En sikkerhedsundersøgelse af [177Lu]Lu-DOTA-TATE i nyligt diagnosticeret småcellet lungecancer (ES-SCLC)-patienter i omfattende stadie i kombination med Carboplatin, Etoposid og Tislelizumab
17. august 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
En fase Ib-dosisfindingsundersøgelse, der vurderer sikkerhed og aktivitet af [177Lu]Lu-DOTA-TATE i nydiagnosticeret småcellet lungekræft i omfattende stadie (ES-SCLC) i kombination med carboplatin, etoposid og Tislelizumab i induktion og med Tislelizumab i vedligeholdelsesbehandlingsfasen
Denne undersøgelse sigter mod at etablere en sikker og veltolereret dosis af [177Lu]Lu-DOTA-TATE i kombination med carboplatin, etoposid og tislelizumab i induktionsbehandling og med tislelizumab i vedligeholdelsesbehandling hos nydiagnosticerede patienter med småcellet lungekræft i omfattende stadie ( ES-SCLC).
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen for hver deltager består af en screeningsperiode, en behandlingsperiode, der omfatter en induktionsbehandlingsperiode og en vedligeholdelsesbehandlingsperiode og en opfølgningsperiode.
I løbet af screeningsperioden på op til 28 dage før start af SCLC-behandling vil hver deltager blive vurderet for somatostatinreceptor (SSTR) ekspression ved [68Ga]Ga-DOTA-TATE billeddannelse PET/scanning.
Kvalificerede deltagere vil blive tilmeldt i kohorter på 3 til 6 deltagere for at modtage:
- Fire cyklusser af carboplatin-areal under kurven (AUC) 5 på dag 1 og etoposid 100 mg/m2 på dag 1-3, hver 3. uge i uge 1, 4, 7 og 10 i induktionsperioden
- Tislelizumab 200 mg på dag 1 hver 3. uge i induktions- og vedligeholdelsesperiode
- To administrationer af [177Lu]Lu-DOTA-TATE i induktionsperioden: på enten dag 3, 4 eller 5 i uge 1 og på uge 7 dag 3 periode efterfulgt af 1 til 4 administrationer i vedligeholdelsesperioden på uge 13 dag 1, Uge 16 Dag 1, Uge 19 Dag 1 og Uge 22 Dag 1, afhængig af den vurderede dosis.
Op til seks forskellige dosisniveaukombinationer af [177Lu]Lu-DOTA-TATE vil blive vurderet i undersøgelsen som følger:
- Dosisniveau 1 (DL1): 100 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE i induktionsperioden og 100 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE i vedligeholdelsesperioden.
- Dosisniveau 2a (DL2a): 150 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE i både induktions- og vedligeholdelsesperioden.
- Dosisniveau 2b (DL2b): 150 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE i induktionsperioden og 200 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE i vedligeholdelsesperioden.
- Dosisniveau 3a (DL3a): 200 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE i både induktions- og vedligeholdelsesperioden.
- Dosisniveau 3b (DL3b): 200 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE i induktionsperioden og 250 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE i vedligeholdelsesperioden.
- Dosisniveau 4 (DL4): 250 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE i både induktions- og vedligeholdelsesperioden.
En infusion af steril 2,5 % Lysin - Arginin aminosyre (AA) opløsning vil blive administreret sammen med hver [177Lu]Lu-DOTA-TATE dosis til nyrebeskyttelse.
Dosiseskaleringsdelen i denne undersøgelse vil blive styret af den dosisbegrænsende toksicitetsrate (DLT) observeret inden for de første 6 uger (42 dage) af behandlingen. Ud over DLT'er vil samtlige sikkerhedsdata, der er tilgængelige på det tidspunkt, blive vurderet for hver beslutning om dosiseskalering. Dosiseskalering/deeskalering vil blive udført ved hjælp af Bayesian Optimal Interval Approach (BOIN).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
55
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Det Forenede Kongerige, GU2 7XX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
- AdventHealth
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
- University Cancer and Blood Center LLC
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
- University of Kentucky
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
- St Louis University
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack University Medical Ctr
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
-
-
-
Lille, Frankrig, 59000
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Frankrig, 13885
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Frankrig, 34298
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beersheba, Israel, 8457108
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100036
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kina, 200032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28009
- Novartis Investigative Site
-
Málaga, Spanien, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Tjekkiet, 779 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Deltageren er >= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring
- Histologisk eller cytologisk bekræftet ES-SCLC
- Tilstedeværelse af målbar sygdom (mindst én mållæsion) i henhold til RECIST v1.1 vurderet ved konventionel computertomografi (CT) scanning
- SSTR positiv [68Ga]Ga-DOTA-TATE billeddannelsespositronemissionstomografi (PET)-scanning, der viser optagelse i mindst én mål- eller ikke-mållæsion
- Ingen forudgående systemisk behandling for ES-SCLC
- ECOG-status =< 1
- Tilvejebringelse af tumorvæv til støtte for undersøgende biomarkøranalyse
- Forventet levetid på >= 6 måneder
Nøgleekskluderingskriterier:
- Deltageren har modtaget forudgående behandling med et antistof eller lægemiddel mod immun checkpoint-veje
- Aktiv leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret, ubehandlet hjernemetastase
- Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage
- Alvorlige kroniske eller aktive infektioner (herunder aktiv tuberkulose, HBV eller HCV-infektion), der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 2 uger før cyklus 1 Dag 1
- Ethvert større kirurgisk indgreb, der kræver generel anæstesi =< 28 dage før cyklus 1 Dag 1
- Anamnese eller nuværende diagnose af elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for deltagere, der deltager i undersøgelsen
- Kendt overfølsomhed over for de aktive stoffer eller et eller flere af hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlerne
- Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk studie
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosisniveau 1 (DL1)
Dosisniveau 1 (DL1): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 100 mCi med carboplatin AUC 5 D1, etoposid 100 mg/m2 D1-3 og atezolizumab 1200 mg i induktionsperiode, derefter [177Lu]Lu-DOTA-TATE 100 mCi plus atezolizumab 1200 mg i vedligeholdelsesperioden.
|
Infusionsopløsning af [177Lu]Lu-DOTA-TATE vil blive administreret som følger:
Andre navne:
2 MBq/kg kropsvægt (0,054 mCi/kg), med en minimumsdosis på 100 MBq (2,7 mCi) og maksimal dosis på 200 MBq (5,4 mCi)
Fire cyklusser af carboplatin AUC 5 på dag 1 hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Fire cyklusser af etoposid 100 mg/m2 på dag 1-3, hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Atezolizumab 1200 mg på dag 1 fra cyklus 2 hver 3. uge i induktions- og vedligeholdelsesperiode
|
|
Eksperimentel: Dosisniveau 2a (DL2a)
Dosisniveau 2a (DL2a): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi med carboplatin AUC 5 D1, etoposid 100 mg/m2 D1-3 og atezolizumab 1200 mg i induktionsperiode, derefter [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi plus atezolizumab 1200 mg i vedligeholdelsesperioden.
|
Infusionsopløsning af [177Lu]Lu-DOTA-TATE vil blive administreret som følger:
Andre navne:
2 MBq/kg kropsvægt (0,054 mCi/kg), med en minimumsdosis på 100 MBq (2,7 mCi) og maksimal dosis på 200 MBq (5,4 mCi)
Fire cyklusser af carboplatin AUC 5 på dag 1 hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Fire cyklusser af etoposid 100 mg/m2 på dag 1-3, hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Atezolizumab 1200 mg på dag 1 fra cyklus 2 hver 3. uge i induktions- og vedligeholdelsesperiode
|
|
Eksperimentel: Dosisniveau 2b (DL2b)
Dosisniveau 2b (DL2b): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi med carboplatin AUC 5 D1, etoposid 100 mg/m2 D1-3 og atezolizumad 1200 mg i induktionsperiode, derefter [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi plus atezolizumab 1200 i vedligeholdelsesperioden.
