Uno studio sulla sicurezza di [177Lu]Lu-DOTA-TATE in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso di nuova diagnosi (ES-SCLC) in combinazione con carboplatino, etoposide e tislelizumab
17 agosto 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio di ricerca della dose di fase Ib che valuta la sicurezza e l'attività di [177Lu]Lu-DOTA-TATE nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso di nuova diagnosi (ES-SCLC) in combinazione con carboplatino, etoposide e tislelizumab nella fase di induzione e con tislelizumab nella fase di trattamento di mantenimento
Questo studio mira a stabilire una dose sicura e ben tollerata di [177Lu]Lu-DOTA-TATE in combinazione con carboplatino, etoposide e tislelizumab nel trattamento di induzione e con tislelizumab nel trattamento di mantenimento in pazienti di nuova diagnosi affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso. ES-SCLC).
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio per ciascun partecipante consiste in un periodo di screening, un periodo di trattamento che include un periodo di trattamento di induzione e un periodo di trattamento di mantenimento e un periodo di follow-up.
Durante il periodo di screening fino a 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con SCLC, ogni partecipante sarà valutato per l'espressione del recettore della somatostatina (SSTR) mediante [68Ga]Ga-DOTA-TATE imaging PET/scan.
I partecipanti idonei saranno iscritti in coorti da 3 a 6 partecipanti per ricevere:
- Quattro cicli di area sotto la curva (AUC) di carboplatino 5 il giorno 1 ed etoposide 100 mg/m2 il giorno 1-3, ogni 3 settimane alle settimane 1, 4, 7 e 10 nel periodo di induzione
- Tislelizumab 200 mg il giorno 1 ogni 3 settimane nel periodo di induzione e mantenimento
- Due somministrazioni di [177Lu]Lu-DOTA-TATE durante il periodo di induzione: il giorno 3, 4 o 5 della settimana 1 e il periodo della settimana 7, giorno 3, seguito da 1-4 somministrazioni durante il periodo di mantenimento, la settimana 13, giorno 1, Settimana 16 Giorno 1, Settimana 19 Giorno 1 e Settimana 22 Giorno 1, a seconda della dose valutata.
Nello studio saranno valutate fino a sei diverse combinazioni di livelli di dose di [177Lu]Lu-DOTA-TATE come segue:
- Livello di dose 1 (DL1): 100 mCi di [177Lu]Lu-DOTA-TATE nel periodo di induzione e 100 mCi di [177Lu]Lu-DOTA-TATE nel periodo di mantenimento.
- Livello di dose 2a (DL2a): 150 mCi di [177Lu]Lu-DOTA-TATE sia nel periodo di induzione che in quello di mantenimento.
- Livello di dose 2b (DL2b): 150 mCi di [177Lu]Lu-DOTA-TATE nel periodo di induzione e 200 mCi di [177Lu]Lu-DOTA-TATE nel periodo di mantenimento.
- Livello di dose 3a (DL3a): 200 mCi di [177Lu]Lu-DOTA-TATE sia nel periodo di induzione che in quello di mantenimento.
- Livello di dose 3b (DL3b): 200 mCi di [177Lu]Lu-DOTA-TATE nel periodo di induzione e 250 mCi di [177Lu]Lu-DOTA-TATE nel periodo di mantenimento.
- Livello di dose 4 (DL4): 250 mCi di [177Lu]Lu-DOTA-TATE sia nel periodo di induzione che in quello di mantenimento.
Un'infusione di soluzione sterile di aminoacido (AA) di lisina-arginina al 2,5% verrà somministrata insieme a ciascuna dose di [177Lu]Lu-DOTA-TATE per la protezione renale.
La parte di aumento della dose in questo studio sarà guidata dal tasso di tossicità limitante la dose (DLT) osservato entro le prime 6 settimane (42 giorni) di trattamento. Oltre alle DLT, per ogni decisione di aumento della dose sarà valutata la totalità dei dati sulla sicurezza disponibili al momento. L'escalation/deescalation della dose sarà condotta utilizzando l'approccio Bayesian Optimal Interval Approach (BOIN).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
55
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, 1090
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
- Novartis Investigative Site
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Olomouc, Cechia, 779 00
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Cina, 100036
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Cina, 200032
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Seoul, Corea del Sud, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea del Sud, 03722
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Lille, Francia, 59000
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Marseille, Francia, 13885
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Montpellier, Francia, 34298
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Essen, Germania, 45147
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Beersheba, Israele, 8457108
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Ramat Gan, Israele, 5265601
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israele, 6423906
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Guildford, Surrey, Regno Unito, GU2 7XX
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Spagna, 08035
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spagna, 28040
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spagna, 28009
- Novartis Investigative Site
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Málaga, Spagna, 29010
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
- AdventHealth
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Georgia
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Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
- University Cancer and Blood Center LLC
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
- St Louis University
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Hackensack University Medical Ctr
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals of Cleveland
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Il partecipante è >= 18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato
- ES-SCLC confermato istologicamente o citologicamente
- Presenza di malattia misurabile (almeno una lesione target) secondo RECIST v1.1 valutata mediante tomografia computerizzata convenzionale (TC)
- Scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) positiva per SSTR [68Ga]Ga-DOTA-TATE che dimostra l'assorbimento in almeno una lesione bersaglio o non bersaglio
- Nessun precedente trattamento sistemico per ES-SCLC
- Stato ECOG =< 1
- Fornitura di tessuto tumorale per supportare l'analisi esplorativa dei biomarcatori
- Aspettativa di vita >= 6 mesi
Criteri chiave di esclusione:
- - Il partecipante ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo o un farmaco contro le vie del checkpoint immunitario
- Malattia leptomeningea attiva o metastasi cerebrali non controllate e non trattate
- Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni che possono ricadere
- Infezioni croniche o attive gravi (incluse tubercolosi attiva, HBV o infezione da HCV) che richiedono una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale entro 2 settimane prima del Ciclo 1 Giorno 1
- Qualsiasi procedura chirurgica maggiore che richieda anestesia generale =< 28 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1
- Storia o diagnosi attuale di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) che indicano un rischio significativo di sicurezza per i partecipanti che partecipano allo studio
- Ipersensibilità nota ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei farmaci in studio
- Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico terapeutico
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Livello di dose 1 (DL1)
Livello di dose 1 (DL1): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 100 mCi con carboplatino AUC 5 D1, etoposide 100 mg/m2 D1-3 e atezolizumab 1200 mg nel periodo di induzione, quindi [177Lu]Lu-DOTA-TATE 100 mCi più atezolizumab 1200 mg nel periodo di mantenimento.
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La soluzione per infusione di [177Lu]Lu-DOTA-TATE sarà somministrata come segue:
Altri nomi:
2 MBq/kg di peso corporeo (0,054 mCi/kg), con una dose minima di 100 MBq (2,7 mCi) e una dose massima di 200 MBq (5,4 mCi)
Quattro cicli di carboplatino AUC 5 il giorno 1 ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Quattro cicli di etoposide 100 mg/m2 nei giorni 1-3, ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Atezolizumab 1200 mg al Giorno 1 dal Ciclo 2 ogni 3 settimane nel periodo di induzione e di mantenimento
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Sperimentale: Livello di dose 2a (DL2a)
Livello di dose 2a (DL2a): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi con carboplatino AUC 5 D1, etoposide 100 mg/m2 D1-3 e atezolizumab 1200 mg nel periodo di induzione, quindi [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi più atezolizumab 1200 mg nel periodo di mantenimento.
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La soluzione per infusione di [177Lu]Lu-DOTA-TATE sarà somministrata come segue:
Altri nomi:
2 MBq/kg di peso corporeo (0,054 mCi/kg), con una dose minima di 100 MBq (2,7 mCi) e una dose massima di 200 MBq (5,4 mCi)
Quattro cicli di carboplatino AUC 5 il giorno 1 ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Quattro cicli di etoposide 100 mg/m2 nei giorni 1-3, ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Atezolizumab 1200 mg al Giorno 1 dal Ciclo 2 ogni 3 settimane nel periodo di induzione e di mantenimento
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Sperimentale: Livello di dose 2b (DL2b)
Livello di dose 2b (DL2b): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 150 mCi con carboplatino AUC 5 D1, etoposide 100 mg/m2 D1-3 e atezolizumad 1200 mg nel periodo di induzione, quindi [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi più atezolizumab 1200 nel periodo di mantenimento.
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La soluzione per infusione di [177Lu]Lu-DOTA-TATE sarà somministrata come segue:
Altri nomi:
2 MBq/kg di peso corporeo (0,054 mCi/kg), con una dose minima di 100 MBq (2,7 mCi) e una dose massima di 200 MBq (5,4 mCi)
Quattro cicli di carboplatino AUC 5 il giorno 1 ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Quattro cicli di etoposide 100 mg/m2 nei giorni 1-3, ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Atezolizumab 1200 mg al Giorno 1 dal Ciclo 2 ogni 3 settimane nel periodo di induzione e di mantenimento
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Sperimentale: Livello di dose 3a (DL3a)
Livello di dose 3a (DL3a): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi con carboplatino AUC 5 D1, etoposide 100 mg/m2 D1-3 e atezolizumab 1200 mg nel periodo di induzione, quindi [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi più atezolizumab 1200 mg nel periodo di mantenimento.
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La soluzione per infusione di [177Lu]Lu-DOTA-TATE sarà somministrata come segue:
Altri nomi:
2 MBq/kg di peso corporeo (0,054 mCi/kg), con una dose minima di 100 MBq (2,7 mCi) e una dose massima di 200 MBq (5,4 mCi)
Quattro cicli di carboplatino AUC 5 il giorno 1 ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Quattro cicli di etoposide 100 mg/m2 nei giorni 1-3, ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Atezolizumab 1200 mg al Giorno 1 dal Ciclo 2 ogni 3 settimane nel periodo di induzione e di mantenimento
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Sperimentale: Livello di dose 3b (DL3b)
Livello di dose 3b (DL3b): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 200 mCi con carboplatino AUC 5 D1, etoposide 100 mg/m2 D1-3 e atezolizumab 1200 mg nel periodo di induzione, quindi [177Lu]Lu-DOTA-TATE 250 mCi più atezolizumab 1200 mg nel periodo di mantenimento.
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La soluzione per infusione di [177Lu]Lu-DOTA-TATE sarà somministrata come segue:
Altri nomi:
2 MBq/kg di peso corporeo (0,054 mCi/kg), con una dose minima di 100 MBq (2,7 mCi) e una dose massima di 200 MBq (5,4 mCi)
Quattro cicli di carboplatino AUC 5 il giorno 1 ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Quattro cicli di etoposide 100 mg/m2 nei giorni 1-3, ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Atezolizumab 1200 mg al Giorno 1 dal Ciclo 2 ogni 3 settimane nel periodo di induzione e di mantenimento
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Sperimentale: Livello di dose 4 (DL4)
Livello di dose 4 (DL4): [177Lu]Lu-DOTA-TATE 250 mCi con carboplatino AUC 5 D1, etoposide 100 mg/m2 D1-3 e atezolizumab 1200 mg nel periodo di induzione, quindi [177Lu]Lu-DOTA-TATE 250 mCi più atezolizumab 1200 mg nel periodo di mantenimento.
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La soluzione per infusione di [177Lu]Lu-DOTA-TATE sarà somministrata come segue:
Altri nomi:
2 MBq/kg di peso corporeo (0,054 mCi/kg), con una dose minima di 100 MBq (2,7 mCi) e una dose massima di 200 MBq (5,4 mCi)
Quattro cicli di carboplatino AUC 5 il giorno 1 ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Quattro cicli di etoposide 100 mg/m2 nei giorni 1-3, ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Atezolizumab 1200 mg al Giorno 1 dal Ciclo 2 ogni 3 settimane nel periodo di induzione e di mantenimento
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Sperimentale: Braccio sperimentale di Fase II
[177Lu]Lu-DOTA-TATE alla dose raccomandata dichiarata nella parte di fase I in combinazione con carboplatino, etoposide e atezolizumab (braccio sperimentale)
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2 MBq/kg di peso corporeo (0,054 mCi/kg), con una dose minima di 100 MBq (2,7 mCi) e una dose massima di 200 MBq (5,4 mCi)
Quattro cicli di carboplatino AUC 5 il giorno 1 ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Quattro cicli di etoposide 100 mg/m2 nei giorni 1-3, ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Atezolizumab 1200 mg al Giorno 1 dal Ciclo 2 ogni 3 settimane nel periodo di induzione e di mantenimento
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Altro: Braccio di controllo di fase II
Carboplatino, etoposide e atezolizumab da soli (braccio di controllo)
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2 MBq/kg di peso corporeo (0,054 mCi/kg), con una dose minima di 100 MBq (2,7 mCi) e una dose massima di 200 MBq (5,4 mCi)
Quattro cicli di carboplatino AUC 5 il giorno 1 ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Quattro cicli di etoposide 100 mg/m2 nei giorni 1-3, ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) nel periodo di induzione
Atezolizumab 1200 mg al Giorno 1 dal Ciclo 2 ogni 3 settimane nel periodo di induzione e di mantenimento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase 1b: frequenza delle tossicità dose-limitanti (DLT), degli eventi avversi (AE), degli eventi avversi gravi (SAE) e degli AE che portano all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Entro le prime sei settimane di trattamento con [177Lu]Lu-DOTA-TATE]
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Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anomalo valutato come non correlato alla malattia, alla progressione della malattia, a malattie intercorrenti o a farmaci concomitanti con un'insorgenza entro il primo ciclo di inizio di [177Lu]Lu-DOTA-TATE trattamento.
Per la classificazione degli eventi avversi verrà utilizzata la versione 5.0 dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE).
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Entro le prime sei settimane di trattamento con [177Lu]Lu-DOTA-TATE]
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Fase LL: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Nella parte di Fase II: dalla data di randomizzazione fino alla data di morte da qualsiasi causa, valutata fino a 3 anni (analisi di sopravvivenza globale finale stimata (OS))
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Per valutare l'efficacia di [177lu] Lu-Dota-Tate in combinazione con atezolizumab, carboplatino ed etoposide (braccio sperimentale) rispetto allo standard di cura costituito da carboplatino, etoposide e atezolizumab (braccio di controllo) in termini di sopravvivenza globale in termini di sopravvivenza globale in termini di sopravvivenza globale
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Nella parte di Fase II: dalla data di randomizzazione fino alla data di morte da qualsiasi causa, valutata fino a 3 anni (analisi di sopravvivenza globale finale stimata (OS))
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase lb: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata per un massimo di 3 anni (analisi finale stimata della sopravvivenza globale (OS))
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Durata della risposta (DOR), calcolata come il tempo trascorso dalla data della prima CR o PR documentata alla prima progressione documentata o morte dovuta al cancro sottostante.
I partecipanti che continuano senza progressione o morte a causa del cancro sottostante verranno censurati alla data della loro ultima valutazione adeguata del tumore.
Il DOR sarà elencato e riepilogato per combinazione di livelli di dose e inibitore del checkpoint nella Fase Ib e per gruppo di trattamento nella parte di Fase II per tutti i partecipanti al FAS con BOR confermato di CR o PR.
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Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata per un massimo di 3 anni (analisi finale stimata della sopravvivenza globale (OS))
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Fase lb: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata per un massimo di 3 anni (analisi OS finale stimata)
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. La PFS sarà valutata tramite revisione locale secondo RECIST 1.1. Se non viene osservato alcun evento di PFS, la PFS verrà censurata alla data della valutazione adeguata tardiva del tumore prima della data limite dei dati e dell'inizio della nuova terapia antineoplastica, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La PFS sarà analizzata nella popolazione FAS in base alla combinazione del livello di dose assegnato e all'inibitore del checkpoint nella Fase Ib e per gruppo di trattamento nella parte della Fase II. La distribuzione della PFS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e verranno presentati le curve di Kaplan-Meier, le mediane e gli intervalli di confidenza al 95% delle mediane per ciascuna combinazione di livelli di dose e inibitore del checkpoint nella Fase Ib e per gruppo di trattamento nella Fase II parte. |
Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata per un massimo di 3 anni (analisi OS finale stimata)
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Fase lb: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3 anni (analisi finale stimata della sopravvivenza globale (OS))
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L’OS è definita come il tempo intercorrente tra la data della prima dose e la data del decesso dovuto a qualsiasi causa nella Fase Ib. Se non si sa che un partecipante è morto, il sistema operativo verrà censurato nell'ultima data in cui si sapeva che il partecipante era vivo (entro la data limite o prima). L'OS sarà analizzata nella popolazione FAS in base alla coorte di dose assegnata e all'inibitore del checkpoint nella Fase Ib. La distribuzione dell'OS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e le curve di Kaplan-Meier, le mediane e gli intervalli di confidenza delle mediane al 95% saranno presentati per ciascuna combinazione di livelli di dose e inibitore del checkpoint nelle stime Kaplan-Meier di Fase Ib con il 95% gli intervalli di confidenza ogni 6 mesi saranno riepilogati anche per combinazione di livelli di dose, inibitore del checkpoint nella Fase Ib e gruppo di trattamento nella parte di Fase II. |
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3 anni (analisi finale stimata della sopravvivenza globale (OS))
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Fase II: sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata per un massimo di 3 anni (analisi OS finale stimata)
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa.
La PFS sarà valutata tramite revisione locale secondo RECIST 1.1.
Se non viene osservato alcun evento di PFS, la PFS verrà censurata alla data della valutazione adeguata tardiva del tumore prima della data limite dei dati e dell'inizio della nuova terapia antineoplastica, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata per un massimo di 3 anni (analisi OS finale stimata)
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Fase II: tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata per un massimo di 3 anni (analisi finale stimata della sopravvivenza globale (OS))
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Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta completa confermata complessiva (CR) o risposta parziale (PR) confermata, secondo la revisione locale e secondo RECIST 1.1 dalla valutazione dello sperimentatore.
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Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata per un massimo di 3 anni (analisi finale stimata della sopravvivenza globale (OS))
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Fase II: Durata della risposta (DOR) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata per un massimo di 3 anni (analisi finale stimata della sopravvivenza globale (OS))
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Durata della risposta (DOR), calcolata come il tempo trascorso dalla data della prima CR o PR documentata alla prima progressione documentata o morte dovuta al cancro sottostante.
I partecipanti che continuano senza progressione o morte a causa del cancro sottostante verranno censurati alla data della loro ultima valutazione adeguata del tumore.
Il DOR sarà elencato e riepilogato per combinazione di livelli di dose e inibitore del checkpoint nella Fase Ib e per gruppo di trattamento nella parte di Fase II per tutti i partecipanti al FAS con BOR confermato di CR o PR.
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Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata per un massimo di 3 anni (analisi finale stimata della sopravvivenza globale (OS))
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Fase LB e II: dosi di radiazioni assorbite di [177lu] lu-dota-tate
Lasso di tempo: Settimana 7 Day 3
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Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) e la dosimetria di [177lu] Lu-Dota-tate nei partecipanti con ES-SCLC di nuova diagnosi
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Settimana 7 Day 3
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Fase LB: parametri PK di [177lu] lu-dota-tate nel sangue
Lasso di tempo: Settimana 7 Day 3 (pre-dose, prima della fine dell'infusione, 2 ore dopo la dose, 6 ore dopo la dose), settimana 7 giorno 4 (24 ore dopo la dose), settimana 7 giorno 5 (48 ore dopo dose), settimana 8 giorno 3 (168 ore dopo dose)
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I campioni di sangue per la misurazione della radioattività saranno raccolti in tutti i partecipanti sottoposti a valutazioni di dosimetria (ad es.
Primi 3 partecipanti a livelli di dose 1, 2A o 2B, 3A o 3B e 4).
Per il resto dei partecipanti, i campioni di sangue verranno prelevati prima dell'inizio dell'infusione di [177lu] Lu-Dota-tate, alla fine dell'infusione, e poi a 2h, 6h dopo la fine di [177lu] Lu-Dota-Tate Infusione.
I campioni di sangue saranno disegnati in tubi eparinizzati.
Le misurazioni della radioattività sul sangue verranno eseguite localmente in loco, utilizzando un gamma-counter.
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Settimana 7 Day 3 (pre-dose, prima della fine dell'infusione, 2 ore dopo la dose, 6 ore dopo la dose), settimana 7 giorno 4 (24 ore dopo la dose), settimana 7 giorno 5 (48 ore dopo dose), settimana 8 giorno 3 (168 ore dopo dose)
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Incidenza e gravità degli eventi avversi (eventi avversi) ed eventi avversi gravi (SAE) entro 48 ore dall'infusione di ga-dota [68GA]
Lasso di tempo: Fino a 48 ore dopo l'inizio dell'amministrazione [68GA] Ga-Dota-Tate]
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Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di [68GA] GA-DOTA-tate nei partecipanti con ES-SCLC di nuova diagnosi
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Fino a 48 ore dopo l'inizio dell'amministrazione [68GA] Ga-Dota-Tate]
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Incidenza e gravità degli eventi avversi (eventi avversi), eventi avversi gravi (SAE), cambiamenti nei valori di ematologia e chimica, segni vitali ed ECG; interruzioni della dose, interruzioni e riduzioni
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato per un massimo di 3 anni
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Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di [177lu] lu-dota-tate in combinazione con carboplatina, etoposide e atezolizumab nel trattamento di induzione e con atezolizumab nel trattamento di mantenimento nei partecipanti di nuova diagnosi con ES-S-SCLC
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Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato per un massimo di 3 anni
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Fase LB: tasso di risposta obiettivo (ORR) basato sulla valutazione dello investigatore
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o alla data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale venga prima, valutata per un massimo di 3 anni (analisi della sopravvivenza globale finale stimata (OS))
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Tasso di risposta obiettivo (ORR) definito come la proporzione di partecipanti con una risposta completa completa (CR) o una risposta parziale (PR) per quanto migliore come valutazione di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 mediante valutazione degli investigatori
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Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione o alla data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale venga prima, valutata per un massimo di 3 anni (analisi della sopravvivenza globale finale stimata (OS))
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Fase II: parametri PK di [177lu] lu-dota-tate nel sangue
Lasso di tempo: Settimana 1 giorno 3, settimana 7 giorno 3 (pre-dose, prima della fine dell'infusione, post-dose: 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore), settimana 13 giorno 1 (pre-dose, prima della fine dell'infusione, post-dose: 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore dopo la dose)
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I campioni di sangue per la misurazione della radioattività saranno raccolti in circa 10 partecipanti che subiscono assunzioni di dosimetria. Nei partecipanti che subiranno valutazioni di dosimetria, è necessario eseguire un'ulteriore scansione della trasmissione planare del corpo con il partecipante per la qualifica della configurazione della dosimetria prima della prima infusione di [177lu] Lu-Dota-Tate. Una scansione SPECT/CT verrà acquisita dopo la prima, 2a e 4a somministrazione di [177lu] Lu-Dota-Tate. |
Settimana 1 giorno 3, settimana 7 giorno 3 (pre-dose, prima della fine dell'infusione, post-dose: 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore), settimana 13 giorno 1 (pre-dose, prima della fine dell'infusione, post-dose: 2 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore dopo la dose)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 luglio 2022
Completamento primario (Stimato)
7 marzo 2028
Completamento dello studio (Stimato)
7 marzo 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 novembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 dicembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
2 dicembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma polmonare a piccole cellule
- Prodotti chimici organici
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Carboidrati
- Podofillotossina
- Tetraidonaftalene
- Naftalene
- Idrocarburi policiclici aromatici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
- Glucosidi
- Glicosidi
- Complessi di coordinamento
- Etoposide
- Carboplatino
- atezolizumab
- lutetium lu 177 dotato
Altri numeri di identificazione dello studio
- CAAA601A42101
- 2021-004155-16 (Numero EudraCT)
- 2024-513185-19-00 (Altro identificatore: EU CTIS)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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