento de plaquetas de 50.000 células/mm3).
4. Sujetos con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000 células/mm3. Los factores de crecimiento no pueden usarse para cumplir con los criterios de elegibilidad de ANC.
5. Sujetos con una hemoglobina < 8,0 g/dL.
6. AST (SGOT) y ALT (SGPT) > 2 x LSN, niveles de bilirrubina > 1,5 LSN.
7. Medicamentos de terapia concomitante que incluyen corticosteroides (excepto lo indicado en los criterios de inclusión).
8. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (Apéndice G), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
9. Infección activa clínicamente relevante que requiere tratamiento (antibióticos, antivirales, antifúngicos).
10. Cualquier condición comórbida grave, incluidas anomalías de laboratorio, que en opinión del investigador ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
11. El sujeto femenino está embarazada o amamantando.
12. Enfermedad psiquiátrica grave o adicción que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico.
13. Diabetes mellitus no controlada.
14. Contraindicación para cualquier fármaco concomitante requerido o terapias de apoyo, incluida la hipersensibilidad a todas las opciones de anticoagulación y antiplaquetarios o hipersensibilidad al aciclovir o un fármaco antiviral similar. Antecedentes de reacción alérgica/hipersensibilidad atribuida a compuestos que contienen boro, manitol, polisorbato 80 o citrato de sodio deshidratado.
15. Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal (proteína M) y cambios en la piel).
16. Seropositivo conocido o infección activa por VIH Infección viral activa por hepatitis B o C. Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles.
17. Intolerancia conocida a la terapia con esteroides.
18. El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.
19. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
20. Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación contra el mieloma no incluidos en este ensayo, dentro de los 14 días posteriores al inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
21. Radioterapia en las 2 semanas anteriores a la aleatorización. La inscripción de sujetos que requieren radioterapia concurrente (que debe estar localizada en el tamaño de su campo) debe diferirse hasta que se complete la radioterapia y hayan transcurrido 2 semanas desde la última fecha de la terapia.