|
Infusionsopløsning af [177Lu]Lu-DOTA-TATE vil blive administreret som følger:
Andre navne:
2 MBq/kg kropsvægt (0,054 mCi/kg), med en minimumsdosis på 100 MBq (2,7 mCi) og maksimal dosis på 200 MBq (5,4 mCi)
Fire cyklusser af carboplatin AUC 5 på dag 1 hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Fire cyklusser af etoposid 100 mg/m2 på dag 1-3, hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Atezolizumab 1200 mg på dag 1 fra cyklus 2 hver 3. uge i induktions- og vedligeholdelsesperiode
|
|
Eksperimentel: Dosisniveau 3a (DL3a)
Dosisniveau 3a (DL3a): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi med carboplatin AUC 5 D1, etoposid 100 mg/m2 D1-3 og atezolizumab 1200 mg i induktionsperiode, derefter [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi plus atezolizumab 1200 mg i vedligeholdelsesperioden.
|
Infusionsopløsning af [177Lu]Lu-DOTA-TATE vil blive administreret som følger:
Andre navne:
2 MBq/kg kropsvægt (0,054 mCi/kg), med en minimumsdosis på 100 MBq (2,7 mCi) og maksimal dosis på 200 MBq (5,4 mCi)
Fire cyklusser af carboplatin AUC 5 på dag 1 hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Fire cyklusser af etoposid 100 mg/m2 på dag 1-3, hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Atezolizumab 1200 mg på dag 1 fra cyklus 2 hver 3. uge i induktions- og vedligeholdelsesperiode
|
|
Eksperimentel: Dosisniveau 3b (DL3b)
Dosisniveau 3b (DL3b): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi med carboplatin AUC 5 D1, etoposid 100 mg/m2 D1-3 og atezolizumab 1200 mg i induktionsperiode, derefter [177Lu]Lu-DOTA-TATE 250 mCi plus atezolizumab 1200 mg i vedligeholdelsesperioden.
|
Infusionsopløsning af [177Lu]Lu-DOTA-TATE vil blive administreret som følger:
Andre navne:
2 MBq/kg kropsvægt (0,054 mCi/kg), med en minimumsdosis på 100 MBq (2,7 mCi) og maksimal dosis på 200 MBq (5,4 mCi)
Fire cyklusser af carboplatin AUC 5 på dag 1 hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Fire cyklusser af etoposid 100 mg/m2 på dag 1-3, hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Atezolizumab 1200 mg på dag 1 fra cyklus 2 hver 3. uge i induktions- og vedligeholdelsesperiode
|
|
Eksperimentel: Dosisniveau 4 (DL4)
Dosisniveau 4 (DL4): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 250 mCi med carboplatin AUC 5 D1, etoposid 100 mg/m2 D1-3 og atezolizumab 1200 mg i induktionsperiode, derefter [177Lu]Lu-DOTA-TATE 250 mCi plus atezolizumab 1200 mg i vedligeholdelsesperioden.
|
Infusionsopløsning af [177Lu]Lu-DOTA-TATE vil blive administreret som følger:
Andre navne:
2 MBq/kg kropsvægt (0,054 mCi/kg), med en minimumsdosis på 100 MBq (2,7 mCi) og maksimal dosis på 200 MBq (5,4 mCi)
Fire cyklusser af carboplatin AUC 5 på dag 1 hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Fire cyklusser af etoposid 100 mg/m2 på dag 1-3, hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Atezolizumab 1200 mg på dag 1 fra cyklus 2 hver 3. uge i induktions- og vedligeholdelsesperiode
|
|
Eksperimentel: Fase II eksperimentel arm
[177Lu]Lu-DOTA-TATE ved anbefalet dosis angivet i fase I del i kombination med carboplatin, etoposid og atezolizumab (eksperimentel arm)
|
2 MBq/kg kropsvægt (0,054 mCi/kg), med en minimumsdosis på 100 MBq (2,7 mCi) og maksimal dosis på 200 MBq (5,4 mCi)
Fire cyklusser af carboplatin AUC 5 på dag 1 hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Fire cyklusser af etoposid 100 mg/m2 på dag 1-3, hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Atezolizumab 1200 mg på dag 1 fra cyklus 2 hver 3. uge i induktions- og vedligeholdelsesperiode
|
|
Andet: Fase II kontrolarm
Carboplatin, etoposid og atezolizumab alene (kontrolarm)
|
2 MBq/kg kropsvægt (0,054 mCi/kg), med en minimumsdosis på 100 MBq (2,7 mCi) og maksimal dosis på 200 MBq (5,4 mCi)
Fire cyklusser af carboplatin AUC 5 på dag 1 hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Fire cyklusser af etoposid 100 mg/m2 på dag 1-3, hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i induktionsperioden
Atezolizumab 1200 mg på dag 1 fra cyklus 2 hver 3. uge i induktions- og vedligeholdelsesperiode
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b: Hyppighed af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og AE'er, der fører til seponering af behandlingen
Tidsramme: Inden for de første seks uger af [177Lu]Lu-DOTA-TATE-behandling]
|
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en AE eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke-relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicinering med indtræden inden for den første cyklus af initiering af [177Lu]Lu-DOTA-TATE behandling.
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse events (NCI CTCAE) version 5.0 vil blive brugt til AE-gradering.
|
Inden for de første seks uger af [177Lu]Lu-DOTA-TATE-behandling]
|
|
Fase LL: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: I fase II -del: Fra datoen for randomisering til dødsdato fra enhver årsag, vurderet op til 3 år (estimeret endelig samlet overlevelsesanalyse (OS) analyse)
|
For at vurdere effektiviteten af [177lu] lu-dota-tate i kombination med atezolizumab, carboplatin og etoposid (eksperimentel) versus standard for pleje bestående af carboplatin, etoposid og atezolizumab (kontrolarm) med hensyn til samlet overlevelse
|
I fase II -del: Fra datoen for randomisering til dødsdato fra enhver årsag, vurderet op til 3 år (estimeret endelig samlet overlevelsesanalyse (OS) analyse)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase lb: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 3 år (estimeret endelig samlet overlevelsesanalyse (OS))
|
Varighed af respons (DOR), beregnet som tiden fra datoen for den første dokumenterede CR eller PR til den første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer.
Deltagere, der fortsætter uden progression eller død på grund af underliggende kræft, vil blive censureret på datoen for deres sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
DOR vil blive listet og opsummeret efter dosisniveaukombination og checkpoint-hæmmer i fase Ib og efter behandlingsgruppe i fase II-del for alle deltagere i FAS med bekræftet BOR af CR eller PR.
|
Fra dato for randomisering til dato for progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 3 år (estimeret endelig samlet overlevelsesanalyse (OS))
|
|
Fase lb: Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på investigators vurdering
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 3 år (estimeret endelig OS-analyse)
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS vil blive vurderet via lokal gennemgang i henhold til RECIST 1.1. Hvis der ikke observeres nogen PFS-hændelse, vil PFS blive censureret på datoen for den sene tilstrækkelige tumorvurdering forud for data-cut-off-datoen og start af ny anti-neoplastisk behandling, alt efter hvad der kommer først. PFS vil blive analyseret i FAS-populationen i henhold til den tildelte dosisniveaukombination og checkpoint-hæmmer i fase Ib og efter behandlingsgruppe i fase II-delen. PFS-fordelingen vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og Kaplan-Meier-kurverne, medianerne og 95 % konfidensintervaller for medianerne vil blive præsenteret for hver dosisniveaukombination og checkpoint-hæmmer i fase Ib og efter behandlingsgruppe i fase II en del. |
Fra dato for randomisering til dato for progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 3 år (estimeret endelig OS-analyse)
|
|
Fase lb: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 3 år (estimeret endelig samlet overlevelse (OS) analyse)
|
OS er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag i fase Ib. Hvis en deltager ikke vides at være død, vil OS blive censureret på den seneste dato, hvor deltageren var kendt for at være i live (på eller før skæringsdatoen). OS vil blive analyseret i FAS-populationen i henhold til den tildelte dosiskohorte og checkpoint-hæmmer i fase Ib. OS-fordelingen vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og Kaplan-Meier-kurverne, medianerne og 95 % konfidensintervaller for medianerne vil blive præsenteret for hver dosisniveaukombination og checkpoint-hæmmer i fase Ib Kaplan-Meier-estimater med 95 % Konfidensintervaller hver 6. måned vil også blive opsummeret ved kombination af dosisniveau, checkpoint-hæmmer i fase Ib og behandlingsgruppe i fase II-del. |
Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 3 år (estimeret endelig samlet overlevelse (OS) analyse)
|
|
Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS) ved investigatorvurdering
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 3 år (estimeret endelig OS-analyse)
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
PFS vil blive vurderet via lokal gennemgang i henhold til RECIST 1.1.
Hvis der ikke observeres nogen PFS-hændelse, vil PFS blive censureret på datoen for den sene tilstrækkelige tumorvurdering forud for data-cut-off-datoen og start af ny anti-neoplastisk behandling, alt efter hvad der kommer først.
|
Fra dato for randomisering til dato for progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 3 år (estimeret endelig OS-analyse)
|
|
Fase II: Objektiv responsrate (ORR) ved investigatorvurdering
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 3 år (estimeret endelig samlet overlevelsesanalyse (OS))
|
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af deltagere med bekræftet bedste overordnede bekræftede fuldstændige respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til lokal gennemgang og i henhold til RECIST 1.1 af Investigators vurdering.
|
Fra dato for randomisering til dato for progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 3 år (estimeret endelig samlet overlevelsesanalyse (OS))
|
|
Fase II: Varighed af respons (DOR) ved efterforskers vurdering
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 3 år (estimeret endelig samlet overlevelsesanalyse (OS))
|
Varighed af respons (DOR), beregnet som tiden fra datoen for den første dokumenterede CR eller PR til den første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer.
Deltagere, der fortsætter uden progression eller død på grund af underliggende kræft, vil blive censureret på datoen for deres sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
DOR vil blive listet og opsummeret efter dosisniveaukombination og checkpoint-hæmmer i fase Ib og efter behandlingsgruppe i fase II-del for alle deltagere i FAS med bekræftet BOR af CR eller PR.
|
Fra dato for randomisering til dato for progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 3 år (estimeret endelig samlet overlevelsesanalyse (OS))
|
|
Fase LB og II: Absorberede stråledoser på [177LU] Lu-Dota-Tate
Tidsramme: Uge 7 Dag 3
|
At karakterisere farmakokinetikken (PK) og dosimetri af [177LU] LU-DOTA-TATE hos deltagere med nyligt diagnosticeret ES-SCLC
|
Uge 7 Dag 3
|
|
Fase LB: PK-parametre for [177LU] Lu-Dota-tate i blod
Tidsramme: Uge 7 dag 3 (præ-dosis, før afslutningen af infusion, 2 timer efter dosis, 6 timer efter dosis), uge 7 dag 4 (24 timer efter dosis), uge 7 dag 5 (48 timer efter dosis), uge 8 dag 3 (168 timer efter dosis)
|
Blodprøver til måling af radioaktivitet indsamles i alle deltagere, der gennemgår dosimetri -vurderinger (dvs.
Første 3 deltagere på dosisniveauer 1, 2A eller 2B, 3A eller 3B og 4).
For resten af deltagerne vil blodprøver blive taget inden starten af [177LU] lu-dota-tate-infusion, ved afslutningen af infusion og derefter ved 2 timer, 6 timer efter afslutningen af [177Lu] Lu-Dota-Tate-infusion.
Blodprøver tegnes i hepariniserede rør.
Radioaktivitetsmålinger på blod udføres lokalt på stedet ved hjælp af en gamma-counter.
|
Uge 7 dag 3 (præ-dosis, før afslutningen af infusion, 2 timer efter dosis, 6 timer efter dosis), uge 7 dag 4 (24 timer efter dosis), uge 7 dag 5 (48 timer efter dosis), uge 8 dag 3 (168 timer efter dosis)
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES) inden for 48 timer efter [68GA] GA-Dota-Tate-infusion
Tidsramme: Op til 48 timer efter starten af [68GA] Ga-Dota-Tate Administration]
|
For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af [68GA] GA-DOTA-Tate hos deltagere med nyligt diagnosticeret ES-SCLC
|
Op til 48 timer efter starten af [68GA] Ga-Dota-Tate Administration]
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AES), alvorlige AE'er (SAE'er), ændringer i hæmatologi og kemiværdier, vitale tegn og EKG'er; Dosisafbrydelser, ophør og reduktioner
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 3 år
|
At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af [177LU] lu-dota-tate i kombination med carboplatin, etoposid og atezolizumab i induktionsbehandling og med atezolizumab i vedligeholdelsesbehandling hos nyligt diagnosticerede deltagere med ES-SCLC
|
Fra datoen for randomisering til datoen for progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 3 år
|
|
Fase LB: Objektiv svarprocent (ORR) baseret på efterforskervurdering
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 3 år (estimeret endelig samlet overlevelsesanalyse (OS) analyse)
|
Objektiv svarprocent (ORR) defineret som andelen af deltagere med en bedste generelt bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1 ved efterforskervurdering
|
Fra datoen for randomisering til datoen for progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 3 år (estimeret endelig samlet overlevelsesanalyse (OS) analyse)
|
|
Fase II: PK-parametre på [177LU] Lu-Dota-tate i blod
Tidsramme: Uge 1 dag 3, uge 7 dag 3 (præ-dosis, før afslutningen af infusion, post-dosis: 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer), uge 13 dag 1 (præ-dosis, før slutningen af infusion, post-dosis: 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis)
|
Blodprøver til måling af radioaktivitet indsamles hos cirka 10 deltagere, der gennemgår dosimetri. I de deltagere, der vil gennemgå dosimetri-vurderinger, skal en yderligere scanning af hele kroppen-planen med deltageren udføres til kvalifikationen af dosimetriopsætningen inden den første infusion af [177LU] Lu-Dota-Tate. En SPECT/CT-scanning erhverves efter 1., 2. og 4. administration af [177LU] Lu-Dota-Tate. |
Uge 1 dag 3, uge 7 dag 3 (præ-dosis, før afslutningen af infusion, post-dosis: 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer), uge 13 dag 1 (præ-dosis, før slutningen af infusion, post-dosis: 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. juli 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
7. marts 2028
Studieafslutning (Anslået)
7. marts 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. december 2021
Først opslået (Faktiske)
2. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Småcellet lungekarcinom
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Kulhydrater
- Podophyllotoxin
- Tetrahydronaphthalenes
- Naphthalenes
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Glukosider
- Glycosider
- Koordinationskomplekser
- Etoposid
- Carboplatin
- atezolizumab
- Lutetium Lu 177 Dotatate
Andre undersøgelses-id-numre
- CAAA601A42101
- 2021-004155-16 (EudraCT nummer)
- 2024-513185-19-00 (Anden identifikator: EU CTIS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .