Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie [177Lu]Lu-DOTA-TATE u pacientů s nově diagnostikovaným rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC) v kombinaci s karboplatinou, etoposidem a tislelizumabem

10. dubna 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Studie fáze Ib zaměřená na vyhledávání dávek hodnotící bezpečnost a aktivitu [177Lu]Lu-DOTA-TATE u nově diagnostikovaného rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC) v kombinaci s karboplatinou, etoposidem a tislelizumabem při indukci a s tislelizumabem ve fázi udržovací léčby

Tato studie si klade za cíl stanovit bezpečnou a dobře tolerovanou dávku [177Lu]Lu-DOTA-TATE v kombinaci s karboplatinou, etoposidem a tislelizumabem v indukční léčbě a s tislelizumabem v udržovací léčbě u nově diagnostikovaných pacientů s rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic ( ES-SCLC).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie pro každého účastníka sestává z období screeningu, období léčby, které zahrnuje období indukční léčby a období udržovací léčby, a období následného sledování.

Během období screeningu až 28 dní před zahájením léčby SCLC bude každý účastník hodnocen na expresi somatostatinového receptoru (SSTR) pomocí [68Ga]Ga-DOTA-TATE zobrazovacího PET/scanu.

Způsobilí účastníci budou zařazeni do kohort po 3 až 6 účastnících, kteří obdrží:

  • Čtyři cykly plochy pod křivkou karboplatiny (AUC) 5 v den 1 a etoposid 100 mg/m2 v den 1-3, každé 3 týdny v týdnech 1, 4, 7 a 10 v indukčním období
  • Tislelizumab 200 mg v den 1 každé 3 týdny v indukčním a udržovacím období
  • Dvě podání [177Lu]Lu-DOTA-TATE během indukčního období: buď 3., 4. nebo 5. týden 1. týdne a 7. týden období 3. dne následované 1 až 4 podáními během udržovacího období v týdnu 13, 1. Týden 16 Den 1, Týden 19 Den 1 a Týden 22 Den 1, v závislosti na stanovené dávce.

Ve studii bude hodnoceno až šest různých kombinací úrovní dávky [177Lu]Lu-DOTA-TATE takto:

  • Úroveň dávky 1 (DL1): 100 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE v indukční periodě a 100 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE v udržovací periodě.
  • Úroveň dávky 2a (DL2a): 150 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE v indukčním i udržovacím období.
  • Úroveň dávky 2b (DL2b): 150 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE v indukčním období a 200 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE v udržovacím období.
  • Úroveň dávky 3a (DL3a): 200 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE v indukčním i udržovacím období.
  • Úroveň dávky 3b (DL3b): 200 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE v indukčním období a 250 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE v udržovacím období.
  • Úroveň dávky 4 (DL4): 250 mCi [177Lu]Lu-DOTA-TATE v indukčním i udržovacím období.

S každou dávkou [177Lu]Lu-DOTA-TATE bude z důvodu ochrany ledvin podávána infuze sterilního 2,5% roztoku aminokyseliny lysinu a argininu (AA).

Část s eskalací dávky v této studii se bude řídit mírou toxicity omezující dávku (DLT) pozorovanou během prvních 6 týdnů (42 dnů) léčby. Kromě DLT budou pro každé rozhodnutí o zvýšení dávky posouzeny souhrnné údaje o bezpečnosti dostupné v té době. Eskalace/deeskalace dávky bude prováděna pomocí Bayesiánského optimálního intervalového přístupu (BOIN).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

39

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonní číslo: +41613241111

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie, 59000
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 05, Francie, 13885
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Francie, 34298
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Německo, 50937
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007 2197
        • Nábor
        • Georgetown University Lombardi Cancer Center
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: 202-687-8676
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chul Kim
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • Nábor
        • University of Kentucky
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhonglin Hao
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: 859-218-5151
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • University Hospitals of Cleveland
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Afshin Dowlati
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Španělsko, 29010
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Účastníkovi je ke dni podpisu informovaného souhlasu >= 18 let
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený ES-SCLC
  • Přítomnost měřitelného onemocnění (alespoň jedna cílová léze) podle RECIST v1.1 hodnocená konvenční počítačovou tomografií (CT)
  • SSTR pozitivní [68Ga]Ga-DOTA-TATE zobrazovací pozitronová emisní tomografie (PET) prokazující vychytávání alespoň v jedné cílové nebo necílové lézi
  • Žádná předchozí systémová léčba ES-SCLC
  • Stav ECOG =< 1
  • Poskytnutí nádorové tkáně na podporu explorativní analýzy biomarkerů
  • Předpokládaná délka života >= 6 měsíců

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Účastník byl předtím léčen protilátkou nebo lékem proti imunitním kontrolním cestám
  • Aktivní leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolované, neléčené mozkové metastázy
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat
  • Těžké chronické nebo aktivní infekce (včetně aktivní tuberkulózy, infekce HBV nebo HCV) vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu během 2 týdnů před cyklem 1 Den 1
  • Jakýkoli větší chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii =< 28 dní před cyklem 1 Den 1
  • Anamnéza nebo současná diagnóza abnormalit elektrokardiogramu (EKG) ukazující na významné riziko bezpečnosti pro účastníky účastnící se studie
  • Známá přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaných léčiv
  • Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky 1 (DL1)
Úroveň dávky 1 (DL1): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 100 mCi s karboplatinou AUC 5 D1, etoposid 100 mg/m2 D1-3 a atezolizumab 1200 mg v indukčním období, poté [177Lu]Lu-DOTA-TATE mCi plus atezolizumab 1200 mg v udržovacím období.
Lék: [177Lu]Lu-DOTA-TATE

Infuzní roztok [177Lu]Lu-DOTA-TATE bude podáván následovně:

  • 2 podání během indukčního období buď 3., 4. nebo 5. týden 1. týdne a 7. týden 3.
  • 1 až 4 podání během udržovacího období v týdnu 13, den 1, týden 16, den 1, týden 19, den 1 a týden 22, den 1, v závislosti na hodnocené dávce
Ostatní jména:
  • Lutathera
  • Lutecium (177Lu) oxodotreotid
  • Lutecium Lu 177 dotatate
Lék: [68Ga]Ga-DOTA-TATE
2 MBq/kg tělesné hmotnosti (0,054 mCi/kg), s minimální dávkou 100 MBq (2,7 mCi) a maximální dávkou 200 MBq (5,4 mCi)
Jiný: Karboplatina
Čtyři cykly AUC 5 karboplatiny v den 1 každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Jiný: Etoposid
Čtyři cykly etoposidu 100 mg/m2 v den 1-3, každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg v den 1 z cyklu 2 každé 3 týdny v indukčním a udržovacím období
Experimentální: Úroveň dávky 2a (DL2a)
Úroveň dávky 2a (DL2a): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi s karboplatinou AUC 5 D1, etoposid 100 mg/m2 D1-3 a atezolizumab 1200 mg v indukční periodě, poté [177Lu]Lu-DOTA-TATE plus atezolizumab 1200 mg v udržovacím období.
Lék: [177Lu]Lu-DOTA-TATE

Infuzní roztok [177Lu]Lu-DOTA-TATE bude podáván následovně:

  • 2 podání během indukčního období buď 3., 4. nebo 5. týden 1. týdne a 7. týden 3.
  • 1 až 4 podání během udržovacího období v týdnu 13, den 1, týden 16, den 1, týden 19, den 1 a týden 22, den 1, v závislosti na hodnocené dávce
Ostatní jména:
  • Lutathera
  • Lutecium (177Lu) oxodotreotid
  • Lutecium Lu 177 dotatate
Lék: [68Ga]Ga-DOTA-TATE
2 MBq/kg tělesné hmotnosti (0,054 mCi/kg), s minimální dávkou 100 MBq (2,7 mCi) a maximální dávkou 200 MBq (5,4 mCi)
Jiný: Karboplatina
Čtyři cykly AUC 5 karboplatiny v den 1 každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Jiný: Etoposid
Čtyři cykly etoposidu 100 mg/m2 v den 1-3, každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg v den 1 z cyklu 2 každé 3 týdny v indukčním a udržovacím období
Experimentální: Úroveň dávky 2b (DL2b)
Úroveň dávky 2b (DL2b): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi s karboplatinou AUC 5 D1, etoposid 100 mg/m2 D1-3 a atezolizumad 1200 mg v indukční periodě, poté [177Lu]Lu-DOTA-TATEC plus atezolizumab 1200 v udržovacím období.
Lék: [177Lu]Lu-DOTA-TATE

Infuzní roztok [177Lu]Lu-DOTA-TATE bude podáván následovně:

  • 2 podání během indukčního období buď 3., 4. nebo 5. týden 1. týdne a 7. týden 3.
  • 1 až 4 podání během udržovacího období v týdnu 13, den 1, týden 16, den 1, týden 19, den 1 a týden 22, den 1, v závislosti na hodnocené dávce
Ostatní jména:
  • Lutathera
  • Lutecium (177Lu) oxodotreotid
  • Lutecium Lu 177 dotatate
Lék: [68Ga]Ga-DOTA-TATE
2 MBq/kg tělesné hmotnosti (0,054 mCi/kg), s minimální dávkou 100 MBq (2,7 mCi) a maximální dávkou 200 MBq (5,4 mCi)
Jiný: Karboplatina
Čtyři cykly AUC 5 karboplatiny v den 1 každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Jiný: Etoposid
Čtyři cykly etoposidu 100 mg/m2 v den 1-3, každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg v den 1 z cyklu 2 každé 3 týdny v indukčním a udržovacím období
Experimentální: Úroveň dávky 3a (DL3a)
Úroveň dávky 3a (DL3a): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi s karboplatinou AUC 5 D1, etoposid 100 mg/m2 D1-3 a atezolizumab 1200 mg v indukčním období, poté [177Lu]Lu-DOTA-TATE mCi plus atezolizumab 1200 mg v udržovacím období.
Lék: [177Lu]Lu-DOTA-TATE

Infuzní roztok [177Lu]Lu-DOTA-TATE bude podáván následovně:

  • 2 podání během indukčního období buď 3., 4. nebo 5. týden 1. týdne a 7. týden 3.
  • 1 až 4 podání během udržovacího období v týdnu 13, den 1, týden 16, den 1, týden 19, den 1 a týden 22, den 1, v závislosti na hodnocené dávce
Ostatní jména:
  • Lutathera
  • Lutecium (177Lu) oxodotreotid
  • Lutecium Lu 177 dotatate
Lék: [68Ga]Ga-DOTA-TATE
2 MBq/kg tělesné hmotnosti (0,054 mCi/kg), s minimální dávkou 100 MBq (2,7 mCi) a maximální dávkou 200 MBq (5,4 mCi)
Jiný: Karboplatina
Čtyři cykly AUC 5 karboplatiny v den 1 každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Jiný: Etoposid
Čtyři cykly etoposidu 100 mg/m2 v den 1-3, každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg v den 1 z cyklu 2 každé 3 týdny v indukčním a udržovacím období
Experimentální: Úroveň dávky 3b (DL3b)
Úroveň dávky 3b (DL3b): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi s karboplatinou AUC 5 D1, etoposid 100 mg/m2 D1-3 a atezolizumab 1200 mg v indukční periodě, poté [177Lu]Lu-DOTA-TATE mCi plus atezolizumab 1200 mg v udržovacím období.
Lék: [177Lu]Lu-DOTA-TATE

Infuzní roztok [177Lu]Lu-DOTA-TATE bude podáván následovně:

  • 2 podání během indukčního období buď 3., 4. nebo 5. týden 1. týdne a 7. týden 3.
  • 1 až 4 podání během udržovacího období v týdnu 13, den 1, týden 16, den 1, týden 19, den 1 a týden 22, den 1, v závislosti na hodnocené dávce
Ostatní jména:
  • Lutathera
  • Lutecium (177Lu) oxodotreotid
  • Lutecium Lu 177 dotatate
Lék: [68Ga]Ga-DOTA-TATE
2 MBq/kg tělesné hmotnosti (0,054 mCi/kg), s minimální dávkou 100 MBq (2,7 mCi) a maximální dávkou 200 MBq (5,4 mCi)
Jiný: Karboplatina
Čtyři cykly AUC 5 karboplatiny v den 1 každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Jiný: Etoposid
Čtyři cykly etoposidu 100 mg/m2 v den 1-3, každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg v den 1 z cyklu 2 každé 3 týdny v indukčním a udržovacím období
Experimentální: Úroveň dávky 4 (DL4)
Úroveň dávky 4 (DL4): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 250 mCi s karboplatinou AUC 5 D1, etoposid 100 mg/m2 D1-3 a atezolizumab 1200 mg v indukční periodě, poté [177Lu]Lu-DOTA-TATE2250mCi plus atezolizumab 1200 mg v udržovacím období.
Lék: [177Lu]Lu-DOTA-TATE

Infuzní roztok [177Lu]Lu-DOTA-TATE bude podáván následovně:

  • 2 podání během indukčního období buď 3., 4. nebo 5. týden 1. týdne a 7. týden 3.
  • 1 až 4 podání během udržovacího období v týdnu 13, den 1, týden 16, den 1, týden 19, den 1 a týden 22, den 1, v závislosti na hodnocené dávce
Ostatní jména:
  • Lutathera
  • Lutecium (177Lu) oxodotreotid
  • Lutecium Lu 177 dotatate
Lék: [68Ga]Ga-DOTA-TATE
2 MBq/kg tělesné hmotnosti (0,054 mCi/kg), s minimální dávkou 100 MBq (2,7 mCi) a maximální dávkou 200 MBq (5,4 mCi)
Jiný: Karboplatina
Čtyři cykly AUC 5 karboplatiny v den 1 každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Jiný: Etoposid
Čtyři cykly etoposidu 100 mg/m2 v den 1-3, každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg v den 1 z cyklu 2 každé 3 týdny v indukčním a udržovacím období
Experimentální: Fáze II Experimentální část
[177Lu]Lu-DOTA-TATE v doporučené dávce deklarované v části I. fáze v kombinaci s karboplatinou, etoposidem a atezolizumabem (experimentální rameno)
Lék: [68Ga]Ga-DOTA-TATE
2 MBq/kg tělesné hmotnosti (0,054 mCi/kg), s minimální dávkou 100 MBq (2,7 mCi) a maximální dávkou 200 MBq (5,4 mCi)
Jiný: Karboplatina
Čtyři cykly AUC 5 karboplatiny v den 1 každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Jiný: Etoposid
Čtyři cykly etoposidu 100 mg/m2 v den 1-3, každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg v den 1 z cyklu 2 každé 3 týdny v indukčním a udržovacím období
Jiný: Ovládací rameno fáze II
Karboplatina, etoposid a atezolizumab samostatně (kontrolní rameno)
Lék: [68Ga]Ga-DOTA-TATE
2 MBq/kg tělesné hmotnosti (0,054 mCi/kg), s minimální dávkou 100 MBq (2,7 mCi) a maximální dávkou 200 MBq (5,4 mCi)
Jiný: Karboplatina
Čtyři cykly AUC 5 karboplatiny v den 1 každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Jiný: Etoposid
Čtyři cykly etoposidu 100 mg/m2 v den 1-3, každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) v indukčním období
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg v den 1 z cyklu 2 každé 3 týdny v indukčním a udržovacím období

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Frekvence toxicit omezujících dávku (DLT), nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a AE vedoucích k přerušení léčby
Časové okno: Během prvních šesti týdnů léčby [177Lu]Lu-DOTA-TATE]
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako AE nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací s nástupem během prvního cyklu zahájení [177Lu]Lu-DOTA-TATE léčba. Pro klasifikaci AE se použije Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Národního onkologického institutu verze 5.0.
Během prvních šesti týdnů léčby [177Lu]Lu-DOTA-TATE]
Fáze II: Celkové přežití (OS)
Časové okno: V části fáze II: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let (odhadovaná konečná analýza celkového přežití (OS))
OS je definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
V části fáze II: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let (odhadovaná konečná analýza celkového přežití (OS))

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Cmax bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Doba výskytu maximální pozorované koncentrace léčiva (Tmax) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Tmax bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. AUClast bude uveden a shrnut pomocí popisné statistiky.
Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaná na nekonečný čas (AUCinf) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. AUCinf bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Celková systémová clearance pro intravenózní podání (CL) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. CL bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Distribuční objem během terminální fáze po intravenózní eliminaci (Vz) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Vz bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Terminální eliminační poločas (T^1/2) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Poločas bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Konstanta dispoziční rychlosti koncové fáze (λz) [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Konstanta dispoziční rychlosti terminálové fáze bude uvedena a shrnuta pomocí popisné statistiky.
Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Fáze lb: Cílová míra odezvy (ORR) na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 3 let (odhadovaná konečná analýza celkového přežití (OS))

Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), podle místního přehledu a podle RECIST 1.1 hodnocením zkoušejícího.

ORR bude vypočítána na základě FAS. ORR a jeho 95% interval spolehlivosti budou prezentovány kombinací úrovně dávky a inhibitorem kontrolního bodu ve fázi Ib a léčebnou skupinou v části fáze II.
Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 3 let (odhadovaná konečná analýza celkového přežití (OS))
Fáze lb: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 3 let (odhadovaná konečná analýza celkového přežití (OS))
Doba trvání odpovědi (DOR), vypočtená jako doba od data první zdokumentované CR nebo PR do první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Účastníci pokračující bez progrese nebo úmrtí v důsledku základní rakoviny budou cenzurováni k datu jejich posledního adekvátního hodnocení nádoru. DOR bude uveden a shrnut podle kombinace úrovně dávky a kontrolního bodu inhibitoru ve fázi Ib a podle léčebné skupiny v části fáze II pro všechny účastníky FAS s potvrzeným BOR CR nebo PR.
Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 3 let (odhadovaná konečná analýza celkového přežití (OS))
Fáze lb: Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení vyšetřovatelem
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 3 let (odhadovaná konečná analýza OS)

Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS bude posouzeno prostřednictvím místní kontroly podle RECIST 1.1. Pokud není pozorována žádná událost PFS, bude PFS cenzurováno k datu pozdního adekvátního hodnocení nádoru před datem uzávěrky dat a zahájením nové antineoplastické léčby, podle toho, co nastane dříve.

PFS bude analyzováno v populaci FAS podle přiřazené kombinace dávkové hladiny a kontrolního bodu inhibitoru ve fázi Ib a podle léčebné skupiny v části fáze II. Distribuce PFS bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody a budou prezentovány Kaplan-Meierovy křivky, mediány a 95% intervaly spolehlivosti mediánů pro každou kombinaci dávkové hladiny a inhibitor kontrolního bodu ve fázi Ib a podle léčebné skupiny ve fázi II. část.
Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 3 let (odhadovaná konečná analýza OS)
Fáze lb: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 3 roky (odhadovaná konečná analýza celkového přežití (OS))

OS je definován jako čas od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny ve fázi Ib. Pokud není známo, že by účastník zemřel, bude OS cenzurován nejpozději k datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu (v den uzávěrky nebo před ní).

OS bude analyzován v populaci FAS podle přiřazené dávkové kohorty a kontrolního bodu inhibitoru ve fázi Ib. Distribuce OS bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody a Kaplan-Meierovy křivky, mediány a 95% intervaly spolehlivosti mediánů budou prezentovány pro každou kombinaci dávkové hladiny a kontrolní bod inhibitoru ve fázi Ib Kaplan-Meierových odhadů s 95 % intervaly spolehlivosti každých 6 měsíců budou také shrnuty podle kombinace úrovně dávky, kontrolního bodu inhibitoru ve fázi Ib a léčebné skupiny v části fáze II.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 3 roky (odhadovaná konečná analýza celkového přežití (OS))
Fáze lb: Křivky časové aktivity (TAC)
Časové okno: Týden 7 Den 3
Křivky časové aktivity (TAC) popisují procento (%) injikované aktivity proti času v krvi, orgánech a nádorových lézích.
Týden 7 Den 3
Fáze lb: Absorbované dávky záření [177Lu]Lu-DOTA-TATE
Časové okno: Týden 7 Den 3
Absorbované radiační dávky [177Lu]Lu-DOTA-TATE v orgánech a nádorových lézích budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik.
Týden 7 Den 3
Fáze lb: Koncentrace [177Lu]Lu-DOTA-TATE v krvi v průběhu času
Časové okno: Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Vzorky krve pro měření radioaktivity budou odebrány všem účastníkům, kteří podstoupí dozimetrická hodnocení (tj. první 3 účastníci na úrovních dávek 1, 2a nebo 2b, 3a nebo 3b a 4). Ostatním účastníkům budou odebrány vzorky krve před zahájením infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE, na konci infuze a poté 2 hodiny, 6 hodin po ukončení infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE . Vzorky krve budou odebírány do heparinizovaných zkumavek. Měření radioaktivity krve bude prováděno lokálně na místě pomocí gama-počítače.
Týden 7 Den 3 (před dávkou, před koncem infuze, 2 hodiny po dávce, 6 hodin po dávce), Týden 7 Den 4 (24 hodin po dávce), Týden 7 Den 5 (48 hodin po dávce ), týden 8, den 3 (168 hodin po dávce)
Fáze lb: Kvantifikace [177Lu]Lu-DOTA-TATE vyloučeného z těla močí
Časové okno: Týden 7 Den 3 se sběrem moči od začátku infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE do prvního plošného zobrazení celého těla (1-3 hodiny po infuzi [177Lu]Lu-DOTA-TATE)
Veškerá vyloučená moč od začátku infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE až do prvního plošného zobrazení celého těla bude odebrána, bude změřen její objem a stanovena koncentrace radioaktivity (kBq/ml), aby bylo možné vypočítat celkovou radioaktivitu vyloučenou z těla od začátku infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE do doby prvního skenování. Pokud se od začátku infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE až do prvního plošného zobrazení celého těla nevylučuje žádná moč, není nutná žádná dozimetrie moči.
Týden 7 Den 3 se sběrem moči od začátku infuze [177Lu]Lu-DOTA-TATE do prvního plošného zobrazení celého těla (1-3 hodiny po infuzi [177Lu]Lu-DOTA-TATE)
Fáze II: Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 3 let (odhadovaná konečná analýza OS)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS bude posouzeno prostřednictvím místní kontroly podle RECIST 1.1. Pokud není pozorována žádná událost PFS, bude PFS cenzurováno k datu pozdního adekvátního hodnocení nádoru před datem uzávěrky dat a zahájením nové antineoplastické léčby, podle toho, co nastane dříve.
Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 3 let (odhadovaná konečná analýza OS)
Fáze II: Míra objektivní odpovědi (ORR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 3 let (odhadovaná konečná analýza celkového přežití (OS))
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), podle místního přehledu a podle RECIST 1.1 hodnocením zkoušejícího.
Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 3 let (odhadovaná konečná analýza celkového přežití (OS))
Fáze II: Doba trvání odpovědi (DOR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 3 let (odhadovaná konečná analýza celkového přežití (OS))
Doba trvání odpovědi (DOR), vypočtená jako doba od data první zdokumentované CR nebo PR do první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Účastníci pokračující bez progrese nebo úmrtí v důsledku základní rakoviny budou cenzurováni k datu jejich posledního adekvátního hodnocení nádoru. DOR bude uveden a shrnut podle kombinace úrovně dávky a kontrolního bodu inhibitoru ve fázi Ib a podle léčebné skupiny v části fáze II pro všechny účastníky FAS s potvrzeným BOR CR nebo PR.
Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 3 let (odhadovaná konečná analýza celkového přežití (OS))
Předběžná protinádorová aktivita [177Lu]Lu-DOTA-TATE v kombinaci s karboplatinou, etoposidem a atezolizumabem u nově diagnostikovaných účastníků s ES-SCLC
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 3 let (odhadovaná konečná analýza OS)
Míra objektivní odpovědi definovaná jako podíl účastníků s nejlepší celkovou potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), jak bylo hodnoceno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) hodnocením zkoušejícího
Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 3 let (odhadovaná konečná analýza OS)
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) do 48 hodin po podání [68Ga]Ga-DOTA-TATE
Časové okno: až 48 hodin po zahájení podávání [68Ga]Ga-DOTA-TATE]
Rozdělení nežádoucích příhod po podání [68Ga]Ga-DOTA-TATE bude provedeno pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných nežádoucích příhod (TESAE) a úmrtí v důsledku AE prostřednictvím monitorování příslušných klinických příhod. a laboratorní bezpečnostní parametry.
až 48 hodin po zahájení podávání [68Ga]Ga-DOTA-TATE]

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

5. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

3. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

2. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAAA601A42101
  • 2021-004155-16 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rozsáhlé stadium malobuněčného karcinomu plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit