Turvallisuustutkimus [177Lu]Lu-DOTA-TATEsta äskettäin diagnosoiduilla laaja-asteisen pienisoluisen keuhkosyöpäpotilailla (ES-SCLC) yhdessä karboplatiinin, etoposidin ja tislelitsumabin kanssa
maanantai 17. elokuuta 2026 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaiheen Ib annoksenmääritystutkimus, jossa arvioidaan [177Lu]Lu-DOTA-TATE:n turvallisuutta ja aktiivisuutta äskettäin diagnosoidussa laaja-asteisessa pienisoluisessa keuhkosyövässä (ES-SCLC) yhdessä karboplatiinin, etoposidin ja tislelitsumabin kanssa induktiossa ja tislelitsumabin kanssa ylläpitohoidossa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää turvallinen ja hyvin siedetty [177Lu]Lu-DOTA-TATE-annos yhdessä karboplatiinin, etoposidin ja tislelitsumabin kanssa induktiohoidossa ja tislelitsumabin kanssa ylläpitohoidossa äskettäin diagnosoiduille potilaille, joilla on laajavaiheinen pienisoluinen keuhkosyöpä ( ES-SCLC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokaisen osallistujan tutkimus koostuu seulontajaksosta, hoitojaksosta, joka sisältää aloitushoitojakson ja ylläpitohoitojakson, sekä seurantajakson.
Enintään 28 päivää kestävän seulontajakson aikana ennen SCLC-hoidon aloittamista jokaisen osallistujan somatostatiinireseptorin (SSTR) ilmentyminen arvioidaan [68Ga]Ga-DOTA-TATE-kuvauksella PET/skannaus.
Tukikelpoiset osallistujat rekisteröidään 3–6 osallistujan kohortteihin saadakseen:
- Neljä sykliä karboplatiinia käyrän alla (AUC) 5 päivänä 1 ja etoposidia 100 mg/m2 päivänä 1-3, 3 viikon välein viikoilla 1, 4, 7 ja 10 induktiojakson aikana
- Tislelitsumabi 200 mg 1. päivänä 3 viikon välein aloitus- ja ylläpitojakson aikana
- Kaksi [177Lu]Lu-DOTA-TATE-antoa induktiojakson aikana: joko päivänä 3, 4 tai 5 viikolla 1 ja viikolla 7, päivän 3 jakson aikana, mitä seuraa 1-4 antoa ylläpitojakson aikana viikon 13 päivänä 1, Viikko 16 päivä 1, viikko 19 päivä 1 ja viikko 22 päivä 1 arvioidusta annoksesta riippuen.
Enintään kuusi erilaista [177Lu]Lu-DOTA-TATE:n annostasoyhdistelmää arvioidaan tutkimuksessa seuraavasti:
- Annostaso 1 (DL1): 100 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE:tä induktiojakson aikana ja 100 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE:tä ylläpitojakson aikana.
- Annostaso 2a (DL2a): 150 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE:tä sekä induktio- että ylläpitojaksolla.
- Annostaso 2b (DL2b): 150 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE:tä induktiojakson aikana ja 200 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE:tä ylläpitojakson aikana.
- Annostaso 3a (DL3a): 200 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE:tä sekä induktio- että ylläpitojaksolla.
- Annostaso 3b (DL3b): 200 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE:tä induktiojakson aikana ja 250 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE:tä ylläpitojakson aikana.
- Annostaso 4 (DL4): 250 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE:tä sekä induktio- että ylläpitojaksolla.
Kunkin [177Lu]Lu-DOTA-TATE-annoksen kanssa annetaan samanaikaisesti infuusio steriiliä 2,5-prosenttista lysiini-arginiini-aminohappoliuosta (AA) munuaisten suojaamiseksi.
Tässä tutkimuksessa annosten nostoa ohjaa annosta rajoittava toksisuus (DLT) hoidon 6 ensimmäisen viikon (42 päivän) aikana. DLT:n lisäksi kunkin annoksen korotuspäätöksen yhteydessä arvioidaan kaikki kulloinkin saatavilla olevat turvallisuustiedot. Annoksen nosto/vähennys suoritetaan käyttämällä Bayesin optimaalisen intervallin lähestymistapaa (BOIN).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
55
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28009
- Novartis Investigative Site
-
Málaga, Espanja, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beersheba, Israel, 8457108
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100036
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kiina, 200032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lille, Ranska, 59000
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Ranska, 13885
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Ranska, 34298
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Tšekki, 779 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, GU2 7XX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
- AdventHealth
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
- University Cancer and Blood Center LLC
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- St Louis University
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Ctr
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Osallistuja on >= 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ES-SCLC
- Mitattavissa olevan taudin esiintyminen (ainakin yksi kohdeleesio) RECIST v1.1:n mukaan arvioituna tavanomaisella tietokonetomografialla (CT)
- SSTR-positiivinen [68Ga]Ga-DOTA-TATE-kuvantava positroniemissiotomografia (PET) -skannaus, joka osoittaa imeytymisen vähintään yhteen kohde- tai ei-kohdeleesioon
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa ES-SCLC:hen
- ECOG-tila = < 1
- Kasvainkudoksen tarjoaminen tutkivan biomarkkerianalyysin tukemiseksi
- Elinajanodote >= 6 kuukautta
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja on saanut aikaisempaa terapiaa vasta-aineella tai lääkkeellä immuunitarkistuspisteiden reittejä vastaan
- Aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai hallitsematon, hoitamaton aivometastaasi
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua
- Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot (mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi, HBV- tai HCV-infektio), jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivä 1
- Mikä tahansa iso kirurginen toimenpide, joka vaatii yleisanestesia = < 28 päivää ennen sykliä 1 Päivä 1
- Aiempi tai nykyinen diagnoosi EKG:n poikkeavuuksista, jotka viittaavat merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistuville
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeiden vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle
- Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 1 (DL1)
Annostaso 1 (DL1): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 100 mCi ja karboplatiinin AUC 5 D1, etoposidi 100 mg/m2 D1-3 ja atetsolitsumabi 1200 mg induktiojaksossa, sitten [177Lu]Lu-DOTA-TATE mCi plus 1200 mg atetsolitsumabia ylläpitojakson aikana.
|
[177Lu]Lu-DOTA-TATE:n infuusioliuos annetaan seuraavasti:
Muut nimet:
2 MBq/painokilo (0,054 mCi/kg), vähimmäisannos 100 MBq (2,7 mCi) ja enimmäisannos 200 MBq (5,4 mCi)
Neljä karboplatiinin AUC 5 -sykliä päivänä 1 joka 3. viikko (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Neljä etoposidisykliä 100 mg/m2 päivinä 1-3, 3 viikon välein (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Atetsolitsumabi 1200 mg 1. päivänä syklistä 2 joka 3. viikko induktio- ja ylläpitojakson aikana
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2a (DL2a)
Annostaso 2a (DL2a): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi, karboplatiinin AUC 5 D1, etoposidi 100 mg/m2 D1-3 ja atetsolitsumabi 1200 mg induktiojaksossa, sitten [177Lu]Lu-DOTA-TATEi plus 1200 mg atetsolitsumabia ylläpitojakson aikana.
|
[177Lu]Lu-DOTA-TATE:n infuusioliuos annetaan seuraavasti:
Muut nimet:
2 MBq/painokilo (0,054 mCi/kg), vähimmäisannos 100 MBq (2,7 mCi) ja enimmäisannos 200 MBq (5,4 mCi)
Neljä karboplatiinin AUC 5 -sykliä päivänä 1 joka 3. viikko (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Neljä etoposidisykliä 100 mg/m2 päivinä 1-3, 3 viikon välein (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Atetsolitsumabi 1200 mg 1. päivänä syklistä 2 joka 3. viikko induktio- ja ylläpitojakson aikana
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2b (DL2b)
Annostaso 2b (DL2b): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi ja karboplatiinin AUC 5 D1, etoposidi 100 mg/m2 D1-3 ja atetsolitsumadi 1200 mg induktiojaksossa, sitten [177Lu]Lu-DOTA-TATEi sekä atetsolitsumabi 1200 ylläpitojakson aikana.
|
[177Lu]Lu-DOTA-TATE:n infuusioliuos annetaan seuraavasti:
Muut nimet:
2 MBq/painokilo (0,054 mCi/kg), vähimmäisannos 100 MBq (2,7 mCi) ja enimmäisannos 200 MBq (5,4 mCi)
Neljä karboplatiinin AUC 5 -sykliä päivänä 1 joka 3. viikko (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Neljä etoposidisykliä 100 mg/m2 päivinä 1-3, 3 viikon välein (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Atetsolitsumabi 1200 mg 1. päivänä syklistä 2 joka 3. viikko induktio- ja ylläpitojakson aikana
|
|
Kokeellinen: Annostaso 3a (DL3a)
Annostaso 3a (DL3a): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi ja karboplatiinin AUC 5 D1, etoposidi 100 mg/m2 D1-3 ja atetsolitsumabi 1200 mg induktiojaksossa, sitten [177Lu]TELu-DOTA-TA0 mCi plus 1200 mg atetsolitsumabia ylläpitojakson aikana.
|
[177Lu]Lu-DOTA-TATE:n infuusioliuos annetaan seuraavasti:
Muut nimet:
2 MBq/painokilo (0,054 mCi/kg), vähimmäisannos 100 MBq (2,7 mCi) ja enimmäisannos 200 MBq (5,4 mCi)
Neljä karboplatiinin AUC 5 -sykliä päivänä 1 joka 3. viikko (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Neljä etoposidisykliä 100 mg/m2 päivinä 1-3, 3 viikon välein (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Atetsolitsumabi 1200 mg 1. päivänä syklistä 2 joka 3. viikko induktio- ja ylläpitojakson aikana
|
|
Kokeellinen: Annostaso 3b (DL3b)
Annostaso 3b (DL3b): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi ja karboplatiinin AUC 5 D1, etoposidi 100 mg/m2 D1-3 ja atetsolitsumabi 1200 mg induktiojakson aikana, sitten [177Lu]TELu-DOTA-TATA mCi plus 1200 mg atetsolitsumabia ylläpitojakson aikana.
|
[177Lu]Lu-DOTA-TATE:n infuusioliuos annetaan seuraavasti:
Muut nimet:
2 MBq/painokilo (0,054 mCi/kg), vähimmäisannos 100 MBq (2,7 mCi) ja enimmäisannos 200 MBq (5,4 mCi)
Neljä karboplatiinin AUC 5 -sykliä päivänä 1 joka 3. viikko (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Neljä etoposidisykliä 100 mg/m2 päivinä 1-3, 3 viikon välein (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Atetsolitsumabi 1200 mg 1. päivänä syklistä 2 joka 3. viikko induktio- ja ylläpitojakson aikana
|
|
Kokeellinen: Annostaso 4 (DL4)
Annostaso 4 (DL4): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 250 mCi karboplatiinin AUC5D1:llä, etoposidilla 100 mg/m2 D1-3 ja atetsolitsumabia 1200 mg induktiojaksolla, sitten [177Lu]Lu-DOTA-TATEi plus 1200 mg atetsolitsumabia ylläpitojakson aikana.
|
[177Lu]Lu-DOTA-TATE:n infuusioliuos annetaan seuraavasti:
Muut nimet:
2 MBq/painokilo (0,054 mCi/kg), vähimmäisannos 100 MBq (2,7 mCi) ja enimmäisannos 200 MBq (5,4 mCi)
Neljä karboplatiinin AUC 5 -sykliä päivänä 1 joka 3. viikko (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Neljä etoposidisykliä 100 mg/m2 päivinä 1-3, 3 viikon välein (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Atetsolitsumabi 1200 mg 1. päivänä syklistä 2 joka 3. viikko induktio- ja ylläpitojakson aikana
|
|
Kokeellinen: Vaihe II Kokeellinen käsivarsi
[177Lu]Lu-DOTA-TATE suositellulla annoksella, joka on ilmoitettu vaiheen I osassa, yhdessä karboplatiinin, etoposidin ja atetsolitsumabin kanssa (kokeellinen haara)
|
2 MBq/painokilo (0,054 mCi/kg), vähimmäisannos 100 MBq (2,7 mCi) ja enimmäisannos 200 MBq (5,4 mCi)
Neljä karboplatiinin AUC 5 -sykliä päivänä 1 joka 3. viikko (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Neljä etoposidisykliä 100 mg/m2 päivinä 1-3, 3 viikon välein (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Atetsolitsumabi 1200 mg 1. päivänä syklistä 2 joka 3. viikko induktio- ja ylläpitojakson aikana
|
|
Muut: Vaihe II Ohjausvarsi
Karboplatiini, etoposidi ja atetsolitsumabi yksinään (kontrolliryhmä)
|
2 MBq/painokilo (0,054 mCi/kg), vähimmäisannos 100 MBq (2,7 mCi) ja enimmäisannos 200 MBq (5,4 mCi)
Neljä karboplatiinin AUC 5 -sykliä päivänä 1 joka 3. viikko (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Neljä etoposidisykliä 100 mg/m2 päivinä 1-3, 3 viikon välein (viikot 1, 4, 7 ja 10) induktiojakson aikana
Atetsolitsumabi 1200 mg 1. päivänä syklistä 2 joka 3. viikko induktio- ja ylläpitojakson aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b: Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t), haittatapahtumat (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE) ja hoidon lopettamiseen johtavat haittavaikutukset
Aikaikkuna: [177Lu]Lu-DOTA-TATE-hoidon kuuden ensimmäisen viikon aikana]
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään AE-arvoksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, jonka on arvioitu olevan riippumaton sairaudesta, taudin etenemisestä, samanaikaisista sairauksista tai samanaikaisista lääkkeistä ja joka alkaa [177Lu]Lu-DOTA-TATE:n ensimmäisen aloitusjakson aikana. hoitoon.
AE-luokituksessa käytetään National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) -versiota 5.0.
|
[177Lu]Lu-DOTA-TATE-hoidon kuuden ensimmäisen viikon aikana]
|
|
Vaihe LL: Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Vaiheen II osa: Satunnaistamispäivästä kuolemaan asti mistä tahansa syystä arvioidaan 3 vuoteen (arvioitu lopullinen kokonaiselossa oleva analyysi)
|
Arvioida [177LU] Lu-DOTA-TATE: n tehokkuus yhdessä atetsolitsumabin, karboplatiinin ja etoposidin (kokeellinen käsivarsi) kanssa verrattuna karboplatiinista, etooposidista ja atetsolitsumabista (kontrollivarsi) koostuvan hoidon standardista.
|
Vaiheen II osa: Satunnaistamispäivästä kuolemaan asti mistä tahansa syystä arvioidaan 3 vuoteen (arvioitu lopullinen kokonaiselossa oleva analyysi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe lb: vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 3 vuoden ajan (arvioitu lopullinen kokonaiseloonjäämisanalyysi (OS))
|
Vasteen kesto (DOR), lasketaan ajanjaksona ensimmäisen dokumentoidun CR:n tai PR:n päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taustalla olevasta syövästä johtuvaan etenemiseen tai kuolemaan.
Osallistujat, jotka jatkavat ilman etenemistä tai kuolevat taustalla olevan syövän vuoksi, sensuroidaan heidän viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin ajankohtana.
DOR luetellaan ja tehdään yhteenveto annostason yhdistelmän ja tarkistuspisteen estäjän mukaan vaiheen Ib ja hoitoryhmän mukaan vaiheen II osassa kaikille FAS:n osallistujille, joilla on vahvistettu CR:n tai PR:n BOR.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 3 vuoden ajan (arvioitu lopullinen kokonaiseloonjäämisanalyysi (OS))
|
|
Vaihe lb: Progression Free Survival (PFS) perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 3 vuotta (arvioitu lopullinen OS-analyysi)
|
Progression Free Survival (PFS) määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. PFS arvioidaan paikallisella katsauksella RECIST 1.1:n mukaisesti. Jos PFS-tapahtumaa ei havaita, PFS sensuroidaan myöhäisen riittävän kasvainarvioinnin päivämääränä ennen tietojen katkaisupäivää ja uuden antineoplastisen hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi tulee ensin. PFS analysoidaan FAS-populaatiossa määritetyn annostasoyhdistelmän ja tarkistuspisteen estäjän mukaan vaiheessa Ib ja hoitoryhmäkohtaisesti vaiheen II osassa. PFS-jakauma arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja Kaplan-Meier-käyrät, mediaanit ja mediaanien 95 %:n luottamusvälit esitetään kullekin annostasoyhdistelmälle ja tarkistuspisteinhibiittorille vaiheessa Ib ja hoitoryhmittäin vaiheessa II. osa. |
Satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 3 vuotta (arvioitu lopullinen OS-analyysi)
|
|
Vaihe lb: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta (arvioitu lopullinen kokonaiseloonjäämisanalyysi (OS))
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan faasissa Ib. Jos osallistujan ei tiedetä kuolleen, käyttöjärjestelmä sensuroidaan viimeistään päivänä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa (katkaisupäivänä tai sitä ennen). OS analysoidaan FAS-populaatiossa vaiheen Ib määrätyn annoskohortin ja tarkistuspisteen estäjän mukaan. Käyttöjärjestelmän jakautuminen arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä, ja Kaplan-Meier-käyrät, mediaanit ja mediaanien 95 %:n luottamusvälit esitetään kullekin annostasoyhdistelmälle ja tarkistuspisteen estäjälle vaiheen Ib Kaplan-Meier -estimaateissa 95 %:lla. Luottamusvälit 6 kuukauden välein tehdään myös yhteenveto annostasojen yhdistelmällä, tarkistuspisteen estäjällä faasissa Ib ja hoitoryhmällä vaiheen II osassa. |
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta (arvioitu lopullinen kokonaiseloonjäämisanalyysi (OS))
|
|
Vaihe ll: Progression vapaa eloonjääminen (PFS) tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 3 vuotta (arvioitu lopullinen OS-analyysi)
|
Progression Free Survival (PFS) määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
PFS arvioidaan paikallisella katsauksella RECIST 1.1:n mukaisesti.
Jos PFS-tapahtumaa ei havaita, PFS sensuroidaan myöhäisen riittävän kasvainarvioinnin päivämääränä ennen tietojen katkaisupäivää ja uuden antineoplastisen hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 3 vuotta (arvioitu lopullinen OS-analyysi)
|
|
Vaihe ll: Objektiivinen vasteprosentti (ORR) tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 3 vuoden ajan (arvioitu lopullinen kokonaiseloonjäämisanalyysi (OS))
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) paikallisen tarkastelun ja RECIST 1.1:n mukaan tutkijan arvioinnissa.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 3 vuoden ajan (arvioitu lopullinen kokonaiseloonjäämisanalyysi (OS))
|
|
Vaihe ll: vasteen kesto (DOR) tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 3 vuoden ajan (arvioitu lopullinen kokonaiseloonjäämisanalyysi (OS))
|
Vasteen kesto (DOR), lasketaan ajanjaksona ensimmäisen dokumentoidun CR:n tai PR:n päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taustalla olevasta syövästä johtuvaan etenemiseen tai kuolemaan.
Osallistujat, jotka jatkavat ilman etenemistä tai kuolevat taustalla olevan syövän vuoksi, sensuroidaan heidän viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin ajankohtana.
DOR luetellaan ja tehdään yhteenveto annostason yhdistelmän ja tarkistuspisteen estäjän mukaan vaiheen Ib ja hoitoryhmän mukaan vaiheen II osassa kaikille FAS:n osallistujille, joilla on vahvistettu CR:n tai PR:n BOR.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 3 vuoden ajan (arvioitu lopullinen kokonaiseloonjäämisanalyysi (OS))
|
|
Vaihe LB ja II: absorboivat säteilyannokset [177lu] lu-dota-tate
Aikaikkuna: Viikko 7 päivä 3
|
[177LU] lu-dota-tate: n farmakokinetiikan (PK) karakterisoimiseksi osallistujilla, joilla on äskettäin diagnosoitu ES-SCLC
|
Viikko 7 päivä 3
|
|
Vaiheen LB: [177lu] lu-dota-tate PK-parametrit veressä
Aikaikkuna: Viikon 7 päivä 3 (esiannoksen esioikeus ennen infuusion päättymistä, 2 tuntia annoksen jälkeen, 6 tuntia annoksen jälkeen), viikko 7 päivä 4 (24 tuntia annoksen jälkeen), viikko 7 päivä 5 (48 tuntia annoksen jälkeen), viikko 8 päivä 3 (168 tuntia annoksen jälkeen))
|
Radioaktiivisuuden mittausta varten kerätään kaikilla osallistujilla, joille tehdään dosimetriaarvioita (ts.
Ensimmäiset 3 osallistujaa annostasoilla 1, 2A tai 2B, 3A tai 3B ja 4).
Muille osallistujille verinäytteet otetaan ennen [177lu] lu-dota-tate-infuusion alkamista infuusion lopussa ja sitten 2H: ssa, 6H: ssa [177lu] lu-dota-tate-infuusion lopun jälkeen.
Verinäytteet piirretään heparinisoiduissa putkissa.
Veren radioaktiivisuuden mittaukset suoritetaan paikallisesti paikan päällä gamma-syöttämällä.
|
Viikon 7 päivä 3 (esiannoksen esioikeus ennen infuusion päättymistä, 2 tuntia annoksen jälkeen, 6 tuntia annoksen jälkeen), viikko 7 päivä 4 (24 tuntia annoksen jälkeen), viikko 7 päivä 5 (48 tuntia annoksen jälkeen), viikko 8 päivä 3 (168 tuntia annoksen jälkeen))
|
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) esiintyvyys ja vakavuus 48 tunnin sisällä [68GA] GA-DOTA-Tate -infuusion jälkeen
Aikaikkuna: jopa 48 tuntia [68GA] GA-DOTA-TATE -ohjauksen alkamisen jälkeen]
|
Arvioida [68GA] GA-DOTA-TATE -sovelluksen turvallisuus ja siedettävyys osallistujilla, joilla on äskettäin diagnosoitu ES-SCLC
|
jopa 48 tuntia [68GA] GA-DOTA-TATE -ohjauksen alkamisen jälkeen]
|
|
Haittavaikutusten (AES), vakavien AES: n (SAES) esiintyvyys ja vakavuus, hematologian ja kemian arvot, elintärkeät merkit ja EKG: t; annos keskeytykset, lopetukset ja pelkistykset
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tulee ensin, jopa 3 vuoden ajan arvioidaan
|
[177LU] lu-dota-tate: n turvallisuuden ja siedettävyyden karakterisoimiseksi yhdessä karboplatiinin, etoposidin ja atetsolitsumabin kanssa induktiohoidossa ja atetsolitsumabin kanssa ylläpidossa äskettäin diagnosoiduissa osallistujissa ES-SCLC: llä
|
Satunnaistamisen päivämäärästä etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tulee ensin, jopa 3 vuoden ajan arvioidaan
|
|
Vaihe LB: Objektiivinen vastausprosentti (ORR) tutkijan arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivään mennessä etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioidaan enintään 3 vuoden ajan (arvioitu lopullinen kokonais eloonjäämisanalyysi (OS))
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), joka on määritelty osallistujien osuudeksi, jolla on paras yleinen vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), kuten vasteen arviointiperusteet arvioivat vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1 Tutkijoiden arvioinnilla
|
Satunnaistamispäivään mennessä etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioidaan enintään 3 vuoden ajan (arvioitu lopullinen kokonais eloonjäämisanalyysi (OS))
|
|
Vaihe II: [177LU] lu-dota-tate: n PK-parametrit veressä
Aikaikkuna: Viikko 1 päivä 3, viikko 7 päivä 3 (ennakkosetos, ennen infuusion päättymistä, postiannoksen jälkeen: 2 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 168 tuntia), viikko 13 päivä 1 (ennakkosetos, ennen infuusion päättymistä, annos: 2 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Verinäytteet radioaktiivisuuden mittausta varten kerätään noin 10 osallistujalle, joille tehdään dosimetriavastelu. Osallistujissa, jotka käyvät läpi annosten arvioinnit, on suoritettava ylimääräinen koko kehon tasomaisen siirto-skannauksen kanssa osallistujan kanssa dosimetrian asennuksen pätevyyden saavuttamiseksi ennen [177lu] lu-dota-taten ensimmäistä infuusiota. SPECT/CT-skannaus hankitaan [177LU]: n 1., 2. ja 4. antamisen jälkeen. |
Viikko 1 päivä 3, viikko 7 päivä 3 (ennakkosetos, ennen infuusion päättymistä, postiannoksen jälkeen: 2 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 168 tuntia), viikko 13 päivä 1 (ennakkosetos, ennen infuusion päättymistä, annos: 2 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 13. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 7. maaliskuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 7. maaliskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 2. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Podofyllitoksiinia
- Tetrahydronaftaleenit
- Naftaleenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glukosidit
- Glykosidit
- Koordinointikompleksit
- Etoposidi
- Karboplatiini
- söpö
- luteteum lu 177 dotatate
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAAA601A42101
- 2021-004155-16 (EudraCT-numero)
- 2024-513185-19-00 (Muu tunniste: EU CTIS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .