Badanie bezpieczeństwa stosowania [177Lu]Lu-DOTA-TATE u pacjentów z nowo zdiagnozowanym drobnokomórkowym rakiem płuca w stadium rozległym (ES-SCLC) w skojarzeniu z karboplatyną, etopozydem i tislelizumabem
17 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Badanie fazy Ib dotyczące ustalania dawki oceniające bezpieczeństwo i aktywność [177Lu]Lu-DOTA-TATE w nowo zdiagnozowanym rozległym stadium drobnokomórkowego raka płuca (ES-SCLC) w skojarzeniu z karboplatyną, etopozydem i tislelizumabem w fazie leczenia indukującego oraz z tislelizumabem w fazie leczenia podtrzymującego
Badanie to ma na celu ustalenie bezpiecznej i dobrze tolerowanej dawki [177Lu]Lu-DOTA-TATE w skojarzeniu z karboplatyną, etopozydem i tislelizumabem w leczeniu indukcyjnym oraz z tislelizumabem w leczeniu podtrzymującym u nowo zdiagnozowanych pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc w stadium rozległym ( ES-SCLC).
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie dla każdego uczestnika składa się z okresu przesiewowego, okresu leczenia obejmującego okres leczenia indukcyjnego i okresu leczenia podtrzymującego oraz okresu obserwacji.
Podczas okresu przesiewowego trwającego do 28 dni przed rozpoczęciem leczenia SCLC, każdy uczestnik zostanie oceniony pod kątem ekspresji receptora somatostatyny (SSTR) za pomocą obrazowania PET/skanowania [68Ga]Ga-DOTA-TATE.
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zapisani w kohortach od 3 do 6 uczestników, aby otrzymać:
- Cztery cykle pola powierzchni pod krzywą (AUC) karboplatyny 5 w dniu 1. i etopozydu 100 mg/m2 w dniach 1-3, co 3 tygodnie w tygodniach 1, 4, 7 i 10 w okresie indukcji
- Tislelizumab 200 mg w dniu 1. co 3 tygodnie w okresie indukcji i leczenia podtrzymującego
- Dwa podania [177Lu]Lu-DOTA-TATE w okresie indukcji: w 3., 4. lub 5. dniu tygodnia 1. i w 7. tygodniu okresu 3. dnia, a następnie 1 do 4 podań w okresie leczenia podtrzymującego w 13. tygodniu dnia 1. Tydzień 16 Dzień 1, Tydzień 19 Dzień 1 i Tydzień 22 Dzień 1, w zależności od ocenianej dawki.
W badaniu zostanie ocenionych do sześciu różnych kombinacji poziomów dawek [177Lu]Lu-DOTA-TATE w następujący sposób:
- Poziom dawki 1 (DL1): 100 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE w okresie indukcji i 100 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE w okresie podtrzymywania.
- Poziom dawki 2a (DL2a): 150 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE zarówno w okresie indukcji, jak i podtrzymania.
- Poziom dawki 2b (DL2b): 150 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE w okresie indukcji i 200 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE w okresie podtrzymywania.
- Poziom dawki 3a (DL3a): 200 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE zarówno w okresie indukcji, jak i podtrzymywania.
- Poziom dawki 3b (DL3b): 200 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE w okresie indukcji i 250 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE w okresie podtrzymywania.
- Poziom dawki 4 (DL4): 250 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE zarówno w okresie indukcji, jak i podtrzymania.
Wlew sterylnego 2,5% roztworu aminokwasów (AA) lizyny i argininy będzie podawany razem z każdą dawką [177Lu]Lu-DOTA-TATE w celu ochrony nerek.
Część dotycząca zwiększania dawki w tym badaniu będzie kierowana wskaźnikiem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) obserwowanym w ciągu pierwszych 6 tygodni (42 dni) leczenia. Oprócz DLT, dla każdej decyzji o zwiększeniu dawki oceniane będą wszystkie dostępne w danym czasie dane dotyczące bezpieczeństwa. Zwiększanie/zmniejszanie dawki zostanie przeprowadzone przy użyciu metody Bayesa Optimal Interval Approach (BOIN).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
55
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Chiny, 100036
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Chiny, 200032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Czechy, 779 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lille, Francja, 59000
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Francja, 13885
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Francja, 34298
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- Novartis Investigative Site
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beersheba, Izrael, 8457108
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Izrael, 5265601
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea Południowa, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea Południowa, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Niemcy, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
- AdventHealth
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30607
- University Cancer and Blood Center LLC
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- University of Kentucky
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
- St Louis University
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack University Medical Ctr
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Zjednoczone Królestwo, GU2 7XX
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Uczestnik ma >= 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony ES-SCLC
- Obecność mierzalnej choroby (co najmniej jedna zmiana docelowa) zgodnie z RECIST v1.1 oceniana za pomocą konwencjonalnej tomografii komputerowej (CT)
- SSTR-pozytywny [68Ga]Ga-DOTA-TATE tomografia pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) wykazujący wychwyt w co najmniej jednej docelowej lub niedocelowej zmianie
- Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego ES-SCLC
- Stan ECOG =< 1
- Zapewnienie tkanki nowotworowej w celu wsparcia eksploracyjnej analizy biomarkerów
- Oczekiwana długość życia >= 6 miesięcy
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Uczestnik otrzymał wcześniej terapię przeciwciałem lub lekiem przeciwko immunologicznym szlakom kontrolnym
- Aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowane, nieleczone przerzuty do mózgu
- Aktywne choroby autoimmunologiczne lub historia chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać
- Ciężkie przewlekłe lub czynne zakażenia (w tym czynna gruźlica, zakażenie HBV lub HCV) wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1. Dzień 1.
- Każdy większy zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego =< 28 dni przed 1. cyklem 1. dnia
- Historia lub aktualna diagnoza nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) wskazująca na znaczne ryzyko bezpieczeństwa uczestników biorących udział w badaniu
- Znana nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanych leków
- Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 1 (DL1)
Poziom dawki 1 (DL1): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 100 mCi z karboplatyną AUC 5 D1, etopozydem 100 mg/m2 D1-3 i atezolizumabem 1200 mg w okresie indukcji, następnie [177Lu]Lu-DOTA-TATE 100 mCi plus atezolizumab 1200 mg w okresie leczenia podtrzymującego.
|
Roztwór do infuzji [177Lu]Lu-DOTA-TATE będzie podawany w następujący sposób:
Inne nazwy:
2 MBq/kg masy ciała (0,054 mCi/kg), przy dawce minimalnej 100 MBq (2,7 mCi) i dawce maksymalnej 200 MBq (5,4 mCi)
Cztery cykle karboplatyny AUC 5 w dniu 1. co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Cztery cykle etopozydu 100 mg/m2 w dniach 1-3, co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Atezolizumab 1200 mg w 1. dniu cyklu 2 co 3 tygodnie w okresie indukcyjnym i podtrzymującym
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 2a (DL2a)
Poziom dawki 2a (DL2a): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi z karboplatyną AUC 5 D1, etopozydem 100 mg/m2 D1-3 i atezolizumabem 1200 mg w okresie indukcji, następnie [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi plus atezolizumab 1200 mg w okresie leczenia podtrzymującego.
|
Roztwór do infuzji [177Lu]Lu-DOTA-TATE będzie podawany w następujący sposób:
Inne nazwy:
2 MBq/kg masy ciała (0,054 mCi/kg), przy dawce minimalnej 100 MBq (2,7 mCi) i dawce maksymalnej 200 MBq (5,4 mCi)
Cztery cykle karboplatyny AUC 5 w dniu 1. co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Cztery cykle etopozydu 100 mg/m2 w dniach 1-3, co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Atezolizumab 1200 mg w 1. dniu cyklu 2 co 3 tygodnie w okresie indukcyjnym i podtrzymującym
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 2b (DL2b)
Poziom dawki 2b (DL2b): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi z karboplatyną AUC 5 D1, etopozydem 100 mg/m2 D1-3 i atezolizumadem 1200 mg w okresie indukcji, następnie [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi plus atezolizumab 1200 w okresie leczenia podtrzymującego.
|
Roztwór do infuzji [177Lu]Lu-DOTA-TATE będzie podawany w następujący sposób:
Inne nazwy:
2 MBq/kg masy ciała (0,054 mCi/kg), przy dawce minimalnej 100 MBq (2,7 mCi) i dawce maksymalnej 200 MBq (5,4 mCi)
Cztery cykle karboplatyny AUC 5 w dniu 1. co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Cztery cykle etopozydu 100 mg/m2 w dniach 1-3, co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Atezolizumab 1200 mg w 1. dniu cyklu 2 co 3 tygodnie w okresie indukcyjnym i podtrzymującym
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 3a (DL3a)
Poziom dawki 3a (DL3a): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi z karboplatyną AUC 5 D1, etopozydem 100 mg/m2 D1-3 i atezolizumabem 1200 mg w okresie indukcji, następnie [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi plus atezolizumab 1200 mg w okresie leczenia podtrzymującego.
|
Roztwór do infuzji [177Lu]Lu-DOTA-TATE będzie podawany w następujący sposób:
Inne nazwy:
2 MBq/kg masy ciała (0,054 mCi/kg), przy dawce minimalnej 100 MBq (2,7 mCi) i dawce maksymalnej 200 MBq (5,4 mCi)
Cztery cykle karboplatyny AUC 5 w dniu 1. co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Cztery cykle etopozydu 100 mg/m2 w dniach 1-3, co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Atezolizumab 1200 mg w 1. dniu cyklu 2 co 3 tygodnie w okresie indukcyjnym i podtrzymującym
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 3b (DL3b)
Poziom dawki 3b (DL3b): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi z karboplatyną AUC 5 D1, etopozydem 100 mg/m2 D1-3 i atezolizumabem 1200 mg w okresie indukcji, następnie [177Lu]Lu-DOTA-TATE 250 mCi plus atezolizumab 1200 mg w okresie leczenia podtrzymującego.
|
Roztwór do infuzji [177Lu]Lu-DOTA-TATE będzie podawany w następujący sposób:
Inne nazwy:
2 MBq/kg masy ciała (0,054 mCi/kg), przy dawce minimalnej 100 MBq (2,7 mCi) i dawce maksymalnej 200 MBq (5,4 mCi)
Cztery cykle karboplatyny AUC 5 w dniu 1. co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Cztery cykle etopozydu 100 mg/m2 w dniach 1-3, co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Atezolizumab 1200 mg w 1. dniu cyklu 2 co 3 tygodnie w okresie indukcyjnym i podtrzymującym
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 4 (DL4)
Poziom dawki 4 (DL4): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 250 mCi z karboplatyną AUC 5 D1, etopozydem 100 mg/m2 D1-3 i atezolizumabem 1200 mg w okresie indukcji, następnie [177Lu]Lu-DOTA-TATE 250 mCi plus atezolizumab 1200 mg w okresie leczenia podtrzymującego.
|
Roztwór do infuzji [177Lu]Lu-DOTA-TATE będzie podawany w następujący sposób:
Inne nazwy:
2 MBq/kg masy ciała (0,054 mCi/kg), przy dawce minimalnej 100 MBq (2,7 mCi) i dawce maksymalnej 200 MBq (5,4 mCi)
Cztery cykle karboplatyny AUC 5 w dniu 1. co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Cztery cykle etopozydu 100 mg/m2 w dniach 1-3, co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Atezolizumab 1200 mg w 1. dniu cyklu 2 co 3 tygodnie w okresie indukcyjnym i podtrzymującym
|
|
Eksperymentalny: Faza II Ramię eksperymentalne
[177Lu]Lu-DOTA-TATE w zalecanej dawce deklarowanej w części I fazy w skojarzeniu z karboplatyną, etopozydem i atezolizumabem (ramię eksperymentalne)
|
2 MBq/kg masy ciała (0,054 mCi/kg), przy dawce minimalnej 100 MBq (2,7 mCi) i dawce maksymalnej 200 MBq (5,4 mCi)
Cztery cykle karboplatyny AUC 5 w dniu 1. co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Cztery cykle etopozydu 100 mg/m2 w dniach 1-3, co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Atezolizumab 1200 mg w 1. dniu cyklu 2 co 3 tygodnie w okresie indukcyjnym i podtrzymującym
|
|
Inny: Faza II Ramię sterujące
Sama karboplatyna, etopozyd i atezolizumab (ramię kontrolne)
|
2 MBq/kg masy ciała (0,054 mCi/kg), przy dawce minimalnej 100 MBq (2,7 mCi) i dawce maksymalnej 200 MBq (5,4 mCi)
Cztery cykle karboplatyny AUC 5 w dniu 1. co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Cztery cykle etopozydu 100 mg/m2 w dniach 1-3, co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) w okresie indukcji
Atezolizumab 1200 mg w 1. dniu cyklu 2 co 3 tygodnie w okresie indukcyjnym i podtrzymującym
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1b: Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i działań niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych sześciu tygodni leczenia [177Lu]Lu-DOTA-TATE]
|
Toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) definiuje się jako AE lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych oceniane jako niezwiązane z chorobą, postępem choroby, chorobą współistniejącą lub towarzyszącymi lekami, których początek występuje w pierwszym cyklu rozpoczynania leczenia [177Lu]Lu-DOTA-TATE leczenie.
Do oceny działań niepożądanych stosowane będą wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute (NCI CTCAE) w wersji 5.0.
|
W ciągu pierwszych sześciu tygodni leczenia [177Lu]Lu-DOTA-TATE]
|
|
Faza LL: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: W części II fazy: od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat (szacowana analiza ostatecznego przeżycia (OS))
|
Aby ocenić skuteczność [177LU] lu-dota-tate w połączeniu z atezolizumabem, karboplatyną i etopozydem (ramieniem eksperymentalnym) w porównaniu do standardu opieki składającej się z karboplatyny, etopozydu i atezolizumabu (ramienie kontrolne) pod względem ogólnego przeżycia
|
W części II fazy: od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat (szacowana analiza ostatecznego przeżycia (OS))
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza lb: czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez okres do 3 lat (ostateczna szacunkowa analiza całkowitego przeżycia (OS))
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR), obliczany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej CR lub PR do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu podstawowego.
Uczestnicy kontynuujący leczenie bez progresji lub śmierci z powodu nowotworu zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej odpowiedniej oceny nowotworu.
DOR zostanie wyszczególniony i podsumowany według kombinacji poziomów dawek i inhibitora punktu kontrolnego w fazie Ib oraz według grupy leczenia w części fazy II dla wszystkich uczestników FAS z potwierdzonym BOR CR lub PR.
|
Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez okres do 3 lat (ostateczna szacunkowa analiza całkowitego przeżycia (OS))
|
|
Faza lb: Przeżycie bez progresji (PFS) na podstawie oceny badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez okres do 3 lat (szacowana ostateczna analiza OS)
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. PFS będzie oceniane w drodze przeglądu lokalnego zgodnie z RECIST 1.1. Jeżeli nie zostanie zaobserwowany żaden przypadek PFS, PFS zostanie ocenzurowany w dniu późnej odpowiedniej oceny guza przed datą graniczną dla danych i rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PFS będzie analizowany w populacji FAS zgodnie z przypisaną kombinacją poziomów dawek i inhibitorem punktu kontrolnego w fazie Ib oraz według grupy leczenia w części fazy II. Rozkład PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera, a krzywe Kaplana-Meiera, mediany i 95% przedziały ufności median zostaną przedstawione dla każdej kombinacji poziomów dawek i inhibitora punktu kontrolnego w fazie Ib oraz według grupy leczenia w fazie II część. |
Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez okres do 3 lat (szacowana ostateczna analiza OS)
|
|
Faza funta: całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej do 3 lat (ostateczna szacunkowa analiza całkowitego przeżycia (OS))
|
OS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty śmierci z dowolnej przyczyny w fazie Ib. Jeśli nie wiadomo, czy uczestnik zmarł, system operacyjny zostanie ocenzurowany w najpóźniejszym dniu, o którym wiadomo było, że uczestnik żyje (w dacie granicznej lub wcześniej). OS będzie analizowane w populacji FAS zgodnie z przypisaną kohortą dawki i inhibitorem punktu kontrolnego w fazie Ib. Rozkład OS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera, a krzywe Kaplana-Meiera, mediany i 95% przedziały ufności median zostaną przedstawione dla każdej kombinacji poziomów dawek i inhibitora punktu kontrolnego w fazie Ib szacunków Kaplana-Meiera z 95% przedziały ufności co 6 miesięcy zostaną również podsumowane według kombinacji poziomów dawek, inhibitora punktu kontrolnego w fazie Ib i grupy leczenia w części fazy II. |
Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, ocenianej do 3 lat (ostateczna szacunkowa analiza całkowitego przeżycia (OS))
|
|
Faza II: Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez okres do 3 lat (szacowana ostateczna analiza OS)
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
PFS będzie oceniane w drodze przeglądu lokalnego zgodnie z RECIST 1.1.
Jeżeli nie zostanie zaobserwowany żaden przypadek PFS, PFS zostanie ocenzurowany w dniu późnej odpowiedniej oceny guza przed datą graniczną dla danych i rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez okres do 3 lat (szacowana ostateczna analiza OS)
|
|
Faza II: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez okres do 3 lat (ostateczna szacunkowa analiza całkowitego przeżycia (OS))
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR), zgodnie z lokalną oceną i zgodnie z oceną badacza zgodnie z RECIST 1.1.
|
Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez okres do 3 lat (ostateczna szacunkowa analiza całkowitego przeżycia (OS))
|
|
Faza II: Czas trwania odpowiedzi (DOR) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez okres do 3 lat (ostateczna szacunkowa analiza całkowitego przeżycia (OS))
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR), obliczany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej CR lub PR do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu podstawowego.
Uczestnicy kontynuujący leczenie bez progresji lub śmierci z powodu nowotworu zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej odpowiedniej oceny nowotworu.
DOR zostanie wyszczególniony i podsumowany według kombinacji poziomów dawek i inhibitora punktu kontrolnego w fazie Ib oraz według grupy leczenia w części fazy II dla wszystkich uczestników FAS z potwierdzonym BOR CR lub PR.
|
Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez okres do 3 lat (ostateczna szacunkowa analiza całkowitego przeżycia (OS))
|
|
Faza LB i II: Absorbowane dawki promieniowania [177LU] LU-DOTA-TATE
Ramy czasowe: Tydzień 7 dnia 3
|
Aby scharakteryzować farmakokinetykę (PK) i dozymetrię [177LU] lu-dota-tate u uczestników z nowo zdiagnozowanym ES-SCLC
|
Tydzień 7 dnia 3
|
|
Faza LB: Parametry PK [177LU] lu-dota-tate we krwi
Ramy czasowe: Tydzień 7 Dzień 3 (dawka przed końcem infuzji, 2 godziny po dawce, 6 godzin po dawce), tydzień 7 dnia 4 (24 godziny po dawce), tydzień 7 dnia 5 (48 godzin po dawce), tydzień 8 dnia 3 (168 godzin po dawce)
|
Próbki krwi do pomiaru radioaktywności zostaną zebrane u wszystkich uczestników, którzy przechodzą oceny dozymetrii (tj.
Pierwszych 3 uczestników na poziomach dawki 1, 2A lub 2B, 3A lub 3B i 4).
Dla reszty uczestników próbki krwi zostaną pobrane przed rozpoczęciem [177LU] infuzji LU-DOTA-TATA, pod koniec infuzji, a następnie 2 godzin, 6 godzin po zakończeniu [177LU] infuzji LU-TOTA-TATA.
Próbki krwi zostaną rysowane w heparynizowanych rurkach.
Pomiary radioaktywności na krwi będą wykonywane lokalnie na miejscu za pomocą gamma.
|
Tydzień 7 Dzień 3 (dawka przed końcem infuzji, 2 godziny po dawce, 6 godzin po dawce), tydzień 7 dnia 4 (24 godziny po dawce), tydzień 7 dnia 5 (48 godzin po dawce), tydzień 8 dnia 3 (168 godzin po dawce)
|
|
Występowanie i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AES) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w ciągu 48 godzin po [68GA] GA-Dota-Tate
Ramy czasowe: do 48 godzin po rozpoczęciu administracji [68GA] GA-Dota-Tate]
|
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję [68GA] GA-Dota-Tate u uczestników z nowo zdiagnozowanym ES-SCLC
|
do 48 godzin po rozpoczęciu administracji [68GA] GA-Dota-Tate]
|
|
Występowanie i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AES), poważnych AES (SAE), zmian wartości hematologii i chemii, objawów życiowych i EKG; przerwy dawki, przerwy i redukcje
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane na okres do 3 lat
|
Aby scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję [177LU] lu-dota-tate w połączeniu z karboplatyną, etopozydem i atezolizumabem w leczeniu indukcyjnym oraz z atezolizumabem w leczeniu utrzymania u nowo zdiagnozowanych uczestników ES-SCLC
|
Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane na okres do 3 lat
|
|
Faza LB: obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na podstawie oceny badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest pierwsza, oceniana na okres do 3 lat (szacowana analiza końcowego przeżycia (OS))
|
Obiektywna wskaźnik odpowiedzi (ORR) zdefiniowana jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną potwierdzoną pełną odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzi (PR), jak oceniono na kryteria oceny odpowiedzi w guzach stałych (recist) 1.1 według oceny badacza
|
Od daty randomizacji do daty progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest pierwsza, oceniana na okres do 3 lat (szacowana analiza końcowego przeżycia (OS))
|
|
Faza II: parametry PK [177LU] lu-dota-tate we krwi
Ramy czasowe: Tydzień 1 dzień 3, tydzień 7 Dzień 3 (dawka przed końcem wlewu, po dawce: 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin), tydzień 13 dnia 1 (dawka przed końcem wlewania, po dawce: 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin po dawce)
|
Próbki krwi do pomiaru radioaktywności zostaną zebrane u około 10 uczestników, którzy ulegają asymetrii. U uczestników, którzy przejdą oceny dozymetrii, należy wykonać dodatkowy skan transmisji całego ciała z uczestnikiem w celu uzyskania kwalifikacji konfiguracji dozymetrii przed pierwszym wlewem [177LU] LU-TOTA-TATE. Skanowanie SPECT/CT zostanie nabyte po 1., 2. i 4. podawaniu [177LU] LU-DOTA-TATE. |
Tydzień 1 dzień 3, tydzień 7 Dzień 3 (dawka przed końcem wlewu, po dawce: 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin), tydzień 13 dnia 1 (dawka przed końcem wlewania, po dawce: 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin po dawce)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 lipca 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
7 marca 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
7 marca 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 listopada 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 grudnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 grudnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak Drobnokomórkowy Płuc
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodany
- Podofilotoksyna
- Tetrahydronafthalenes
- Naftaleny
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Glukozydy
- Glikozydy
- Kompleksy koordynacyjne
- Etopozyd
- Karboplatyna
- Atezolizumab
- LuTium Lu 177 Dotatate
Inne numery identyfikacyjne badania
- CAAA601A42101
- 2021-004155-16 (Numer EudraCT)
- 2024-513185-19-00 (Inny identyfikator: EU CTIS)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .