Eine Sicherheitsstudie von [177Lu]Lu-DOTA-TATE bei neu diagnostizierten Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (ES-SCLC) im ausgedehnten Stadium in Kombination mit Carboplatin, Etoposid und Tislelizumab
17. August 2026 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine Dosisfindungsstudie der Phase Ib zur Bewertung der Sicherheit und Aktivität von [177Lu]Lu-DOTA-TATE bei neu diagnostiziertem kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC) in Kombination mit Carboplatin, Etoposid und Tislelizumab in der Induktions- und mit Tislelizumab in der Erhaltungsphase
Diese Studie zielt darauf ab, eine sichere und gut verträgliche Dosis von [177Lu]Lu-DOTA-TATE in Kombination mit Carboplatin, Etoposid und Tislelizumab in der Induktionsbehandlung und mit Tislelizumab in der Erhaltungstherapie bei neu diagnostizierten Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium ( ES-SCLC).
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Detaillierte Beschreibung
Die Studie für jeden Teilnehmer besteht aus einem Screening-Zeitraum, einem Behandlungszeitraum, der einen Induktionsbehandlungszeitraum und einen Erhaltungsbehandlungszeitraum umfasst, und einem Nachbeobachtungszeitraum.
Während des Screening-Zeitraums von bis zu 28 Tagen vor Beginn der SCLC-Behandlung wird jeder Teilnehmer auf Somatostatin-Rezeptor (SSTR)-Expression durch [68Ga]Ga-DOTA-TATE-Bildgebung PET/Scan untersucht.
Berechtigte Teilnehmer werden in Kohorten von 3 bis 6 Teilnehmern eingeschrieben, um Folgendes zu erhalten:
- Vier Zyklen Carboplatin-Fläche unter der Kurve (AUC) 5 an Tag 1 und Etoposid 100 mg/m2 an Tag 1-3, alle 3 Wochen in Woche 1, 4, 7 und 10 in der Induktionsphase
- Tislelizumab 200 mg an Tag 1 alle 3 Wochen in der Induktions- und Erhaltungsphase
- Zwei Verabreichungen von [177Lu]Lu-DOTA-TATE während der Induktionsphase: entweder an Tag 3, 4 oder 5 von Woche 1 und an Tag 3 von Woche 7, gefolgt von 1 bis 4 Verabreichungen während der Erhaltungsphase an Tag 1 von Woche 13, Woche 16 Tag 1, Woche 19 Tag 1 und Woche 22 Tag 1, abhängig von der beurteilten Dosis.
Bis zu sechs verschiedene Kombinationen von [177Lu]Lu-DOTA-TATE-Dosierungen werden in der Studie wie folgt bewertet:
- Dosisstufe 1 (DL1): 100 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE in der Induktionsphase und 100 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE in der Erhaltungsphase.
- Dosisstufe 2a (DL2a): 150 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE sowohl in der Induktions- als auch in der Erhaltungsphase.
- Dosisstufe 2b (DL2b): 150 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE in der Induktionsphase und 200 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE in der Erhaltungsphase.
- Dosisstufe 3a (DL3a): 200 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE sowohl in der Induktions- als auch in der Erhaltungsphase.
- Dosisstufe 3b (DL3b): 200 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE in der Induktionsphase und 250 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE in der Erhaltungsphase.
- Dosisstufe 4 (DL4): 250 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE sowohl in der Induktions- als auch in der Erhaltungsphase.
Eine Infusion einer sterilen 2,5 % Lysin-Arginin-Aminosäure (AA)-Lösung wird zusammen mit jeder [177Lu]Lu-DOTA-TATE-Dosis zum Nierenschutz verabreicht.
Der Teil der Dosiseskalation in dieser Studie richtet sich nach der Rate der dosislimitierenden Toxizität (DLT), die innerhalb der ersten 6 Wochen (42 Tage) der Behandlung beobachtet wird. Zusätzlich zu den DLTs wird die Gesamtheit der zu diesem Zeitpunkt verfügbaren Sicherheitsdaten für jede Dosiseskalationsentscheidung bewertet. Die Dosiseskalation/Deeskalation wird unter Verwendung des Bayesian Optimal Interval Approach (BOIN) durchgeführt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
55
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Beijing, China, 100036
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200032
- Novartis Investigative Site
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Essen, Deutschland, 45147
- Novartis Investigative Site
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Lille, Frankreich, 59000
- Novartis Investigative Site
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Marseille, Frankreich, 13885
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, Frankreich, 34298
- Novartis Investigative Site
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Beersheba, Israel, 8457108
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 168583
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spanien, 28040
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spanien, 28009
- Novartis Investigative Site
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Málaga, Spanien, 29010
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Südkorea, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Südkorea, 03722
- Novartis Investigative Site
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Olomouc, Tschechien, 779 00
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
- AdventHealth
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Georgia
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Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30607
- University Cancer and Blood Center LLC
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
- University of Kentucky
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Missouri
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
- St Louis University
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
- Hackensack University Medical Ctr
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals of Cleveland
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Surrey
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Guildford, Surrey, Vereinigtes Königreich, GU2 7XX
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Österreich, 1090
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >= 18 Jahre alt
- Histologisch oder zytologisch bestätigter ES-SCLC
- Vorhandensein einer messbaren Erkrankung (mindestens eine Zielläsion) gemäß RECIST v1.1, beurteilt durch konventionelle Computertomographie (CT).
- SSTR-positiver [68Ga]Ga-DOTA-TATE-Bildgebungs-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan, der die Aufnahme in mindestens einer Ziel- oder Nicht-Ziel-Läsion zeigt
- Keine vorherige systemische Behandlung für ES-SCLC
- ECOG-Status =< 1
- Bereitstellung von Tumorgewebe zur Unterstützung der explorativen Biomarkeranalyse
- Lebenserwartung >= 6 Monate
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Der Teilnehmer hat eine vorherige Therapie mit einem Antikörper oder Medikament gegen Immun-Checkpoint-Signalwege erhalten
- Aktive leptomeningeale Erkrankung oder unkontrollierte, unbehandelte Hirnmetastasen
- Aktive Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die rezidivieren können
- Schwere chronische oder aktive Infektionen (einschließlich aktiver Tuberkulose, HBV- oder HCV-Infektion), die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 erfordern
- Jeder größere chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert = < 28 Tage vor Zyklus 1 Tag 1
- Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG), die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die an der Studie teilnehmenden Teilnehmer hinweisen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der Hilfsstoffe der Studienmedikamente
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosisstufe 1 (DL1)
Dosisstufe 1 (DL1): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 100 mCi mit Carboplatin AUC 5 D1, Etoposid 100 mg/m2 D1-3 und Atezolizumab 1200 mg in der Induktionsphase, dann [177Lu]Lu-DOTA-TATE 100 mCi plus 1200 mg Atezolizumab in der Erhaltungsphase.
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Die Infusionslösung von [177Lu]Lu-DOTA-TATE wird wie folgt verabreicht:
Andere Namen:
2 MBq/kg Körpergewicht (0,054 mCi/kg), mit einer Mindestdosis von 100 MBq (2,7 mCi) und einer Höchstdosis von 200 MBq (5,4 mCi)
Vier Zyklen von Carboplatin AUC 5 am Tag 1 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Vier Zyklen Etoposid 100 mg/m2 an Tag 1-3 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Atezolizumab 1200 mg am Tag 1 ab Zyklus 2 alle 3 Wochen in der Induktions- und Erhaltungsphase
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Experimental: Dosisstufe 2a (DL2a)
Dosisstufe 2a (DL2a): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi mit Carboplatin AUC 5 D1, Etoposid 100 mg/m2 D1-3 und Atezolizumab 1200 mg in der Induktionsphase, dann [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi plus Atezolizumab 1200 mg in der Erhaltungsphase.
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Die Infusionslösung von [177Lu]Lu-DOTA-TATE wird wie folgt verabreicht:
Andere Namen:
2 MBq/kg Körpergewicht (0,054 mCi/kg), mit einer Mindestdosis von 100 MBq (2,7 mCi) und einer Höchstdosis von 200 MBq (5,4 mCi)
Vier Zyklen von Carboplatin AUC 5 am Tag 1 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Vier Zyklen Etoposid 100 mg/m2 an Tag 1-3 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Atezolizumab 1200 mg am Tag 1 ab Zyklus 2 alle 3 Wochen in der Induktions- und Erhaltungsphase
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Experimental: Dosisstufe 2b (DL2b)
Dosisstufe 2b (DL2b): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi mit Carboplatin AUC 5 D1, Etoposid 100 mg/m2 D1-3 und Atezolizumad 1200 mg in der Induktionsphase, dann [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi plus Atezolizumab 1200 in der Erhaltungsphase.
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Die Infusionslösung von [177Lu]Lu-DOTA-TATE wird wie folgt verabreicht:
Andere Namen:
2 MBq/kg Körpergewicht (0,054 mCi/kg), mit einer Mindestdosis von 100 MBq (2,7 mCi) und einer Höchstdosis von 200 MBq (5,4 mCi)
Vier Zyklen von Carboplatin AUC 5 am Tag 1 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Vier Zyklen Etoposid 100 mg/m2 an Tag 1-3 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Atezolizumab 1200 mg am Tag 1 ab Zyklus 2 alle 3 Wochen in der Induktions- und Erhaltungsphase
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Experimental: Dosisstufe 3a (DL3a)
Dosisstufe 3a (DL3a): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi mit Carboplatin AUC 5 D1, Etoposid 100 mg/m2 D1-3 und Atezolizumab 1200 mg in der Induktionsphase, dann [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi plus 1200 mg Atezolizumab in der Erhaltungsphase.
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Die Infusionslösung von [177Lu]Lu-DOTA-TATE wird wie folgt verabreicht:
Andere Namen:
2 MBq/kg Körpergewicht (0,054 mCi/kg), mit einer Mindestdosis von 100 MBq (2,7 mCi) und einer Höchstdosis von 200 MBq (5,4 mCi)
Vier Zyklen von Carboplatin AUC 5 am Tag 1 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Vier Zyklen Etoposid 100 mg/m2 an Tag 1-3 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Atezolizumab 1200 mg am Tag 1 ab Zyklus 2 alle 3 Wochen in der Induktions- und Erhaltungsphase
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Experimental: Dosisstufe 3b (DL3b)
Dosisstufe 3b (DL3b): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi mit Carboplatin AUC 5 D1, Etoposid 100 mg/m2 D1-3 und Atezolizumab 1200 mg in der Induktionsphase, dann [177Lu]Lu-DOTA-TATE 250 mCi plus 1200 mg Atezolizumab in der Erhaltungsphase.
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Die Infusionslösung von [177Lu]Lu-DOTA-TATE wird wie folgt verabreicht:
Andere Namen:
2 MBq/kg Körpergewicht (0,054 mCi/kg), mit einer Mindestdosis von 100 MBq (2,7 mCi) und einer Höchstdosis von 200 MBq (5,4 mCi)
Vier Zyklen von Carboplatin AUC 5 am Tag 1 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Vier Zyklen Etoposid 100 mg/m2 an Tag 1-3 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Atezolizumab 1200 mg am Tag 1 ab Zyklus 2 alle 3 Wochen in der Induktions- und Erhaltungsphase
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Experimental: Dosisstufe 4 (DL4)
Dosisstufe 4 (DL4): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 250 mCi mit Carboplatin AUC 5 D1, Etoposid 100 mg/m2 D1-3 und Atezolizumab 1200 mg in der Induktionsphase, dann [177Lu]Lu-DOTA-TATE 250 mCi plus Atezolizumab 1200 mg in der Erhaltungsphase.
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Die Infusionslösung von [177Lu]Lu-DOTA-TATE wird wie folgt verabreicht:
Andere Namen:
2 MBq/kg Körpergewicht (0,054 mCi/kg), mit einer Mindestdosis von 100 MBq (2,7 mCi) und einer Höchstdosis von 200 MBq (5,4 mCi)
Vier Zyklen von Carboplatin AUC 5 am Tag 1 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Vier Zyklen Etoposid 100 mg/m2 an Tag 1-3 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Atezolizumab 1200 mg am Tag 1 ab Zyklus 2 alle 3 Wochen in der Induktions- und Erhaltungsphase
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Experimental: Experimenteller Arm der Phase II
[177Lu]Lu-DOTA-TATE in der im Phase-I-Teil angegebenen empfohlenen Dosis in Kombination mit Carboplatin, Etoposid und Atezolizumab (experimenteller Arm)
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2 MBq/kg Körpergewicht (0,054 mCi/kg), mit einer Mindestdosis von 100 MBq (2,7 mCi) und einer Höchstdosis von 200 MBq (5,4 mCi)
Vier Zyklen von Carboplatin AUC 5 am Tag 1 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Vier Zyklen Etoposid 100 mg/m2 an Tag 1-3 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Atezolizumab 1200 mg am Tag 1 ab Zyklus 2 alle 3 Wochen in der Induktions- und Erhaltungsphase
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Sonstiges: Phase-II-Steuerarm
Carboplatin, Etoposid und Atezolizumab allein (Kontrollarm)
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2 MBq/kg Körpergewicht (0,054 mCi/kg), mit einer Mindestdosis von 100 MBq (2,7 mCi) und einer Höchstdosis von 200 MBq (5,4 mCi)
Vier Zyklen von Carboplatin AUC 5 am Tag 1 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Vier Zyklen Etoposid 100 mg/m2 an Tag 1-3 alle 3 Wochen (Wochen 1, 4, 7 und 10) in der Induktionsphase
Atezolizumab 1200 mg am Tag 1 ab Zyklus 2 alle 3 Wochen in der Induktions- und Erhaltungsphase
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase 1b: Häufigkeit dosislimitierender Toxizitäten (DLTs), unerwünschter Ereignisse (UEs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) und UEs, die zum Abbruch der Behandlung führen
Zeitfenster: Innerhalb der ersten sechs Wochen der [177Lu]Lu-DOTA-TATE-Behandlung]
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Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als ein UE oder ein abnormaler Laborwert, der als unabhängig von der Erkrankung, dem Fortschreiten der Erkrankung, einer interkurrenten Erkrankung oder Begleitmedikamenten beurteilt wird und innerhalb des ersten Zyklus der Einleitung von [177Lu]Lu-DOTA-TATE auftritt Behandlung.
Für die AE-Einstufung werden die Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute verwendet.
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Innerhalb der ersten sechs Wochen der [177Lu]Lu-DOTA-TATE-Behandlung]
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Phase LL: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Im Phase -II -Teil: Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Ursache, bewertet bis zu 3 Jahre (geschätzte endgültige Gesamtüberlebensanalyse (OS))
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Um die Wirksamkeit von [177lu] Lu-dota-tate in Kombination mit Atezolizumab, Carboplatin und Etoposid (Versuchsarm) gegenüber dem Standard der Pflege, bestehend aus Carboplatin, Etoposid, und Atezolizumab (Kontrollarm) in Bezug auf das Gesamtüberleben
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Im Phase -II -Teil: Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Ursache, bewertet bis zu 3 Jahre (geschätzte endgültige Gesamtüberlebensanalyse (OS))
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase lb: Dauer der Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet für bis zu 3 Jahre (geschätzte endgültige Analyse des Gesamtüberlebens (OS))
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Dauer des Ansprechens (DOR), berechnet als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung.
Teilnehmer, die ohne Progression oder Tod aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung fortfahren, werden zum Zeitpunkt ihrer letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.
Die DOR wird nach Dosiskombination und Checkpoint-Inhibitor in Phase Ib und nach Behandlungsgruppe im Phase-II-Teil für alle Teilnehmer des FAS mit bestätigter BOR von CR oder PR aufgelistet und zusammengefasst.
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet für bis zu 3 Jahre (geschätzte endgültige Analyse des Gesamtüberlebens (OS))
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Phase lb: Progressionsfreies Überleben (PFS) basierend auf der Beurteilung durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet für bis zu 3 Jahre (geschätzte endgültige OS-Analyse)
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund. Das PFS wird durch eine lokale Überprüfung gemäß RECIST 1.1 bewertet. Wenn kein PFS-Ereignis beobachtet wird, wird das PFS zum Zeitpunkt der späten adäquaten Tumorbeurteilung vor dem Datenstichtag und dem Beginn einer neuen antineoplastischen Therapie zensiert, je nachdem, was zuerst eintritt. Das PFS wird in der FAS-Population entsprechend der zugewiesenen Dosisstufenkombination und dem Checkpoint-Inhibitor in Phase Ib und nach Behandlungsgruppe im Phase-II-Teil analysiert. Die PFS-Verteilung wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und die Kaplan-Meier-Kurven, Mediane und 95 %-Konfidenzintervalle der Mediane werden für jede Dosisstufenkombination und jeden Checkpoint-Inhibitor in Phase Ib und nach Behandlungsgruppe in Phase II dargestellt Teil. |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet für bis zu 3 Jahre (geschätzte endgültige OS-Analyse)
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Phase lb: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 3 Jahre (geschätzte endgültige Analyse des Gesamtüberlebens (OS))
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OS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund in Phase Ib. Wenn nicht bekannt ist, dass ein Teilnehmer gestorben ist, wird OS zum spätesten Zeitpunkt zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer noch am Leben ist (am oder vor dem Stichtag). Das OS wird in der FAS-Population entsprechend der zugewiesenen Dosiskohorte und dem Checkpoint-Inhibitor in Phase Ib analysiert. Die OS-Verteilung wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt, und die Kaplan-Meier-Kurven, Mediane und 95 %-Konfidenzintervalle der Mediane werden für jede Dosisstufenkombination und jeden Checkpoint-Inhibitor in Phase-Ib-Kaplan-Meier-Schätzungen mit 95 % dargestellt. Konfidenzintervalle alle 6 Monate werden ebenfalls nach Dosisstufenkombination, Checkpoint-Inhibitor in Phase Ib und Behandlungsgruppe im Phase-II-Teil zusammengefasst. |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 3 Jahre (geschätzte endgültige Analyse des Gesamtüberlebens (OS))
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Phase II: Progressionsfreies Überleben (PFS) nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet für bis zu 3 Jahre (geschätzte endgültige OS-Analyse)
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund.
Das PFS wird durch eine lokale Überprüfung gemäß RECIST 1.1 bewertet.
Wenn kein PFS-Ereignis beobachtet wird, wird das PFS zum Zeitpunkt der späten adäquaten Tumorbeurteilung vor dem Datenstichtag und dem Beginn einer neuen antineoplastischen Therapie zensiert, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet für bis zu 3 Jahre (geschätzte endgültige OS-Analyse)
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Phase II: Objektive Ansprechrate (ORR) durch Beurteilung durch den Prüfer
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet für bis zu 3 Jahre (geschätzte endgültige Analyse des Gesamtüberlebens (OS))
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Die objektive Rücklaufquote (ORR) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit der bestätigten besten Gesamtremission (CR) oder Teilremission (PR), gemäß lokaler Überprüfung und gemäß RECIST 1.1 durch die Beurteilung durch den Prüfer.
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet für bis zu 3 Jahre (geschätzte endgültige Analyse des Gesamtüberlebens (OS))
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Phase II: Dauer der Reaktion (DOR) nach Beurteilung durch den Prüfer
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet für bis zu 3 Jahre (geschätzte endgültige Analyse des Gesamtüberlebens (OS))
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Dauer des Ansprechens (DOR), berechnet als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung.
Teilnehmer, die ohne Progression oder Tod aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung fortfahren, werden zum Zeitpunkt ihrer letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.
Die DOR wird nach Dosiskombination und Checkpoint-Inhibitor in Phase Ib und nach Behandlungsgruppe im Phase-II-Teil für alle Teilnehmer des FAS mit bestätigter BOR von CR oder PR aufgelistet und zusammengefasst.
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet für bis zu 3 Jahre (geschätzte endgültige Analyse des Gesamtüberlebens (OS))
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Phase LB und II: Absorbierte Strahlungsdosen von [177lu] lu-dota-tate
Zeitfenster: Woche 7 Tag 3
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Die Pharmakokinetik (PK) und die Dosimetrie von [177lu] lu-dota-tate bei Teilnehmern mit neu diagnostiziertem ES-SCLC zu charakterisieren
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Woche 7 Tag 3
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Phase LB: PK-Parameter von [177lu] Lu-Dota-Tate im Blut
Zeitfenster: Woche 7 Tag 3 (Vordosis vor dem Ende der Infusion, 2 Stunden nach der Dosierung, 6 Stunden nach der Dosis), Woche 7 Tag 4 (24 Stunden nach der Dosis), Woche 7 Tag 5 (48 Stunden nach der Dosis), Woche 8 Tag 3 (168 Stunden nach der Dosierung)
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Blutproben für die Radioaktivitätsmessung werden bei allen Teilnehmern gesammelt, die einer Dosimetriebewertungen unterzogen werden (d. H.
Erste 3 Teilnehmer an Dosisstufen 1, 2a oder 2b, 3a oder 3b und 4).
Für den Rest der Teilnehmer werden vor Beginn der Infusion von Lu-dota-Tate am Ende der Infusion und dann bei 2H, 6H nach dem Ende von [177lu] Lu-Dota-Tate-Infusion Blutproben entnommen.
Blutproben werden in heparinisierten Röhren entnommen.
Radioaktivitätsmessungen am Blut werden vor Ort unter Verwendung einer Gamma-Counter durchgeführt.
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Woche 7 Tag 3 (Vordosis vor dem Ende der Infusion, 2 Stunden nach der Dosierung, 6 Stunden nach der Dosis), Woche 7 Tag 4 (24 Stunden nach der Dosis), Woche 7 Tag 5 (48 Stunden nach der Dosis), Woche 8 Tag 3 (168 Stunden nach der Dosierung)
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Inzidenz und Schwere von unerwünschten Ereignissen (AES) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) innerhalb von 48 Stunden nach [68GA] GA-Dota-Tate-Infusion
Zeitfenster: Bis zu 48 Stunden nach Beginn der [68GA] GA-Dota-Tate-Administration]
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von [68GA] GA-Dota-Tate bei Teilnehmern mit neu diagnostiziertem ES-SCLC
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Bis zu 48 Stunden nach Beginn der [68GA] GA-Dota-Tate-Administration]
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Inzidenz und Schwere von unerwünschten Ereignissen (AES), schwerwiegenden AES (SAEs), Änderungen der Hämatologie- und Chemiewerte, Vitalfunktionen und EKGs; Dosisunterbrechungen, Diskontinuationen und Reduzierungen
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum des Fortschritts oder des Todesdatums aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, wird bis zu 3 Jahre bewertet
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Die Sicherheit und Verträglichkeit von [177lu] lu-dota-tate in Kombination mit Carboplatin, Etoposid und Atezolizumab bei der Induktionsbehandlung und mit Atezolizumab bei der Erhaltungsbehandlung bei neu diagnostizierten Teilnehmern mit ESCLC
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Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum des Fortschritts oder des Todesdatums aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, wird bis zu 3 Jahre bewertet
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Phase LB: Objektive Rücklaufquote (ORR) basierend auf der Bewertung der Ermittler
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens oder des Todesdatums aus irgendeinem Ursache, je nachdem, welcher Zeitpunkt an erster Stelle steht, wurde bis zu 3 Jahre bewertet (geschätzte endgültige Gesamtüberlebensanalyse (OS)).
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Objektive Rücklaufquote (ORR) definiert als den Anteil der Teilnehmer mit einer besten Gesamt bestätigten vollständigen Reaktion (CR) oder teilweise Antwort (PR), wie er nach Bewertungskriterien für die Bewertung von Reaktion bewertet wurde
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Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens oder des Todesdatums aus irgendeinem Ursache, je nachdem, welcher Zeitpunkt an erster Stelle steht, wurde bis zu 3 Jahre bewertet (geschätzte endgültige Gesamtüberlebensanalyse (OS)).
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Phase II: PK-Parameter von [177lu] lu-dota-tate im Blut
Zeitfenster: Woche 1 Tag 3, Woche 7 Tag 3 (Vordosi
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Blutproben für die Radioaktivitätsmessung werden bei ungefähr 10 Teilnehmern, die sich einer Dosimetrie unterziehen, gesammelt. Bei den Teilnehmern, die Dosimetriebewertungen unterzogen werden, muss ein zusätzlicher Planarübertragungsscan mit dem Teilnehmer vor der ersten Infusion von Lu-dota-Tate ein zusätzlicher Ganzkörper-Planar-Scan mit dem Teilnehmer durchgeführt werden. Ein SPECT/CT-Scan wird nach der 1., 2. und 4. Verabreichung von [177lu] Lu-Dota-Tate erfasst. |
Woche 1 Tag 3, Woche 7 Tag 3 (Vordosi
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
13. Juli 2022
Primärer Abschluss (Geschätzt)
7. März 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
7. März 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. November 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. Dezember 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
2. Dezember 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. August 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. August 2026
Zuletzt verifiziert
1. August 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Kleinzelliges Lungenkarzinom
- Organische Chemikalien
- Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Kohlenhydrate
- Podophyllotoxin
- Tetrahydronaphthalene
- Naphthenes
- Polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, aromatisch
- Polycyclische Verbindungen
- Glucoside
- Glykoside
- Koordinationskomplexe
- Etoposid
- Carboplatin
- Atezolizumab
- Lutetium lu 177 Dotatat
Andere Studien-ID-Nummern
- CAAA601A42101
- 2021-004155-16 (EudraCT-Nummer)
- 2024-513185-19-00 (Andere Kennung: EU CTIS)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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